Введение к работе
Актуальность проблемы. Одной из наиболее актуальных проблем современной неврологии, занимающей особое место в ряду заболеваний периферической нервной системы, являются полиневропатии.
Полиневропатии с преимущественно затяжным и часто тяжелым течением сопровождаются стойкими функциональными дефектами, приводящими к ограничению или полной утрате трудоспособности, что придает проблеме социально-экономическое значение. Исследованию полиневропатий инфекционного генеза посвящено большое число работ (Шевченко А.В., 2007; Ахмеджанова Л.Т., 2008; Баликова Т.А. и др., 2008), однако этиопатогенетические особенности, природа неврологических, биохимических и структурных нарушений при некоторых формах полиневропатнй, обусловленных инфекцией, в частности, после ранее перенесенных брюшного тифа, лепры, дифтерии, недостаточно изучены. Они не учитываются при назначении лечебно - профилактических мероприятий, выборе адекватной терапии, что может привести к хронизации процесса после выздоровления больного от основного заболевания.
Снижение качества медицинского обслуживания и контроля за санитарно-гигиеническим состоянием, крайне низкое материальное положение населения в постсоветский период, обусловленное гражданской войной в Республике Таджикистан, привело к росту числа инфекционных заболеваний, таких как брюшной тиф, дифтерия, лепра, которые зачастую сопровождались полиневропатиями, усугубляющими течение болезней.
Лепрозные невропатии - довольно редкое заболевание, при котором поражается периферическая нервная система. Отличительным признаком лепрозной инфекции, является повреждение периферической нервной системы в результате инвазии шванновских клеток микобактериями лепры (Белопасов В.В., и др. 2004). Неврологические нарушения имеют место практически у всех больных лепрой, независимо от их иммунологического статуса. Прогрессирование лепрозных невропатий возможно и в стадии регресса заболевания, поскольку современная противолепрозная терапия не всегда предотвращает развитие или нарастание неврологических расстройств. Наконец, неврологические расстройства могут наблюдаться при, так называемых, немых невропатиях, развивающихся исподволь, без острых болевых реакций. При раннем их распознавании и лечении они могут быть обратимыми, поэтому применение дополнительных лабораторных методов, способных вместе с клиническими и нейрофизиологическими методами повысить диагностические возможности невролога в распознавании и прогнозировании характера течения лепрозных
полиневропатий и их обострений, представляют актуальную задачу современной неврологии (Андросюк Ю.Г., 2005).
Особое место среди полиневропатий занимает дифтерийная полиневропатия, развитие которой связано с угнетающим действием дифтерийного токсина на синтез миелина в шванновских клетках периферической нервной системы (Никитин С.С. и др., 2003), приводящим в последующем к демиелинизации чувствительных, вегетативных и двигательных нервных волокон. Поздние неврологические осложнения дифтерии связаны с развитием аутоиммунного процесса в организме (Логина И.А. и др., 2000). Тяжелые формы дифтерийной полиневропатии всегда сопровождаются моторными и/или сенсорными изменениями разной степени выраженности, которые клинически могут проявляться легким парезом и снижением болевой и вибрационной чувствительности в дистальных отделах нижних конечностей (Супонева Н.А., 2005).
Возникновение полиневропатий на фоне брюшного тифа - наименее изученная проблема. Имеющиеся литературные данные относительно оценки неврологического статуса, особенностей клинической картины, иммунологического и электронейрографического исследований при брюшнотифозной полиневропатии оказались крайне скудными, в связи с чем данный вид полиневропатий заслуживает особого внимания и детального рассмотрения.
Хронические воспалительные демиелинизирующие полиневропатии относятся к приобретенным демиелинизирующим заболеваниям периферической нервной системы, сопровождающимся возникновением изменений иммунологической реактивности. В патогенезе заболевания играет роль иммунопатологические реакции, что подтверждается наличием в сыворотках пациентов с ХВДП анти-GMI- аутоантител различных классов (Lindenbaum Y, et al, 2001).
Все полиневропатии протекают с участием механизмов распада и синтеза белковых и липидных компонентов миелиновой оболочки. Длительные и постоянно повторяющиеся циклы де- и ремиелинизации, а также регенерации нервных волокон поддерживают хронический характер течения полиневропатий. Исход заболевания во многом определяется ранней диагностикой и своевременно и адекватно начатым лечением, в то время как поздняя диагностика чревата упущенными терапевтическими возможностями. Все сказанное и определило цель и задачи нашего исследования.
Цель работы: Изучить клинико-патогенетические особенности, на основании этого апробировать и рекомендовать для внедрения научно обоснованный алгоритм диагностики и лечения лепрозной, хронической воспалительной демиелинизирующей, брюшнотифозной и дифтерийной полиневропатий.
Задачи исследования:
1. Изучить клинические и нейрофизиологические особенности
лепрозной, хронической воспалительной демиелинизирующей,
брюшнотифозной и дифтерийной полиневропатий.
2. Изучить состояние перекисного окисления липидов и
антиоксидантної! защитной системы у больных полиневропатиями
различного генеза.
Оценить состояние гуморального звена иммунитета больных различными полиневропатиями.
Провести сравнительный анализ полученных данных больных различными полиневропатиями и дать объективную оценку значимости применяемых методов диагностики и эффективности проводимых лечебных мероприятий.
Разработать рекомендации для внедрения научно обоснованного алгоритма диагностики и лечения больных полиневропатиями различного генеза.
Научная новизна работы
Представлены особенности неврологического статуса больных различными полиневропатиями в зависимости от этиологического фактора.
Впервые изучены особенности клинических, биохимических, иммунологических и электронейрографическнх показателей у больных при лепрозной, брюшнотифозной и дифтерийной полиневропатиях.
Проведен сравнительный анализ клинической картины, результатов биохимического, иммунологического, а также электронейрографического исследований при лепрозной, хронической воспалительной демиелинизирующей, брюшнотифозной л дифтерийной полиневропатиях. Дана оценка диагностической значимости применяемых методов, изучена эффективность лечения больных с полиневропатиями в зависимости от этиологического фактора.
Практическая значимость работы
1. Выявленные особенности клинического течения у больных полиневропатиями в зависимости от этиологического фактора позволят улучшить качество диагностики неврологических осложнений у данной категории больных.
2. Доказано наличие оксидантного стресса, а также установлен
положительный эффект антиоксидантної! терапии при лепрозной,
хронической воспалительной демиелинизирующей, брюшнотифозной И
дифтерийной полиневропатиях.
3. Выявлен низкий уровень содержания иммуноглобулинов А и М при
лепрозной и хронической воспалительной демиелинизирующей
полиневропатиях, а также высокий уровень иммуноглобулина М при
дифтерийной и брюшнотифозной полиневропатиях, что следует учитывать
при дифференциальной диагностике данных форм заболеваний.
4. Доказана важность проведения комплексного клинического и
нейрофизиологического исследований при полиневропатиях. По данным
этого исследования при лепрозной, хронической воспалительной
демиелинизирующей и брюшнотифозной полиневропатиях выявляется
аксонально-демиелинезирующий тип поражения, а при дифтерийной
полиневропатии - аксональный тип поражения.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Полиневропатии инфекционного генеза имеют свои клинико-
неврологические особенности.
2. Особенности диагностической значимости определения состояния
перекисного окисления липидов и антиоксидантної! защитной системы,
гуморального иммунитета, а также стимуляционной ЭНГ у больных
изучаемых полиневропатий обусловлены особенностями патогенетических
механизмов полиневропатий.
3. Высокая эффективность лечения больных различными
полиневропатиями может быть достигнута при включении в комплексную
терапию антиоксидантных препаратов, способствующих уменьшению
выраженности оксидантного стресса.
Внедрение результатов исследования
Полученные результаты исследования успешно применяются во взрослом неврологическом отделении Национального медицинского центра Республики Таджикистан (НМЦРТ) и Республиканском клиническом центре кожных и венерических болезней.
Апробация работы
Работа апробирована и рекомендована к защите на межкафедральной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино 18.09.2009г.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: совместной Республиканской научно-практической конференции «Перспективы развития фундаментальных медицинских наук в
Таджикистане» (г. Душанбе, 2008) и 56-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино «Перспективы развития семейной медицины в Таджикистане» (г. Душанбе, 2008); на конференции молодых ученых ТГМУ «Семейная медицина и современные аспекты общественного здравоохранения: пути интеграции и сотрудничества», посвященной 1150-летию Абуабдулло Рудаки (г. Душанбе, 2008), а также на заседаниях кафедры неврологии и основ медицинской генетики ТГМУ им. Абуали ибни Сино (2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ и получено два акта о внедрении.
Структура и объем диссертации
