Введение к работе
Актуальность проблемы.
За последние годы в России отмечено увеличение частоты диагностируемых случаев рассеянного склероза (PC) среди лиц молодого и среднего возраста. По последним данным условный показатель распространенности PC составил от 35 до 70 случаев на 100 000 населения. PC занимает одно из лидирующих мест в России среди неврологических причин инвалидизации населения, особенно лиц трудоспособного возраста. Средний процент больных PC I и И групп инвалидности, в зависимости от региона, находится в пределах от 32% до 54%, что становится серьезной медико-социальной и экономической проблемой [Гусев ЕЙ с соавт, 2002].
Иммунологические нарушения при PC послужили основой для многочисленных исследований иммунного статуса больных в поиске причины заболевания, оценки прогноза н проводимой терапии. К сожалению, на сегодняшний день результаты этих исследований не могут быть использованы как критериальные признаки PC [Бринар В.В, Позер Ч.М, 2002], что объясняется принадлежностью PC к промежуточному варианту аутоиммунных нарушений, сочетающему в себе признаки и системных и органоспецифических иммунологических расстройств [De Jager P.L, Hafler D.A, 2004; Waldron-Lynch F, Hennessy MJ, 2004], поэтому иммунопатологические данные при PC носят полиморфный характер [Hafler D.A, 2004]. Тем не менее, продолжающееся изучение иммунопатогенеза PC, наряду с изучением генетической предрасположенности, остается приоритетной задачей в мире [Завалишин И.А, 1996].
КА |
Установлено, что в реализации гуморальных механизмов иммунного ответа при PC принимают участие аутоантитела различных уровней специфичности, роль которых до концк Ю(издашвъ№0йн&| et а], 2001;
БИБЛИОТЕКА СОет*| О» И»
Hellings N. et al, 2002]. Среди них особый интерес вызывают каталитические аутоантитела (аутоАТ) или абзимы, ответственные не только за связывание с антигеном (АГ), но и выполняющие функцию биокатализаторов альтернативную функции ферментов [Сучков С.В, Габибов АХ, 2001; Наумова Т.Е с соавт, 2003]. Значение абзимов при системных и органоспецифических аутоиммунных заболеваниях несомненно [Барановский А.Г с соавт, 1997; Власов А.В с соавт, 1998], при PC их роль недостаточна освещена.
Не решен вопрос о значении абзимов при различных вариантах течения PC, а также корреляции их содержания со степенью инвалидизации больных.
Одной из наименее изученных проблем является значение титров абзимов как серологического специфического фактора сопостовимого с клинико-неврологической характеристикой больных PC.
Цель исследования: Разработать клинико-иммунологические показатели определения типа течения, прогноза и степени инвалидизации больных рассеянным склерозом.
Задача исследования:
-
Определить каталитическую активность аутоАТ к основному белку миелина (ОБМ) и аутоАТ к ДНК в сыворотках крови больных PC и здоровых доноров.
-
Изучить уровень активности аутоиммунного процесса у больных с различными типами течения PC по данным титров абзимов.
-
Исследовать взаимосвязь между степенью неврологического дефицита, индексом инвалидизации и титрами активности абзимов.
4. Оценить роль серодиагностики абзимов в качестве инструмента
специфического лабораторного контроля PC.
Научная новизна исследования.
Главным итогом работы являются впервые полученные данные об очевидной взаимосвязи каталитических AT с иммунопатогенезом PC. Дана
всесторонняя оценка значимости каждого показателя в отдельности и их совокупности в зависимости от клинико-неврологических и инструментальных результатов обследования Выявлено наличие аутоантител к ОБМ с каталитической активностью у 73,5% больных. Продемострирована корреляция ремиссии PC с отсутствием аутоАТ к ОБМ и аутоАТ к ДНК, что подтверждает превалирование в этот период ремиелинизации не только клинически, но и серологически.
Важным теоретическим итогом работы является расширение понятия функциональности антител в индукции и развитии аутоиммунных конфликтов характерных для PC.
Практическая значимость
Практическим итогом работы служит установленный факт клинической ценности определения абзимов при различных типах течения и различных стадиях PC, в сочетании с клинико-неврологическими данными. Показано, что определение содержания абзимов может служить критерием демиелинизации или ремиелинизации, что особенно важно при использовании в лечении иммуносупрессорных лекарственных средств и препаратов иммуномодулирующего действия модифицирующих течение PC.
Внедрение результатов работы в практику
Материалы исследования внедрены в работу неврологического отделения и отделения детской неврологии МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, включены в научно-педагогическую программу циклов тематического усовершенствования кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ им.М.Ф Владимирского. практическую деятельность неврологических отделений ЛПУ Московской области.
Апробация работы
Результаты исследования доложены в виде тезисов докладов на 5 конгрессе РААКИ «(Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакотерапии» (Москва, 2002)., 12 конгрессе европейской
академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI, Париж. 2003)., 15 европейском иммунологическом конгрессе (EFJS, Греция, 2003).. 20 конгрессе европейского комитета по лечению и изучению рассеянного склероза (Вена, 2004)., материалы работы доложены и обсуждены на совместной научной конференции отделений неврологии, детской неврологии, кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ, лаборатории клинической иммунологии МОНИКИ, научного отдела МОНИКИ 11 мая 2005года
Основные положення, выносимые на защиту 1. Период активизации аутоиммунного демиелинизирующего процесса
характеризуется наличием в сыворотках крови больных
каталитических аутоАТ. 2 Типы течения заболевания и степень инвалидизации коррелируют с
содержанием каталитических аутоАТ к ОБМ. 3. Первично-прогредиентный тип течения PC характеризуется
сочетанным обнаружением каталитических аутоантител к ОБМ и
ДНК в сыворотках крови больных.
Публикация
По теме диссертации опубликовано 26 печатных работ, в том числе 2 статьи в центральных отечественных научных журналах, 24 тезиса докладов на отечественных и зарубежных научных конференциях.
Объем структура диссертации
Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 212 работ, из них 49 отечественных и 163 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 13 рисунками.
