Введение к работе
Актуальность проблемы
Лене vulgaris - полиморфное мультифакториальное заболевание, которое іечается более, чем у 80-85% подростков и лиц молодого возраста.
В патогенезе acne vulgaris важное значение придается себорее, фолликулярному ерксратозу, нарушению процессов кератннизации, дисбалансу липидоп, возрастанию ценности propionbncleriiini acne и активности сальных желез, генетической .расположенности и нарушению обмена некоторых половых стероидных гормонов Ф. Королев, 1972; Т.В. Маяцкая; И.В. Корнеева, 1991; И.В. Саламова, 1994; Л.М. inwii, G. Plevig, 199.3; I .Strauss, 1996).
По мнению большинства исследователей, одним из предрасполагающих факторов в
«пни acne vulgaris считается повышение в крови тестостерона (Те), либо изменении
:тш цельности клеток мишенеіі (волосяных фолликулов, сальных желез) к
рогенам. Не исключено и сочетание этих двух факторов, как важного компонента в
ІІІТИП этого дерматоза (Г.В. Сергеев и соавт., 1987; В.Г. Дегтярь, 1992; Н.Е.
ішинскиіі и соавт., 1994; J.V. Sclnnit et J. Spona, 1983; О. Fyrand et al., 1992; R. King,
!i).
Вопрос о роли стероидных гормонов и, в частности, андрогенов в патогенезе acne
aris обсуждается довольно широко. Однако не существует единой точки зрения о
аннзме действия андрогенов - Те и его активного метаболита 5а
шротесотостерон (5а-ДГТ) при данном дерматозе. Недостаточно изучена роль існортньїх белков крови при различных клинических формах заболевания и имеются ничные сообщения по изучению рецепторов андрогенов (РА) в коже утих больных I.Фарта и Н.Е. Кушлмнскміі, I9S6; И.В. Саламова, 1995; M.Y.Wheeler et al., 1995; .Farnswortli et al., 1996).
Сложные патогенетические механизмы развития acne vulgaris и различные ннческие формы заболевания диктуют необходимость индивидуального выбора и ионального использования методов его лечения. На современном этапе в лечении : vulgaris основными задачами- считаются: уменьшение влияния андрогенов на .иые железы; снижение образования кожного сала; уменьшение воспаления и числа itonhactcriuin acne; снижение мнтотическоп активности эпителиоцитов кожи ікальньїмп препаратами, воздействующими на многие звенья патогенеза дерматоза потея ретиноиды н, в частности, роаккутан (А.Л.Машкилейсон и соавт., 19S9; С.А :юкопл и соавт., 1992; В.А. Самсонов и соавт., 1993; ІО.К. Скрипкин, Л.Л. Кубанова >авт., 1994; R. Stadler et al., 1987; G.J. Fisher et al., 1991; W.J. СшіІіПе, 1994).
В связи с вышеизложенным представлялось целесообразным изучение р ндрогенов и их рецепторов в патогенезе acne vulgaris, поиск и совершепствова ффективных методов их патогенетического лечения.
Цель работы. Совершенствование патогенетического метода лечения acne vulj) оаккутаном на основании изучения секреции, транспорта белками крови и связыва ецепторамн в коже андрогенов при различных клинических формах аспе vulgaris.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
-
Провести сравнительное исследование концентрации общего тестостерона Те, свободной и связанной фракций с альбумином и половые стероиды связывакш глобулином ПССГ у больных acne vulgaris и в группе контроля.
-
Изучить взаимосвязь ПССГ и индекса свободных андрогенов ИСЛ при различі клинических формах заболевания.
-
Изучить частоту выявления и уровни специфического связывания 5а - ДІ'І белками-рецепторами в коже больных acne vulgaris и у практически здоровых лип
-
Изучить эффективность роаккутана при различных клинических формах а vulgaris п обосновать методику применения препарата с учетом дані исследования эндокринологического статуса больных.
Научная новизна и практическая значимость. Впервые на большом чи клинических наблюдений проведено сравнительное исследование транспортных белі сыворотки крови - альбумина и ПССГ, а также фракций свободного и связанной /гимн белками Те у лиц мужского пола, больных acne vulgaris н практически здорої лиц одного возраста, с учетом основных антропометрических данных. Иыявлеииа) настоящем исследовании гиперапдрогенемия при acne vulgaris не является результаї повышенной функции половых желез у лиц мужского пола в различные возрасти периоды, а зависит, вероятно, от нарушения ^связывания Те с транспортными белка крови. Скрытая гиперапдрогенемия четко подтверждается повышением свободи фракции Тс и снижением ПССГ, что может быть использовано в практической рабе: Даны теоретические обоснования и усовершенствован метод лечения роаккутаиом и кошлобатных угрях, индуратпвных и папуло-пустулезных формах заболевай Предложены практические рекомендации по дифференцированному его применении учетом клинической формы заболевания и данных эндокринологического стар больных. Показано, что метаболизм и механизм действии Те играют важную ролі развитии и формировании клинической картины acne vulgaris улиц мужского пола. У 84% больных обнаружено специфическое связывание 5а - ДГГ с рецепторами в участк;
5 аженноіі дерматозом кожи, но уровни их были достоверно ниже, чем в коже у ;ювмх лиц. Лечение роаккутаном приводило к повышению концентрации ПССГ и женцю относительной свободной фракции Те и ИСА в сыворотке крови больных е vulgaris.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в ИКВИ МЗ РФ, ГКБ №14 им В.Г. Короленко, используются в учебном процессе на >елре кожных и венерических болезнен РМАПО МЗ РФ.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном чно-иракгической конференции ЦНИКВИ МЗ РФ и Онкологического научного ггра РАМН 28 октября 1996г.
Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 4 чные работы и представлено 2 доклада.
Структура и обьем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (I на), собственных исследовании (II глава), исследования эндокринологического туса больных (III глава), клинической эффективности роаккутана (IV глава), лючення и обсуждения результатов исследования (V глава), выводов и списка ературы. Работа изложена на I2S страницах машинописи, содержит 23 таблицы, 18 :ункоп. Список цитируемой литературы содержит I7S источников, из них 68 чественных и НО зарубежных авторов.