Введение к работе
Актуальность проблемы
В современном мире геморрагический инсульт (ГИ) занимает лидирующие позиции в качестве причины смертности среди всех типов инсульта, особенно у пациентов до 55 лет (В.И.Скворцова с соавт., 2006 г).
В 85% случаях ГИ представляет собой кровоизлияние по типу внутримозговой гематомы. Тактика лечения пациентов с нетравматическими внутримозговыми кровоизлияниями (ВМК) остается предметом дискуссии, так как совершенствование методик хирургического лечения, способствуя сохранению жизни больных, не решает полностью вопроса функционального восстановления пациентов. В этой связи, особую актуальность приобретает проблема защиты и стимуляции репаративных возможностей ткани мозга в условиях катастрофического действия ВМК: механического давления с формированием масс-эффекта и нарушением локальной перфузии, ранней прогрессии гематомы, токсического действия компонентов плазмы крови и продуктов распада гемоглобина. В частности, интерес представляют нейропротекторные вещества, способные оказывать комплексное действие на каскадные процессы реализации некротической гибели нейронов и глии и процессы апоптоза, прежде всего, из группы нейропептидов, эндогенных регуляторов функций центральной нервной системы.
В последние годы выявлены интересные аспекты действия регуляторных пептидов, являющихся производными тафтсина (Thr-Lys-Pro-Arg), в частности, трипептида – макрофагально-микроглиального ингибирующего фактора (МИФ, Thr-Lys-Pro). S.Tsirka с соавт. (2003 г), моделируя внутримозговую гематому при помощи введения бактериальной коллагеназы в головной мозг мышей, показали влияние МИФ на функциональное восстановление животных, объем гематомы и перифокального отека. Экспериментальные исследования показали, что регуляторный пептид воздействует на процессы свободно-радикального окисления и реакции активации глии.
В Институте молекулярной генетики РАН был синтезирован отечественный препарат Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), также являющийся дериватом тафтсина (Л.А.Андреева, Ф.И.Ершов, А.А.Зозуля с соавт., 2000г). По результатам экспериментальных и клинических исследований, этот гептапептид обладает широким спектром действия, включающим анксиолитическое и ноотропное, а также влияние на реакции коагуляционного каскада и выработку цитокинов. Клинические испытания у здоровых добровольцев и пациентов с различной структурой тревожных расстройств показали отсутствие у препарата побочных эффектов и его хорошую переносимость даже при длительном применении.
Учитывая структурно-функциональные сходства пептидов МИФ и Селанк, представляло интерес провести сравнительное изучение их воздействия на головной мозг в условиях экспериментального ГИ.
Цель работы
Исследовать действие нейропептидов МИФ и Селанк при экспериментальном геморрагическом инсульте у крыс.
Задачи исследования:
1. Отработать модель геморрагического инсульта у крыс путем двухэтапного введения аутологичной крови в вещество головного мозга и изучить воспроизводимость модели.
2. Изучить влияние нейропептидов МИФ и Селанк при разных способах их введения на объем гематомы на основе динамического МРТ-исследования.
3. Исследовать влияние нейропептидов МИФ и Селанк при разных способах их введения на динамику неврологических проявлений у экспериментальных крыс.
Научная новизна
Впервые при исследовании действия нейропротеидов применяли моделирование внутримозговой гематомы у крыс путем двухэтапного введения аутологичной крови по методу W.Deinsberger с соавт. (1996г), позволяющее наиболее точно отразить изменения, происходящие при развитии спонтанного внутримозгового кровоизлияния у человека.
Впервые проведено изучение действия нейропептидов МИФ и Селанк на крысах с экспериментальной внутримозговой гематомой при системном и интраназальном введении препаратов.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Отработана хорошо воспроизводимая модель геморрагического инсульта путем двухэтапного введения аутологичной крови у крыс в вещество головного мозга под контролем динамического МРТ-исследования.
Показана безопасность и эффективность нейропептидов МИФ и Селанк при применении у крыс с экспериментальной внутримозговой гематомой.
Результаты исследования являются предпосылкой для дальнейшего изучения возможностей применения нейропептидов в качестве нейропротекторной терапии при ГИ, в том числе и в клинических условиях, для ускорения восстановления нарушенных неврологических функций у пациентов со спонтанным ВМК.
Получены данные, указывающие на значимость интраназального способа введения нейропептидов, легко осуществимого в клинических условиях.
Внедрение в практику
Результаты настоящего исследования применяются при обучении студентов, интернов, ординаторов и врачей на кафедре фундаментальной и клинической неврологии ГОУ ВПО «РГМУ».
Основные положения, выносимые на защиту
-
Отработана хорошо воспроизводимая модель ГИ у крыс путем двухэтапного введения аутологичной крови в область подкорковых ядер головного мозга.
-
Установлено ускорение восстановления нарушенных неврологических функций у крыс с ГИ под влиянием нейропептидов МИФ и Селанк при их внутрибрюшинном и интраназальном введении.
-
Показано ускорение трансформации внутримозговой гематомы и регресса перифокального отека в условиях экспериментального геморрагического инсульта у крыс под влиянием нейропептида Селанк при интраназальном его введении.
-
Выявлено нормализующее влияние нейропептидов при их интраназальном введении на изменение поведенческих реакций у крыс с экспериментальным ВМК.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры фундаментальной и клинической неврологии и нейрохирургии ГОУ ВПО РГМУ и НИИ Инсульта РГМУ (протокол №19 от 26 июня 2009 года).
Основные результаты исследования были доложены на Международной конференции II Российский конгресс "Цереброваскулярная патология и инсульт" в г.Санкт-Петербурге 18 сентября 2007 г.
Публикации: по теме диссертации опубликованы 16 печатных работ.
Структура диссертационной работы
Работа выполнена на 127 страницах машинописного текста, включает введение, 6 основных глав, заключение, выводы и библиографический указатель. Диссертация иллюстрирована 22 рисунками и 53 таблицами.
![Оптимизация лечения больных с ишемическим инсультом в условиях специализированного отделения [Электронный ресурс]](/i/i/4480/207546.png "Оптимизация лечения больных с ишемическим инсультом в условиях специализированного отделения [Электронный ресурс] Колчина Эмма Михайловна")
![Особенности течения гипертонической болезни после мозгового инсульта в условиях амбулаторного наблюдения [Электронный ресурс]](/i/i/4493/207239.png "Особенности течения гипертонической болезни после мозгового инсульта в условиях амбулаторного наблюдения [Электронный ресурс] Смышляева Марина Михайловна")