Клинические особенности рассеянного склероза во взаимосвязи со структурно-функциональными изменениями лимфоцитарных мембран [Электронный ресурс] Маркина Ольга Леонидовна

Введение к работе

Актуальность темы. Рассеянный склероз — самое распространенное демиелинизирующее хроническое прогрессирующее заболевание нервной системы, поражающее в основном лиц молодого возраста и быстро приводящее к инвалидизации [Зава-лишин И. А., 2001; Столяров И. Д., 2002; Hauser S. L., 1994]. Несмотря на более чем 100-летнюю историю изучения проблемы PC, она остается одной из наиболее актуальных в неврологии и нейроиммунологии [Столяров И. Д., 2002; Шмидт Т. Е., Яхно Н. Н., 2003].

За последние десятилетия отмечен рост заболеваемости рассеянным склерозом во всем мире. Изучение патогенеза рассеянного склероза является актуальным направлением в современной неврологии в связи трудностями диагностики, недостатком эффективных методов лечения при данной патологии и пессимистическим прогнозом [Завалишин И. А, 1982; Гусев Е. И., Бойко А. Н. 2001; Lovis G. М., 1990; Martin С, 1991; Sadovnick A D. et Ebers G. С, 1993, 1994; Riise Т., Wolf son С, 1997].

В ряде работ последних лет засвидетельствована роль сво-боднорадикального окисления липидов в развитии многих заболеваний [Бурлакова Е. Б., Пальмина Н. Н., Хохлов А. П., 1982; Нелаева А. А, 1997; Захарова М. Н., 2000; Завалишин И. А. с соавт., 2000; Лебедева Д. И., 2001]. Изучение липидного обмена у больных рассеянным склерозом в последние годы привлекает внимание многих исследователей [Ивков В. Г., Берестовский Г. Н., 1982; Гусев Е. И. и соавт., 1997; Захарова М. Н., 2000], поскольку сам факт демиелинизации в патогенезе рассеянного склероза позволяет предположить, что основу патофизиологических и патоморфологических изменений при рассеянном склерозе могут составлять мембранодестабилизирующие процессы, обусловленные изменением активности эндогенных фосфолипаз и процессов ПОЛ на фоне изменения активности антиоксидантной системы защиты. При этом лимфоцит в качестве модели наиболее привлекателен с точки зрения известных сведений о его роли в формировании иммунопатологических изменений при рассеянном склерозе. Представляет интерес изучение процессов, лежащих в основе функциональных изменений лимфоцитов, в том числе мембранодестабилизирующих процессов.

Цель исследования: выявить связь между клиническими проявлениями рассеянного склероза и состоянием структурно-функциональных свойств мембран лимфоцитов; изучить у больных рассеянным склерозом связь мембранодестабилизирующих процессов с состоянием системы антиоксидантной защиты и структурой липидной фазы лимфоцитарных мембран с целью определения роли изучаемых процессов в патогенезе рассеянного склероза.

Задачи исследования:

1. исследовать состояние активности фосфолипазы А,, кислой фосфатазы и процессов свободно-радикального окисления (по содержанию диеновых коньюгатов и шиффовых оснований) и корреляционной взаимосвязи данных процессов с показателями дестабилизации мембран, а также с клиническими проявлениями патологии;

2. изучить у больных рассеянным склерозом состояние системы антиоксидантной защиты во взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания, провести корреляционный анализ уровня активности системы антиоксидантной защиты и выраженности мембранодестабилизирующих процессов;

3. изучить физико-химические критерии дестабилизации клеточных мембран у больных рассеянным склерозом (по данным исследования фосфолипидов и холестерина лимфоцитарных мембран), содержание внутриклеточного кальция в лимфоцитах больных рассеянным склерозом во взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания;

4. провести корреляционный анализ тяжести клинических проявлений заболевания и параметров, свидетельствующих об изменениях структуры липидной фазы лимфоцитарных мембран.

Научная новизна. В работе установлена взаимосвязь клинических проявлений рассеянного склероза с состоянием мембранодестабилизирующих процессов. Новым в проведенных исследованиях является установление роли процессов перекисного окисления мембранных липидов и избыточной активности эндогенных фосфолипаз в реализации патофизиологических синдромов рассеянного склероза. Установлены четкие корреляции активности данных процессов с особенностями клинического тече-

ния заболевания. Новым в трактовке патогенеза мембранодеста-билизирующих процессов при рассеянном склерозе является положение о важной роли дефицита антиоксидантов в организме больного. В процессе работы установлена связь между интенсивностью перекисного окисления липидов, фосфолипидным составом мембран лимфоцитов и антиоксидантным потенциалом у больных рассеянным склерозом в зависимости от тяжести клинических проявлений и прогноза; разработаны дополнительные критерии диагностики тяжести процесса и его прогноза. В процессе работы изучена структурно-функциональная организация липид-ной фазы мембран лимфоцитов, определена выраженность мем-бранодестабилизирующих процессов во взаимосвязи с состоянием механизмов антиоксидантной защиты у больных рассеянным склерозом. Доказана патогенетическая роль выявленных изменений при рассеянном склерозе.

Практическая значимость. Результаты исследований активности эндогенных фосфолипаз, кислой фосфатазы, переокисления мембранных липидов и нарушения структуры липидной фазы лимфоцитарных мембран могут быть использованы в качестве дополнительных критериев диагностики тяжести и прогноза при рассеянном склерозе.

Апробация и публикации. Основные положения диссертации доложены на:

5. VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2000);

6. Тюменском областном обществе неврологов (Тюмень, 2003);

7. XII Всероссийской научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2003);

8. Проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология — терапевтические аспекты)» (Тюмень, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ. Основные положения, выносимые на защиту: 1. Активация эндогенных фосфолипаз, кислой фосфатазы и ПОЛ на фоне несостоятельности антиоксидантных механизмов защиты в лимфоцитах больных PC имеет патогенетическое значение при данном заболевании.

2. Выраженность структурных изменений лимфоцитарных мем
бран детерминирована клинической формой и стадией заболевания.

3. Выраженность мембранодестабилизирующих процессов в
лимфоцитах при PC находится в прямой корреляционной мате
матической зависимости от тяжести клинических проявлений
заболевания.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Тюменской городской больницы восстановительного лечения, используются для чтения лекций в Тюменской государственной медицинской академии.

Структура и объем диссертации. Диссертация содержит 136 страниц печатного текста, 23 таблицы. Библиография — 369 источников, из них 228 отечественных и 144 иностранных автора. Весь материал диссертации собран, обработан и интерпретирован автором.

Похожие диссертации на Клинические особенности рассеянного склероза во взаимосвязи со структурно-функциональными изменениями лимфоцитарных мембран [Электронный ресурс]

ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ С КОГНИТИВНЫМИ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕШкильнюк, Галина Геннадьевна

Эпидемиологические и иммуногенетические особенности рассеянного склероза в Тюменском регионеСиверцева Стелла Анатольевна

Клинико-эпидемиологические особенности бокового амиотрофического склероза в Санкт-Петербурге и Ленинградской обл.Самошкина Ольга Игоревна

Клинические и молекулярно-генетические особенности дебюта рассеянного склерозаКакуля Анастасия Владимировна

Клинико-биохимические особенности бокового амиотрофического склероза у лиц молодого возрастаВасильев Алексей Владимирович

Эпидемиология, клинические особенности и эффективность лечения рассеянного склероза в Ростовской обл.Мельникова Анна Викторовна

Клинико-эпидемиологические особенности болевого синдрома у больных рассеянным склерозомАгафьина Алина Сергеевна

Особенности лечебно-реабилитационной тактики при рассеянном склерозе на современном этапеХивинцева Елена Викторовна

Рассеянный склероз в Смоленской области: эпидемиология, клинико-психологические особенности, терапия и ее осложненияПысина Анна Михайловна

Клинические характеристики рассеянного склероза с учетом социально-демографических и эпидемиологических особенностей в Республике ТатарстанБабичева Наталья Николаевна