Введение к работе
Актуальность темы. Эпилепсия является одним из наиболее распро-ранённых заболеваний нервной системы ( Е. И. Гусев, Бурд Г.С., 194); в мире насчитывается 50 миллионов больных эпилепсии (Карлов А.,1993).Частота эпилепсии в популяции достигает 0.5-0.8%, а среди тей этот показатель составляет более 1.0% (Л.О.Бадалян,1990). Изве-но что, эпилепсия может быть причиной инвалидизации и часто у льных эпилепсией основному заболеванию сопутствуют психосоци-ьные проблемы, депрессия, нарушение когнитивных функций. На-гшения нервно-психического развития наблюдается не менее, чем у 1-70% детей с эпилепсией (А.С. Петрухин, 1998). Особенно остро Данія проблема стоит в подростковом возрасте, т.к в этот период проис-щит функциональная перестройка организма, возрастает качество и іьем получаемой информации, изменяется социальный статус боль-,іх ( Е. И. Гусев, 1995; O.Devinsky, 1997).
Известно, что 20% больных идиопатической генерализованной эпи-псией (ИГЭ) имеют жалобы на трудности в обучении (К.Ю.Мухин, '95, F.Goulden,1991). Эпилепсия и нарушения когнитивных функций аимосвязаны друг с другом эпидемиологически, этиологически, кли-ічески, прогностически и терапевтически. На наличие и глубину ког-ітивньіх нарушений при эпилепсии влияют такие факторы, как воз-1ст больного начала заболевания, его продолжительность, тип присту-)в и их частота (О. Devinsky, 1993); повторные или длительные присту->t могут повреждать мозговой субстрат (TR. Henry, 1991; V. Nicolson, 90). Существенное значение для степени выраженности когнитив->ix нарушений у больных эпилепсией имеет вид лекарственной тера-ш. Способность противоэпилептических средств ухудшать мнестиче-:ие функции хорошо известна (G.Savard,1991). Риск когнитивных ос->жнений особенно велик при применении противоэпилептических іедств первого поколения (барбитураты, бензодиазепины) и при по-ггерапии (J.Austin, 1994,R.Fraser, 1994).
В связи с этим, сложную актуальную задачу представляет коррекция їйропсихических расстройств, в том числе когнитивных функций, їй эпилепсии у детей и в подростковом возрасте, так как возможности жменения дополнительных средств медикаментозной терапии при іилепсии этого возраста связаны со значительными ограничениями и ютивопоказаниями. Необходим поиск новых подходов к фармакоте-шии нарушений нервнопсихического развития при эпилепсии, в том ісле нарушений когнитивных процессов. Внедрение в клиническую
практику нового поколения противоэпилептических препаратов (ПЭП), имеющих существенные преимущества перед известными, открывает перспективу предупреждения нежелательных последствий судорожных состояний их медикаментозного и хирургического лечения (Т.А. Воронина, 1994). Вместе с тем до настоящего времени отсутствуют препараты, предупреждающие нарушения нервно-психического развития и когнитивных функций у больных эпилепсией. Использование для этих целей лекарственных средств с ноотропным типом действия (пирацетам и др.) ограничено, а в ряде случаев может ухудшать течение основного заболевания (Г. Н. Авакян, 2000).
В НИИ фармакологии РАМН синтезирован и фармакологически изучен препарат с ноотропным и церебропротективным действием но-оглютил - N( 5 -оксиникотиноил)-Ь-глутаминовая кислота. Нооглгатил обладает мощным противогипоксическим эффектом антиамнести-ческими свойствами, протективным эффектом при ишемическом и геморрагическом инсультах (Т.А. Воронина, ТЛ.Гарибова,1997). В клинических условиях показаниями для назначения нооглютила являются нарушения умственной деятельности человека, возникающие при астенических и депрессивных состояниях, после черепно-мозговой травмы, нейроинфекций, на фоне различных соматических заболеваний; препарат имеет ряд преимуществ перед известными ноотропными и церебропротективными препаратами.
Цель исследования: Клинико-экспериментальный анализ влияния ноотропного препарата нового поколения нооглютила на течение иди-опатической генерализованной эпилепсии у подростков.
Задачи исследования:
1.Изучение клинико-нейрофизиологических характеристик биоэлектрической активности головного мозга у подростков с ИГЭ с применением спектрально-когерентного метода ЭЭГ.
2. Изучение психофизиологического статуса с оценкой когнитивных функций подростков с идиопатической генирализованной эпилепсией. Исследование влияния нооглютила на когнитивные функции подростков с идиопатической генирализованной эпилепсией.
Экспериментальное исследование особенностей и механизма влияния нооглютила на поведение и память ювенильных крыс. Электро-физиологичбский анализ механизма действия нооглютила на интегра-тивную активность головного мозга ювенильных крыс после генерализованных судорог, вызванных максимальным электрошоком.
4.Проведение сравнительного клинико-нейрофизиологического исследования с использованием спектрально - когерентного анализа ЭЭГ после применения нооглютила в тестовой и курсовой дозах у больных ИГЭ.
Научная новизна. Нейрофизиологическое обследование подростке с ИГЭ, с использованием психофизиологической методики "NEMO") и спектрально-когерентногог анализа ЭЭГ, позволиловывить нарушение когнитивных функций и изменение биоэлектриче-кой активности головного мозга пациентов. В отличии от контроль-юй группы у подростков с ИГЭ отмечалось снижение простой двига-ельной реакции, реакции на движущийся объект, объем кратковре-іенной зрительной памяти. ЭЭГ у подростков с И ГЭ в ряде случаев ха-іактеризовалась дизритмичной биоэлектрической активностью по ос-ювному ритму с наличием диффузной быстрой и медленной активно-ти в широком диапазоне спектра частот.
Впервые показано, что новый ноотропный препарат нооглютил при :урсовом применении ( 30 дней) ослаблял нарушения когнитивных функций у подростков с идиопатической генерализованной эпилепсией по показателям простой двигательной реакции, реакции на движу-цийся объект, объем кратковременной зрительной памяти, нормализо-іал биоэлектрическую активность, что выражалось в угнетении диффузных медленных волн и появлении регулярного альфа-ритма в заты-ючно-теменных отведениях. Общая направленность изменений био-тектрической активности головного мозга после курсового примене-іия нооглютила свидетельствует о нормализации функционального состояния коры и корково-подкорковых отношений у подростков с иди-татической генерализованной эпилепсией. Впервые в опытах на овенильных крысах изучен спектр фармакологической активности но-)глютила. Использование повторных генерализованных судорог, выданных максимальным электорошоком (МЭШ) позволило опреде-іить высокую эффективность нооглютила, как корректора нарушений )бучения и памяти. Выявлены биоэлектрические корреляты эффектив-юсти нооглютила у ювенильных крыс после генерализованных судо-)ОП Электрофизиологичвеский анализ биопотенциалов мозга у этих кивотных показал способность нооглютила достоверно уменьшать ледленно волновую активность в коре и гиппокампе, вызванную гене-)ализованными судорогами.
Впервые показан позитивный лечебный эффект нооглютила у под-юстковс ИГЭ.
Методом когерентного анализа ЭЭГ подростков с ИГЭ показано, jto после курсового применения нооглютла у всех больных наблюда-тась оптимизация показателей КОП увеличение исходно низких и сни-кение исходно высоких показателей до уровня нормативных значений.