Введение к работе
Актуальность темы. Прогрессирующие мышечные дистрофии являются наиболее распространенной группой моногенной патологии нервной системы (Emery А.Е.Н., 1998), характеризующейся большой частотой встречаемости в популяции (McKusic V., 2000), неуклонно прогрессирующим течением, приводящим к двигательным расстройствам и инвалидизации больных.
Несмотря на длительную историю изучения и большое количество работ, посвященных данной проблеме (Бадалян Л.О., 1 974; Дави-денков С. Н., 1975; Гехт В.М., 1982; Гринио Л.П., 1997; Вельтищева Ю.Е., 1998; I. Hausmanova-petrusewitz I., 1978) до настоящего времени многие аспекты патогенеза, ранней диагностики и эффективного лечения наследственной нервно-мышечной патологии остаются малоизвестными. Интенсивное развитие молекулярно-генетических технологий, позволяющих идентифицировать большое число новых генов наследственных заболеваний человека, внедрить методы ДНК-диагностики и разработать первые подходы к генной терапии наследственных болезней привели к существенному прогрессу в области нейромиологии (Иллариошкин С.Н., 2000; Иванова-Смоленская И.А., 1999; Harding А., 1994).
В последние годы появились реальные возможности для осуществления эффективных профилактических мероприятий, направленных на предупреждение рождения больных детей путем выявления достоверных носителей дефектных генов и проведения пренатальной диагностики (Горбунова В.Н., Баранов B.C., 1999; Pallavicini А., 1997). Естественно, что организация системы профилактики должна основываться на точном знании распространенности отдельных нозологических форм миодистрофий и учете региональных особенностей генетического и клинического полиморфизма (Гинтер Е.К., 1996). Этим объясняется возрастающая роль клинико-эпидемио-логического исследования наследственной патологии в различных регионах (Руденская Г.Е., 2000). Однако в литературе отсутствуют данные о характере распространения моногенной патологии нервной системы, в частности, первичных миодистрофий, в г. Новосибирске.
Все это придает проблеме многостороннего исследования клинического полиморфизма, региональных особенностей проявления прогрессирующих мышечных дистрофий в условиях крупного сибир-
ского города, и создании на этой основе системы действенной профилактики наследственной нервно-мышечной патологии особую актуальность и значимость как в медицинском, так и в социально-экономическом плане.
Цель научного исследования. По результатам регистра наследственной нервно-мышечной патологии изучить клинический полиморфизм и гетерогенность наследственных, прогрессирующих мышечных дистрофий в г. Новосибирске и на основе особенностей данной патологии в исследуемой популяции разработать и внедрить в практику принципы диспансеризации данной категории больных.
Основные задачи исследования.
-
Выявить и произвести близкую к полной регистрацию больных прогрессирующими мышечными дистрофиями в г. Новосибирске, а также создать систему регистрации отягощенных семей.
-
Изучить распространенность, структуру и клинические особенности прогрессирующих мышечных дистрофий в исследованной популяции.
-
На основании клинического, генеалогического, электронейро-миографического методов обследования изучить фенотипический полиморфизм и гетерогенность наследственных миодистрофий в г. Новосибирске.
-
Сформулировать основные подходы и разработать модель диспансерного наблюдения за семьями, отягощенными наследственной нервно-мышечной патологией.
Научная новизна исследования. Научная новизна исследования заключается в том, что впервые в г. Новосибирске создана система регистрации семей, отягощенных наследственной нервно-мышечной патологией. По данным долгосрочного регистра изучена распространенность прогрессирующих миодистрофий, фенотипическая частота отдельных нозологических форм, проанализирована связь с популя-ционными особенностями региона. Впервые на основании комплексного обследования, включающего клиническое, генеалогическое, электронейромиографическое исследование изучены клинический полиморфизм и гетерогенность прогрессирующих мышечных дистрофий в исследуемом регионе.
С учетом популяционно-генетических характеристик моногенной нервно-мышечной патологии разработаны и внедрены научные принципы диспансеризации отягощенных семей.
Практическая ценность. Разработаны практические рекомепда-ции^по дифференциальной "диагностике наследственных нервно-мышечных заболеваний в изучаемом регионе.
Созданный семейный регистр моногенных наследственных нервно-мышечных заболеваний, систематизирует данные о больных и семьях отягощенных данной патологией, позволяет усовершенствовать систему медико-генетического консультирования, направленную на уменьшение рождения больных в семьях и в популяции в целом.
Получена оценка диагностического и прогностического значения электронейромиографического исследования при различных нозологических формах прогрессирующих мышечных дистрофиях.
С учетом региональных особенностей распространения моноге-ной патологии создана модель диспансерного наблюдения за отягощенными семьями, усовершенствована система профилактических и реабилитационных мероприятий.
На защиту выносятся следующие положення.
-
Система долговременной регистрации и диспансерного наблюдения за отягощенными наследственной нервно-мышечной патологией семьями является основой изучения особенностей распространения и клинико-генегических характеристик прогрессирующих мышечных дистрофий в изучаемом регионе.
-
Клинические особенности прогрессирующих миодистрофий в регионе соответствуют структуре изучаемой популяции (равномерное распределение, преобладание аутосомно-доминантных форм, значительный клинический полиморфизм).
-
Комплексное электромиографическое исследование является значимым методом ранней диагностики заболевания, дифференциальной диагностике нервно-мышечной патологии, определения стадии заболевания и активности миодистрофического процесса.
-
Полученные данные о распространенности, спектре и клинических особенностях прогрессирующих миодистрофий являются основой создания системы действенной профилактики и диспансерного наблюдения за семьями, отягощенными нервно-мышечной патологией в изучаемом регионе.
Внедрение в практику. Работа выполнена на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Новосибирской Государственной медицинской академии. Результаты работы внедрены в
работу Областного клинического диагностического центра, неврологических отделений МКБ №1. Основные положения работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами Новосибирской медицинской академии.
Материалы диссертации доложены на VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань 2001), на научно-практических конференциях врачей г. Новосибирска (1999, 2000,2001), на научных конференциях молодых ученых НГМА (1999, 2000), на научной сессии, посвященной 65-летию НГМА (2000). По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы. Материалы изложены на 135 стр. машинописного текста, содержат 8 таблиц, 16 рисунков. Список литературы включает 228 литературных источников, в том числе 108 отечественных и 120 иностранных.
