Введение к работе
Актуальность темы исследования
В последние годы благодаря успехам в области клинической фармакологии, нейрогенетики и нейрофизиологии, внедрению в практику цифровой ЭЭГ с компьютерными методами обработки и современных методов нейровизуализации изучение эпилепсии вышло на качественно иной уровень. Существенно возросло количество препаратов, применяемых для лечения эпилепсии. Тем не менее, около 20-30% больных эпилепсии остаются резистентными к медикаментозной терапии. (AMng J.,1995; Schmidt D. et al, 2002; Arroyo S. etaL, 2002).
Медикаментозно-резистентная эпилепсия (МРЭ) является не только актуальной проблемой современной эпилептологии, но и важной социальной проблемой. Многолетнее течение тяжелого хронического заболевания, отсутствие эффекта от проводимой противоэпилептической терапии, во многих случаях инвалидизация и социальная изоляция, все это в значительной степени снижает качество жизни пациентов (Карлов В.А, 1990; 1999; Bjornaes Н., 1995; Jahnukainen Н., 1995; Beghi Е. et al., 2000; Решсса К, 2002; Kwan P., Brodie MJ., 2002).
Ранняя идентификация эпилепсии с неблагоприятным прогнозом расширяет терапевтические возможности, позволяет избежать тяжелых осложнений, при необходимости прибегнуть к нейрохирургическому вмешательству. В настоящее время не существует точных критериев для постановки, с полной уверенностью диагнозаМРЭ в дебюте заболевания (Chadwick D., 1995; Arroyo S. et al„ 2002). В литературе имеются указания на ряд клинических проявлений и ЭЭГ паттернов, свидетельствующих о неблагоприятном прогнозе на ранних стадиях заболевания, однако оценивать их следует с учетом формы эпилепсии, возраста пациентов и ряда других данных (Карлов ВА, 1990; Медведев М.И., 1998; Shafer S.Q. et al., 1988; DreifussF.E.,1992;ForsgrenLS.etal., 1995; Ко T.S., Holine G.L., 1999; Arts W.F. et al, 1999; Kwan M.D., Brodie M.J., 2000; 2001; Arroyo S.et al,2002; Brodie MJ., 2004; Wolf P., 2004).
При постановке диагноза "фармакорезистентная эпилепсия" необходимо
выявить и исключить все возможные причины, способствующие устойчивости к
терапии. Следует учитывать, что неэффективность медикаментозной терапии может
быть обусловлена ятрогенными факторами и / или причинами, связанными с
несогласованностью между врачом и пациентом (non-compliance)
псевдорезистентность (Карлов ВА, 1998; 1999; Вольф К, 1997; Schmidt D., Leppik I.E., 1988: TomsonT., 1995; Perucca. E, 1998). При нивелировании вышеперечисленных факторов, возможен перевод некурабельного пациента в разряд курабельных, а в части случаев вообще избавление пациента от неправильного диагноза эпилепсия. Таким образом, чрезвьгаайно важно выяснить причины, обуславливающие резистентность припадков к лечению и разработать методы их контроля.
Остается нерешенным вопрос о патофизиологических механизмах развития
медикаментозно-резистентной эпилепсии. В связи с этим появляется
необходимость использования современных методов компьютерной ЭЭГ, с применением метода многошаговой дипольной локализации (МДЛ) (Гнездицкий В.В., 2000; Lantz G., 1997; Lantz G. etal, 1996).
Таким образом, большинство вопросов, касающихся проблемы МРЭ остаются открытыми, и проведение данного клинического исследования представляется целесообразным.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: клинико-нейрофизиологический анализ
медикаментозно - резистентных форм парциальной эпилепсии.
Для достижения намеченной цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ:
-
Изучить клинические, нейрофизиологические и нейровизуализационные особенности МРЭ.
-
Выявить и определить роль клинических и нейрофизиологических предикторов некурабельности с целью ранней диагностики МРЭ.
-
Определить факторы, влияющие на прогноз заболевания у пациентов с парциальной эпилепсией.
-
Проанализировать особенности представленности и локализации медленноволновой активности у пациентов с МРЭ.
-
Оценить адекватность применения метода дипольной локализации в выявлении независимых эпилептиформных фокусов, а также других нейрофизиологических особенностей у больных с резистентной эпилепсией.
-
Проанализировать возможные причины недостаточной эффективности противоэпилептической терапии у больных эпилепсией.
-
Определить оптимальные варианты коррекционной терапии.
з НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
Новизна данного исследования состоит в том, что впервые проведен комплексный анализ фармакорезистентной парциальной эпилепсии, включающий всестороннюю клиническую и электроэнцефалографическую характеристику с использованием метода многошаговой дипольной локализации. Впервые представлена количественная оценка значимости предикторов некурабельности в виде "индекса резистентности". Выявлены и описаны нейрофизиологические особенности медикаментозно-резистентной парциальной эпилепсии. Предложен ряд подходов к терапии, позволяющих добиться лучших результатов при труднокурабельной эпилепсии. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Проведенное исследование выявило ряд клинических и нейрофизиологических факторов, позволяющих прогнозировать неблагоприятное течение эпилепсии, определить стадию заболевания. Метод многошаговой дипольной локализации зарекомендовал себя как важный дополнительный метод при МРЭ. Проведен анализ наиболее часто встречающихся терапевтических ошибок у пациентов с парциальной эпилепсией. Определены оптимальные варианты коррекционнойтерапии. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
-
МРЭ не является абсолютным диагнозом. Резистентность может быть определена относительно проводимой терапии. Это свидетельствует о важной роли тщательной диагностики пациентов с целью выявления ятрогенных причин резистентности и корректного подбора противоэпилептической терапии.
-
На основании клинических и электроэнцефалографических предикторов резистентности, а также данных о локализации эпилептического очага возможно прогнозирование течения эпилепсии,
-
Метод многошаговой дипольной локализации адекватен для анализа эпилептиформной активности с целью дополнительной диагностики при МРЭ. Метод может быть рекомендован для использования с целью уточнения локализации эпилептогенных очагов, расположенных в глубинных отделах мозга и при наличии независимых очагов.
Работа апробирована на научной конференции кафедры нервных болезней Московского государственного медико-стоматологического университета 24 декабря 2003.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ