Введение к работе
-
Акт у ал ьн ост ь рабо ты: ;.
Несмотря на успехи дерматологии и теоретической иммунологии, в патогенезе и вопросах терапии атопического дерматита (АД) остается достаточно много неясного (Суворова К. Н. , Антоньев А. А. , 1992, Скрипкин Ю. К. , 1995, Самсонов В. А. , 1993, Сергеев Ю. В. , 1990, 1995, Потекаев Н. С. и соавт. , 1989, Писаренко М. Ф. , 1988, Шахмейстер И. Я. , 1973, Гребенюк В. Н. , Акимов В. Г, , 1989, Leroy В. P. , Boden G. , 1993; Nicolas J. F. , Cozon G. , Thivol'et J. , 1991; Reinhold U. , Whermann W. , 1990).
В литературе последних лет в основном освещались проблемы регуляции синтеза IgE, особенности функциональных нарушений иммуноком-петентных клеток, зависящих во многом от дисбаланса интерлейкинов и гамма-интерферона, а также вопросы специфической иммунотерапии (Самсонов В. А. , 1992; Delaport Е. , 1989; Crutmann G. , 1995; Hirano Т. , 1989; Diezel W. , 1990; Saxon A. , 1990; Neuman Ch. , 1995).
Изучению особенностей гуморального иммунитета уделялось недостаточно внимания. В связи с установлением несомненной роли IgE-содержащих циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в патогенезе АД, особую значимость приобретает изучение их физико-химических свойств и патогенной активности. Имеющиеся литературные данные по исследованию свойств иммунных комплексов малочисленны, подчас противоречивы и фрагментарны (Исаева Д. Д. , 1987; Феденко Е. С, 1987; Рома-ненко А. Б. , 1986; Белозеров А. П. , 1989). Практически отсутствуют сведения о криоглобулинах у больных АД, малочисленны исследования по изучению активности альтернативного пути активации комплемента (Громада Н. Е. , 1985; Меньшиков А. А. , 1988; Хишмет X. И. , 1987). Выяснение этих вопросов важно не только для раскрытия патогенеза, но и для оптимизации на их основе иммунокоррегирующей терапии.
Большой практический интерес представляет в этой связи коррекция иммуносупрессивной терапии препаратами, стимулирующими гуморальные и неспецифические факторы естественной резистентности.
Цель и задачи исследования:
Целью настоящего исследования явилось совершенствование имму нокорр^гирующих методов лечения больных АД на основе^ всестороннег изучения физико-химических свойств циркулирующих иммунных комп лексов, криоглобулинов и активности альтернативного пути комплемен та.
Поставленная цель определила следующие задачи:
-
Исследовать физико-химические свойства ЦИК с определением их кон центрации, размеров и антительного состава (ЦИК-IgA, ЦИК-IgM ЦИК-IgG) у больных с различной тяжестью процесса, и разработать н основе полученных данных оптимальные диагностические и прогности ческие критерии.
-
Изучить взаимосвязь и динамику патогенных свойств ЦИК,"сывороточ ного IgE и аллергенспецифических IgE-AT, а также их возможную роль модуляции иммунных реакций при атопическом дерматите.
-
Оценить у больных АД содержание криоглобулинов в сыворотке и и возможную роль в развитии воспалительных и аллергических реакций.
-
Изучить динамику свойств ЦИК, уровня криоглобулинов, активност альтернативного пути комплемента при различных методах терапии и н этой основе усовершенствовать иммунокорригирующее лечение.
Научная новизна;
Впервые изучены физико-химические свойства ЦИХ у больных АД зависимости от клинических характеристик заболевания, во взаимосвяз с другими параметрами гуморального иммунитета; обнаружена диагности ческая и прогностическая значимость размера ЦИК.
Впервые у больных АД выявлены высокие уровни сывороточных кри оглобулинов и обоснована их роль в развитии воспалительных и аллер гических реакций при АД.
Впервые выявлена взаимосвязь динамики концентрации общего Ig. в сыворотке и физико-химических свойств ЦИК в процессе терапии.
Впервые оценена динамика активности альтернативного пути комп лемента во взаимосвязи как с иммунологическими параметрами, так и і клиническими характеристиками заболевания. Практическая значимость:
На основе изучения параметров гуморального иммунитета дан. оценка общепринятым и традиционным методам терапии больных АД. Впер-
- 5 -вые с учетом комплексного изучения показателей гуморального иммунитета удалось обоснованно рекомендовать иммунокорригирующую терапию (индометацин_+ продигиозан/пирогенал), позволяющую достигать клинического эффекта в сочетании с выраженной нормализацией всех"изучав--" мых параметров.
Результаты исследования послужили основанием ~к разработке новых критериев оценки тяжести, прогнозирования, а также эффективности лечения больных АД.
Метод сочетанной иммунокоррекции внедрен в практическое здравоохранение.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены и обсуждались на научно-практических конференциях клиники и кафедры кожных болезней ММА им. И.М.Сеченова (1990, 1992, 1994, 1996 г. ), на VIII международном конгрессе дерматовенерологов Польши (Вроцлав, 1989), VI Всероссийском съезде дерматовенерологов (Челябинск, 1989), конференции молодых ученых в ЦКВИ (Москва, 1991), юбилейной конференции Тульского областного кожно-венерологического диспансера (Тула, 1993).
Внедрение результатов исследования:
Схема обследования и предложенные методы лечения внедрены в лечебную практику клиники кожных болезней ММА им. И. М. Сеченова, Тульского областного кожно-венерологического диспансера, дерматологического отделения Медицинского Центра Управления делами Президента Российской Федерации, Полученные данные включены в лекционный материал кафедры кожных и венерических болезней ММА им. И. М. Сеченова, в программу практических занятий по дерматовенерологии студентов IV курса и слушателей факультета усовершенствования врачей.
Публикации:
По материалам диссертации опубликовано' 12 научных работ в отечественной и зарубежной печати. Опубликованы методические рекомендации (в соавторстве).
Объем и структура работы:
