Введение к работе
Актуальность проблемы
Рассеянный склероз (PC) является распространенным хроническим демиели-низирующим заболеванием центральной нервной системы с неясностью многих аспектов этиологии и патогенеза и выраженной клинической гетерогенностью. В связи с тем, что PC поражает преимущественно лиц трудоспособного возраста и приводит на определенном этапе к развитию стойкой инвалидизации, изучение данного заболевания является одной из актуальнейших проблем неврологии и имеет важную медико-социальную значимость [Завалишин И.А., 2000, Гусев Е.И., 2004]. Ежегодно в мире наблюдается увеличение числа больных PC как следствие истинного роста заболеваемости, а также повышения уровня диагностики, в первую очередь, в связи с широким внедрением магнитно-резонансной томографии [Miller D.H., 2004, Rovaris М., 2005]. Распространенность PC также растет во многих странах, составляя в большинстве регионов от 30 до 100 случаев на 100000 населения [Rosati G., 2001, Pugliatti М., 2006, Столяров И.Д., 2008]. Эпидемиологические исследования PC не всегда носят постоянный характер, что дает лишь относительное представление о его распространенности в мире [Kurtzke J.F., 1995, Бойко А.Н., 2007].
До середины 90-х годов XX века PC считался некурабельным заболеванием. Значительным прорывом в неврологии стало создание препаратов, позволивших осуществлять контроль за активностью иммунного воспаления [Гусев Е.И., 2001, Демина Т.Л., 2008]. В настоящее время широко применяются две группы препаратов, снижающих частоту обострений и скорость прогрессирования заболевания: ин-терфероны-бета (ИФНР) и глатирамера ацетат [Ford С.С., 2006, Kieseier B.C., 2006]. Однако применение препаратов, изменяющих течение PC, сопровождается развитием побочных эффектов той или иной степени выраженности. Сравнительное исследование осложнений иммуномодулирующей терапии (ИМТ) представляется актуальным с точки зрения поиска оптимального препарата в различных клинических ситуациях.
К настоящему моменту в литературе опубликованы результаты нескольких исследований, посвященных изучению минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у больных PC [Formica С.А., 1997, Хачанова Н.В., 2007, Драчникова О.С., 2008]. Доказано, что наличие PC повышает риск развития остеопороза вследствие выраженных двигательных нарушений, преобладания лиц женского пола, частого использования глюкокортикоидов [Беневоленская Л.И., 2003, Dovio А., 2004]. Дальнейшее изучение данной проблемы, несомненно, имеет важное значение для совершенствования мер профилактики и лечения остеопороза при PC.
В последние годы большое значение придается качеству жизни при различных состояниях. Продемонстрировано достоверное снижение качества жизни у больных PC уже на ранних стадиях заболевания [Mitchell A.J., 2005, Ariel М., 2006]. Изучение качества жизни при PC позволит не только определить влияние болезни на состояние пациента и динамику показателей во времени, но и даст возможность оценить эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий.
Цель исследования
Изучить эпидемиологию и создать регистр рассеянного склероза в Смоленской области, оценить клинико-психологические особенности течения заболевания, проанализировать осложнения, возникающие при различных вариантах иммуномо-дулирующей терапии.
Задачи исследования
Изучить эпидемиологию рассеянного склероза в Смоленской области, создать регистр больных.
Изучить особенности клиники рассеянного склероза в Смоленской области. Определить факторы, влияющие на прогноз заболевания.
Проанализировать влияние иммуномодулирующей терапии на клинические проявления рассеянного склероза: среднегодовую скорость прогрессирования, среднегодовую частоту обострений.
Оценить гематологические и биохимические показатели при иммуномодулирующей терапии, изучить состояние костной ткани у пациентов, находящихся на терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, и глюко-кортикоидами.
Разработать рекомендации по ведению больных с различными типами течения рассеянного склероза с целью оптимизации терапии.
Научная новизна
Впервые в Смоленской области проведено полное эпидемиологическое исследование PC. Установлено, что регион относится к зоне высокого риска развития PC с распространенностью 55,4 на 100000 и заболеваемостью 4,5 на 100000 населения. Выявлена территориальная неоднородность заболевания. Показано, что тендерный состав больных PC в Смоленской области характеризуется большей долей мужчин по сравнению с данными других авторов и составляет 1:1,58. Впервые изучены клинические особенности PC на территории области, дана характеристика различных типов течения. Установлено, что доля первично-прогрессирующего PC составляет 4,9% от общей популяции больных, что в 2-3 раза меньше встречаемости данного типа течения в других регионах. Продемонстрировано, что гематологические осложнения терапии ИФНР отличаются стойкостью, в то время как изменение биохимических показателей носит транзиторный характер. Доказано, что применение глюкокортикоидов в режиме пульс-терапии, в отличие от длительного перорального приема, не приводит к снижению МПКТ. Впервые продемонстрировано, что терапия авонексом не приводит к развитию или усугублению депрессии, что отличает данный препарат от остальных ИФНр\
Практическая значимость работы
Проведенное эпидемиологическое исследование позволит повысить эффективность оказания медицинской и социальной помощи больным PC в регионе.
Характеристика клинических форм и вариантов дебюта PC поможет повысить качество диагностики заболевания. Определение факторов прогноза PC даст возможность дифференцированно подходить к разработке стратегии лечения и выбору ИМТ.
Результаты исследования гематологических и биохимических параметров обращают внимание неврологов, курирующих пациентов с PC, на необходимость
регулярного контроля показателей крови, особенно у лиц с сопутствующей соматической патологией.
Данные денситометрического исследования обосновывают целесообразность профилактики остеопороза у больных PC, особенно при наличии тяжелых двигательных нарушений.
Психологическое исследование демонстрирует необходимость динамического контроля психических функций пациентов с PC, в первую очередь, получающих ИФНр, с целью своевременной коррекции возможных нарушений.
Положения, выносимые на защиту
1. Смоленская область относится к зоне высокого риска развития PC. Заболева
ние неравномерно распространено на территории области с наличием зон высо
кого и среднего риска.
2. Характер дебюта и активность PC в первые годы являются факторами,
влияющими на прогноз дальнейшего течения заболевания.
Гематологические эффекты терапии ИФНР носят стойкий, а биохимические -транзиторный характер. Глатирамера ацетат не оказывает влияния на показатели крови.
PC является фактором риска развития остеопороза. При длительном перо-ральном приеме стероидных гормонов отмечено снижение МПКТ. Пульс-терапия глюкокортикоидами и иммуномодулирующие препараты не оказывают влияния на МПКТ.
Применение авонекса не приводит к развитию или усугублению степени депрессии, что отличает данный препарат от остальных ИФНр\ ИМТ способствует снижению уровня тревожности и улучшению качества жизни больных PC.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, 2 из которых -в изданиях, рекомендованных ВАК.
Апробация работы
Материалы диссертации докладывались на совместном заседании кафедры неврологии и психиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, кафедры неврологии и нейрохирургии, кафедры нормальной физиологии, кафедры фармакологии, кафедры клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии (2008, 2009, 2010), заседаниях Смоленского Научного общества (2008, 2009, 2010), ежегодных итоговых заседаниях кафедры неврологии и нейрохирургии СГМА (2008, 2009), конференциях молодых ученых СГМА (2009, 2010), на заседании проблемной комиссии «Физиология и патология нервной системы» СГМА (декабрь 2008).
Диссертация апробирована и рекомендована к защите на проблемной комиссии «Физиология и патология нервной системы» Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2010).
Объем и структура работы
