Введение к работе
Актуальность проблемы
На рубеже нового века медико-биологические науки _ достигли юбычайно высокого уровня развития технологий и методов исследований /нкционнрования организма на различных уровнях его существования, шшообразное появление новых фактов об этиологии, патогенезе, клинике болеваннй способствовали более глубокому пониманию их истинной жроды.
Актуальность проблемы изучения металлолигандного гомеостаза у детей детским церебральным параличом определяется в первую очередь тем, что \ч термином «церебральные параличи» скрывается большая группа терогенных заболеваний нервной системы, этиология многих из них до сих )р остается невыясненной.
Количество детей, страдающих такой тяжелой патологией как ДЦП, в )следние годы, по мнению ряда авторов, неуклонно растет. Популяционно-шдемиологические исследования показывают, что в индустриально-развитых ранах частота ДЦП составляет 2-2,5:1000 населения. При этом частота ждения детей с ДЦП с 1964 г. увеличилась за последние 35 лет с 0,4 больных > 5,6-8.9 в некоторых регионах нашей страны, т.е. в 22,3 раза [Бадалян Л.О., еменова К.А., Евтушенко С.К.]. Последние годы принесли определенные ;пехи в раскрытии как первичных, так и вторичных промежуточных юхимических дефектов, лежащих в основе гетерогенной группы заболеваний грвной системы, именуемых детскими церебральными параличами. По нению Семеновой К.А. (1997) мировой клинический, морфологический, ^химический и иммунологический опыт позволил отказаться от редставлений о том, что ДЦП является результатом родовой травмы, включая это понятие собственно родовую травму, нарушение мозгового зовообращения и асфиксию. Причиной ДЦП в 70-80% случаях служат ззличные инфекционные агенты, проникающие чеоія плаценіу и взывающие воспалительные изменения в мозге плода. Диагностика :нетически-детерминированных биохимических дефектов, таких как ероксисомные болезни, болезни митохондрий и биоэнергетики, сократило эезымянную массу детей с ДЦП" и позволило провести тонкую озологическую дифференцировку, уточнить характер наследственного гфекта.
Экспериментальные науки активно передают эстафету исследований аиницистам и уже появились единичные клинические работы посвященные оли деформации металлолигандного гомеостаза в патологии ЦНС. Так, сследования Жуковской Е.Д., 1983, выявили у детей с детским церебральным
параличом (умерших от пневмонии) увеличение в мозге (особенно в затылочной доле, мозжечке и зрительном бугре) содержания Си, Со и Mi и тенденцию к снижению концентрации их во внутренних органах при повышении содержания Са и Na. Нами не обнаружено работ, посвященных прижизненному изучению элементного гомеостаза у детей с ДЦП. Изучение элементного гомеостаза у детей с ДЦП до и после лечения церебролизином позволяет оценить способность препарата не только восполнять имеющийся дефицит микроэлементов, но и влиять на обмен нейроактивных элементов.
Цель научных исследований: Выявить нарушения металлолигандного гомеостаза и активность ключевых антиокислительных ферментов у детей с различными формами церебрального паралича и оценить влияние церебролизина на элементный гомеостаз и активность металлоферментов.
Задачи научных исследований:
-
Установить особенности элементного гомеостаза у детей с детским церебральным параличом, выявить характерные дефицитные и избыточные состояния по 23 элементам (Al, As, Be, Са, Cd, Со, Сг, Си, Fe, К, Li, Mg, Mn, Na, Ni, P, Pb, Se, Si, Sn, Ті, V, Zn) по биосубстрату, в качестве которого взяты волосы детей.
-
Определить взаимосвязь элементного спектра и активности металлосодержащих и антиокислительных ферментов в крови.
-
Оценить влияние церебролизина на элементный профиль и антиокислительную активность металлосодержащих ферментов.
-
Определить прогностические критерии изменений элементного спектра для определенной формы и степени тяжести детского церебрального паралича.
Научная новизна работы:
- Дана прижизненная характеристика содержания 23 микроэлементов в
волосах детей, страдающих различными формами церебрального паралича:
спастической диплегией, спастической гемиплегией и атонической формой.
- Выявлена структура отклонений элементного спектра, в ней
преобладают дефицитарные состояния, преимущественно нейроактивных
металлов (Mg, Fe, Zn, Са, Se). В структуре избыточных состояний ведущее
место занимают нейротоксичные элементы (Pb, Cd, Al).
- Установлена общая направленность изменения содержания металлов у
детей со спастическими формами ДЦП (высокая частота встречаемости
дефицитов магния, цинка, железа, кальция). Дети с атонической формой ДЦП
чаще имеют отклонения от нормы кальция, кобальта, кремния, цинка.
- Установлено, что дети раннего возраста, страдающие ДЦП, имеют
Зо нее выраженную дисгармонию элементного гомеостаза.
Выявлена патогенетическая эффективность церебролизина, корригирующего сдвиги элементного и антиоксидантного гомеостаза у детей с ЦЦП.
- Установлены особенности элементного спектра, и активности
ключезых антиокислительных ферментов характерные для определенной
формы и степени тяжести детского церебрального паралича.
Практическая значимость работы
Разработаны рекомендации для оценки индивидуального элементного статуса организма при детском церебральном параличе; разработана рекомендация для проведения фармакологической коррекции и питания больных с различными формами детского церебрального паралича; установлены наиболее информативные изменения элементного гомеостаза, характерные для определенной формы и степени тяжести детского церебрального паралича, разработан комплекс исследований, способных работать в качестве чувствительного биомаркера окислительно-восстановительного баланса организма, а также объективно оценивать эффективность проводимой фармакотерапии.
Внедрение в практику
По теме диссертации опубликованы 4 научные статьи. Результаты исследования внедрены в практику 3 объединенной детской клинической больницы, восстановительного центра по реабилитации детей с неврологической патологией.
Апробация работы
Результаты исследований доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции неврологов (февраль 1999 года), областной научно-практической конференции детских врачей и детских неврологов (2000 год), научно-практической конференции педиатров и неврологов кафедр ИГМА и НИИ МиД (2000 год), общевузовской научной конференции ИГМА «Научные чтения».
Основные положения работы, выносимые на защиту,
-
Детский церебральный паралич - патология центральной нервной системы, в патогенезе которой принимают участие нарушения микроэлементного гомеостаза организма.
-
Церебролизин - нейропротектор, позволяющий не только восполнить имеющийся дефицит микроэлементов, но и влиять на обмен нейроактивных элементов и активность металсодержащих ферментов.
Объем и структура диссертации
