Введение к работе
. Актуальность проблемы.
Тики являются наиболее распространенной формой гиперкинезов детского возраста, частота встречаемости их достигает 6% [ Lekman J F et a!, 1997, Зыков В П, Назарова Е К, 2004] В основе патогенеза гиперкинетических синдромов лежат нарушения обмена нейромедиаторов базальных ганглиев, в частности нарушения дофаминовой рецепции и дизрегуляция лобно-стриарных взаимосвязей [Боголепов Н К , 1964, Talairach et al, 1973, Бондаренко Е С с соавт, 1993, Зыков В П , Бегашева О И , 2005 ]
В ряде случаев отмечается временная связь дебюта тикозных гиперкинезов с перенесенной инфекцией, в связи с чем, высказано предположение, что определенную роль в патогенезе тиков играют иммунные механизмы [Singer Н S , Giliano J D et al 2000, Шамансуров Ш Ш 1985, Цукер М Б 1986, Зыков В П 2002] Повышение уровня антистриарных антител у больных синдромом Туретта подтверждает заинтересованность стриарной области в развитии заболевания и свидетельствует об аутоиммунном характере процесса! Visvanathan К et al, 2000] Однако, в настоящее время, недостаточно изучена и описана клиническая картина тикозных гиперкинезов, спровоцированных инфекционным фактором не проводилось исследование иммунного статуса больных тиками и синдромом Туретта
Накоплены значительные клинические и экспериментальные данные, позволяющие говорить о выделении отдельного направления в медицине - нейроиммунопатологии, включающей в себя сочетанную патологию нервной и иммунной систем [Крыжановский ГН и др 2003] С позиций нейроиммунопатологии развитие патологических процессов в ЦНС может быть связано с патогенным воздействием нейроантител и цитокинов Нейроантитела, комплиментарные к патогенетически значимым для данной формы патологии ЦНС структурным элементам, нейротрансмиттерам и их рецепторам, индуцируют основные неврологические синдромы заболевания [Крыжановский Г Н и др 2003] В этой связи, у больных тиками и синдромом Туретта, представляет интерес определение антител к протеинам хвостатого ядра
Участие аутоиммунных механизмов в патогенезе тиков и синдрома Туретта предполагает расширение терапевтического подхода к данным заболеваниям В
ЦпиПАЛЬНАЯ і МИОТЕКА . |
тезЛ
«>С НАЦИОНАЛЬНАЯ \ БИБЛИОТЕКА СПе О»
' ,4
литературе имеются единичные описания больных синдромом Туретта которым проводилась иммунокоррекция препаратами иммуноглобулина [Perlmutter S J et al 1999], что является недостаточным для оценки эффективности подобной терапии
Поиск новых направлений в лечении тиков и синдрома Туретта, с использованием иммуномодулирующих свойств препаратов позволил обратить внимание на широко используемый в неврологии препарат - церебролизин, обладающий комплексным (нейромодуляторным, антиоксидантным, нейротрофическим и антигипоксическим) действием В литературе имеются сообщения об участии церебролизина в регуляции иммунологических нарушений у детей при вторичных иммунодефицитных состояниях |Сотникова Н Ю , Громова О А, 2002] В терапии тиков и синдрома Туретта церебролизин ранее не применялся, не изучено его сочетание с антитикозными препаратами
Таким образом, представляется актуальным более подробное изучение роли аутоиммунных механизмов в патогенезе тикозных гиперкинезов и оценка эффективности использования иммуномодуляторных препаратов
Цель исследования:
Определить роль иммунных механизмов в патогенезе тикозных гиперкинезов и оценить эффективность иммунокоррегирующей терапии распространенного тика и синдрома Туретта
Задачи исследования:
1 Изучить клиническую картину тикозных гиперкинезов с дебютом после
перенесенной инфекции верхних дыхательных путей,
2 Оценить иммунный статус больных тиками и синдромом Туретта , и провести
обследование для определения антител к протеинам хвостатого ядра
3 Оценить эффективность терапии тикозных гиперкинезов препаратами
иммуноглобулина и церебролизина
Научная новизна:
Впервые в России проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование больных тиками и синдромом Туретта, получены дополнительные данные о патогенезе заболевания Разработаны клинические критерии тикозных гиперкинезов, имеющих связь с инфекционным фактором Показано, что у больных тиками и синдромом Туретта основные показатели иммунного статуса находятся в пределах возрастной нормы, не изменяются под влиянием длительной антитикозной терапии (нейролептики, противосудорожные препараты) Раскрыт аутоиммунный механизм патогенеза синдрома Туретта, который заключается в выработке антител к протеинам хвостатого ядра Разработаны клинические показания к назначению иммуномодулирующей терапии препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения Оценен эффект терапии церебролизином у больных тиками и синдромом Туретта Показана эффективность церебролизина в терапии моторных гиперкинезов у больных распространенным тиком
Практическая значимость:
Подтверждена роль инфекционного фактора в провокации тиков и синдрома Туретта Выявлено, что при распространенном тике семиотика гиперкинезов не зависит от инфекционного фактора, а при синдроме Туретта могут отмечаться особенности дебюта заболевания (одновременное возникновение моторных и вокальных тиков), что определяет необходимость исследования на антитела к протеинам хвостатого ядра
Исследование нейроиммунопатогенеза выявило механизмы резистентности к терапии нейролептиками при синдроме Туретта Разработаны показания к терапии иммуноглобулинами и церебролизином Показана безопасность длительного использования нейролептиков (более 6 месяцев) в отношении основных показателей иммунного статуса Разработаны показания к назначению церебролизина у больных тикозными гиперкинезами и предложена методика введения препарата Доказана совместимость и эффективность в комплексной терапии церебролизина с тиапридалом и клоназепамом, иммуноглобулинов с нейролептиками тиапридалом и галоперидолом
Основные положения, выносимые на защиту:
1 Клиническими особенностями синдрома Туретта, имеющего временную связь с
инфекцией верхних дыхательных путей являются одновременный дебют моторных и
вокальных тиков, обострения гиперкинезов провоцируются инфекционным фактором,
отмечается минимальный эффект от терапии нейролептиками
-
В патогенезе синдрома Туретта участвуют аутоиммунные механизмы с образованием антител к протеинам хвостатого ядра и влиянием на нейротрансмиссию
-
Использование иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении синдрома Туретта является патогенетически обоснованным при выявлении антител к протеинам хвостатого ядра, перспективным и требует дальнейшего изучения
Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в практическую работу психоневрологического и консультативно-поликлинического отделений ДГКБ №9 им Г Н Сперанского
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ в периодических медицинских изданиях, в сборниках научно-исследовательских работ материалах конгрессов, конференций
Апробация работы.
Результаты исследования доложены и обсуждены на конференции молодых ученых РМАПО(Москва, 2002), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), Украинско-баварском симпозиуме «Актуальные проблемы детской неврологии»; Евпатория 2003), Научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии Поволжья»( Казань, 2004), совместной научно-практической конференции кафедры неврологии детского возраста РМАПО МЗ РФ, кафедры клинической гематологии, онкологии и иммунологии ФУВ РГМУ, цикла усовершенствования Главных специалистов (Москва, 2004 ), Международной конференции «Стандарты в детской неврологии» (Киев, 2005)
Объем и структура работы.
