Введение к работе
\9&ЛЧ
Актуальность темы. Рассеянный склероз (PC) - одно из самых распространенных заболеваний центральной нервной системы, поражающее преимущественно лиц молодого трудоспособного возраста, имеющее прогрессирующее течение и неизбежно приводящее к инвалидности (Доронин Б М, 1994; Попова Т.Ф., 1994; Гусев Е.И. с соавт., 1997, 2003; Алифирова В.М., 1999; Завалишин И.А.с соавт., 1997, 1998, 2000; Куряченко Ю.Т., 2001; Грибачева И.А., 2002, Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н.,2003). Несмотря на многолетнюю историю изучения, исследование этиологии, патогенеза, лечения этого заболевания является одной из проблем клинической неврологии (Завалишин И.А., Головкин В.И.,2000, Бойко А.Н., 2001, Столяров И.Д., Осетров Б.А., 2002). Клинические проявления рассеянного склероза многообразны. До настоящего времени нет единого мнения о нозологическом единстве различных вариантов течения и клинических форм этого демиелинизирующего заболевания. Патологический процесс характеризуется изменениями основных параметров иммунной системы (Головкин В.И. с соавт., 1986, 1992; Благовещенская Н.С. с соавт., 1988; Гусев Е.И. с соавт., 1997, 1998, 2003; Завалишин И.А. с соавт., 1990, 1996, 1997, 1998, 2000; Столяров И.Д., Осетров Б.А. 2002, Centner J. et а!., 1990; Clerici N. et al., 1992; Riise T. et al., 1992; Imamura K. et al., 1993;), роль которых в формировании рассеянного склероза, его течения и исходов до настоящего времени окончательно не определена и требует дальнейшего комплексного изучения.
В последние годы в рамках проблемы взаимодействия иммунной и нервной систем сформироватось новое направление, основу которого составляет изучение иммуномодулирующей роли полушарий головного мозга, что объясняется обширными прямыми и обратными связями между иммунной и нервной системами, работающими в виде единого структурно-функционального блока (Абрамов В.В. и соавт, 1998). Не вызывает сомнений и наличие функциональных различий полушарий головного мозга, то есть факт их функциональной асимметрии как фундаментальной закономерности церебральной деятельности (Крыжановский Г Н. с соавт., 1984; Бианки В.П., 1989; Хаснулин В.Й^оё^^бЬаШва-Т:Я, 1995;
Абрамов В.В. с соавт., 1995, 1996; Geschwind N. et а!., 1984; Blalock J.E , 1994). Предполагается, что функциональная активность иммунокомпетентных клеток по-разному регулируется полушариями головного мозга. Взаимодействие параметров функциональной асимметрии полушарий и функциональной активности иммунокомпетентных клеток при иммунопатологии у человека изучены крайне недостаточно (Абрамова Т Я с соавт , 1994, 1995; Абрамов В.В. с соавт., 1992, 1995, 1996, 1998; Егоров Д Н., 1997; Blalock J.E, 1994).
Таким образом, проблема рассеянного склероза должна рассматриваться как комплексная, с учетом взаимодействия иммунной и нервной систем, и иммуномодулирукнцей роли полушарий головного мозга, что должно расширить имеющиеся представления о течении и исходах рассеянного склероза.
Цель исследования. Выявить закономерности нейроиммунных нарушений при различных клинических вариантах рассеянного склероза с учетом вегетативного статуса и функциональной асимметрии головного мозга, для прогнозирования течения рассеянного склероза и создания комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий.
Задачи исследования.
-
Сравнить благоприятный и неблагоприятный клинические типы рассеянного склероза по принадлежности к полу, варианту дебюта, возрасту начала болезни, длительности первой ремиссии, сумме неврологического дефицита, степени инвалидизации, скорости прогрессирования, характеру течения.
-
Исследовать функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных с различными клиническими типами рассеянного склероза с оценкой зависимости изменения клеточного и гуморального иммунитета от преобладания тонуса одного из ее отделов.
-
Проанализировать изменения параметров клеточного и гуморального иммунитета при различных клинических типах рассеянного склероза. Установить взаимосвязь иммунологических нарушений с особенностями клинических проявлений рассеянного склероза.
4 Изучить особенности функционирования иммунокомпетентных клеток у больных с различными клиническими типами рассеянного склероза с учетом функциональной асимметрии головного мозга
Научняя новизна. В результате исследования благоприятного и неблагоприятного типов течения рассеянного склероза, с применением единого диагностического алгоритма, включающего оценку клинико-иммунологического обследования с учетом функциональной асимметрии головного мозга при различном состоянии тонуса вегетативной нервной системы, впервые:
получена комплексная оценка благоприятного и неблагоприятного клинического типа рассеянного склероза по варианту дебюта, возрасту начала болезни, длительности первой ремиссии, сумме неврологического дефицита, степени инвалидизации, скорости прогрессирования, характеру течения.
получена комплексная оценка иммунных параметров у больных PC с разными типами течения, свидетельствующая об однотипном изменении иммунного статуса по типу дефицита и дисбаланса;
установлена зависимость характера развития и тяжести рассеянного склероза, степень его прогредиентности от состояния преимущественно клеточного звена иммунитета, в частности, более быстрое прогрессирование болезни на фоне угнетения Т-клеточного иммунитета;
установлено, что лица с различным состоянием тонуса отделов вегетативной нервной системы имеют различную устойчивость к развитию рассеянного склероза: симпатотоники - высокую, парасимпатотоники - низкую;
показана зависимость состояния Т-клеточного звена иммунитета от активности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, проявляющаяся в более выраженном иммунодефиците и аутоиммунных реакциях у парасимпатотоников;
показано, что состояние иммунной системы и функциональная активность различных отделов вегетативной нервной системы могут служить факторами прогноза, развития и течения рассеянного склероза;
установлена зависимость иммунологических изменений различных клинических вариантов рассеянного склероза от функциональной асимметрии
полушарий головного мозга: меньшую устойчивость к развитию демиелинизации имеют амбидекстры и левши;
установлены различия иммунологических параметров у больных с разной доминантностью полушарий головного мозга в виде более выраженных изменений Т-клеточного звена иммунитета у амбидекстров и левшей.
Практическая значимость работы. Полученные данные расширяют существующие на сегодняшний день представления о течении рассеянного склероза. Это подтверждается однотипными изменениями при различных клинических типах рассеянного склероза иммунологических параметров, тонуса вегетативной нервной системы, данными, полученными при исследовании межполушарной функциональной асимметрии.
Результаты исследования позволили разработать критерии для определения групп риска подверженности рассеянному склерозу. Основные положения работы включены в программу преподавания кафедры неврологии и нейрохирургии Новосибирской государственной медицинской академии, применяются при проведении научно-исследовательских работ сотрудниками кафедры, используются в диагностическом и лечебном процессах в клинике нервных болезней НГМА.
Положения, выносимые на защиту:
1. Доброкачественный тип течения рассеянного склероза определяется возрастом начала заболевания около 25 лет, зрительными, двигательными, чувствительными симптомами дебюта, длительностью первой ремиссии не менее трех лет, суммой неврологического дефицита 7-8 баллов, степенью инвалидизации 3-4 балла, медленным темпом прогрессирования.
-
Для различных клинических типов рассеянного склероза характерны однонаправленные изменения иммунологических параметров, степень выраженности которых зависит от глубины повреждения и распространенности патологического процесса.
-
Функциональное состояние вегетативной нервной системы оказывает влияние на характер и тяжесть течения рассеянного склероза и выраженность нарушений иммунитета.
4. Межполушарная асимметрия головного' мозга оказывают влияние на характер и тяжесть течения рассеянного склероза, изменения иммунологических параметров.
Апробация материалов диссертации Основные положения работы доложены на научной сессии посвященной 60-летию НГМА, Новосибирск . 2000, научно-практической конференции врачей, Новосибирск, 2004, международной конференции «Успехи современного естествознания», Рим, 2004, научно-практической конференции посвященной 70-летию НГМА, Новосибирск, 2005, на заседаниях кафедры неврологии и нейрохирургии НГМА..
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Текст иллюстрирован 20 таблицами и 2 рисунками. Список литературы включает 166 отечественных и 153 зарубежных источника.
