Введение к работе
Актуальность работы,. Изучение, злокачественных заболеваний различного генеза является.одной из основных проблем современной медицины. В дерматологии пристальное внимание обращается на лимфома кожи. Это касается как этиологии и патогомза, так и классификации, диагностики и лечения данной патологии кози. В настоящее время достаточно убедительно доказано, что лимфомн кояи подчиняются общим.закономерностям развития опухолей (Каламкарян А.А., 1959; Ашмарин. Ю.Я., 1972; їїотекаев Н.С., 1974; Разнатовскпй И.Ы., .1982; Родионов А.Н., 1985), среди которых ведущее значение имеют концепции опухолевой прогрессии и иммунобиологического надзора.
В концепций опухолевой прогрессии сформулированы - основные критерии злокачественности патологического процесса. Клинически это выражается в неуклонном распространении за^-болевания вначале в пределах пораженного, органа, затем ме-гастазирование в лимфатические узлы и внутренние органы, в возникновении рефрактерности.и далее.в выходе процесбаизгг под контроля цитостати:вского воздействия. Морфологическими признаками прогрессии являются смена дифференцированных клеток бластныш формами, изменение форма клеток, увеличение их ядра и цитоплазмы. В связи с этим очень ваяна ранняя диагностика лимфом кояи и в дальнейшем оценка динамики опухолевой прогрессии, с тем чтобы проводить своевременное и рациональное лечение. Эти проблемы решаются различными
'кетодамв всслздованзя і електронная микроскопия, пятофотомет-рвя, цитогенетика). Среда них в последнее время стала шире использоваться проточная ЛНК-цвтометрия (Родионов А.Н. н еоаВТ., 1986; Bonn Р.А. et al., 1980; Diamond L.tf. et el., 1982; wantгіг g.l. et al., 1984). Проточная ЛНК-цитометрая имеет больщую скорость поклеточного анализа (до 1000 о более клеток в секунду). Она дает возможность с высокое достоверность!: фиксировать появление патологически трансформированных клеток и отклонение от нормы общего содержания ДНК.
Концепция иммунобиологического надзрра определяет аа-кененерности противоопухолевого иммунитета. Основную роль в реализации иммунного надзора за опухолевым ростом играют реакции клеточного иммунитета, в частности функциональная активность естественных киллеров. Б литературе по лимфопро-лифератнвннм заболеваниям наиболее полно освещена роль Т- в В-лимфоцатов, а изучению естественных киллеров уделялось недостаточное внимание, может быть, в связи с тем, что они выявлены сравнительно недавно. Естественные киллеры - ооо-бая популяция лимфоцитов, но не относящаяся ни к В-, ни, по-видимому к Т-димфоцитам. Они имеют костномозговое происхождение и способны спонтанно лизировать широкий спектр фе-нотипвчески измененных клеток, что определяет их важную роль в обеспечении противоопухолевого иммунитета. Современные ЕЯЖннЕО-иийунологнческве наблюдения обнаруживают корреляция злокачественных заболевании с показателями естественной киллерной активности (ШпарыкЯ.В., ЕзлынскиЁ Б.Т., 1988;
Ломакзн М.С., 1990; Родионов А.Н. п соавт., I99I;Roinhoid U., Bauer R. , 1988).
Доль исследования, состояла в оценка данампки опухолевой прогрессия п шлмунобяологпческого надзора при лиіяфоиах кони низкой степени злокачественности путей изучения кане^ таїш лльфоддных клеток и исследования естественной нпллор-поа активности. яикфоцатоз периферической крови.
Задата ^исследования:
-
Езучаше катодом проточной ДНК-цитоглетрип кинетики лимфоцитов кезных инфильтратов, лимфатических узлов и периферической крови больных ят/фомамп кояи низкой степени злокачественности.
-
Изучение естественной-кяллорноЗ.активности лимфоцитов периферической іфови больных лиыфомамп кояи низкой степени злокачественности.
-
Выяснение влияния проводимого лечения на активность естественных киллеров.
Научная новизна. В результате проведенной работа бнло установлено, что метод проточной ДНК-цптомегряи позволяет объективно предположить диагноз лимфомы нояз низкой степени злокачественности на основании увеличения коэффициента вариации диплоидного пика и/или повышения уровня пролифе-рпрущпх клеток.
Выявлено, что при относительно спокойном течении болезни и медленном развитии патологического кожного, процесса на ДНК-гистограммах исследуемых органов.не определяются анеуплоидные субпопуляцив клеток. При прогрессировали
- 4 -опухолевого процесса и его диссеьшнации данные субпопуля-
щш клеток обнаруживаются не только в кожа, но и в дии|>а-
тпчссеях узлах в периферической крови, причем с усиленней
тегша опухолевой прогрессии увеличивается их количество.
Выяснено, что на ранней стадии развития опухолевого процесса у больных лимфомамя кат низкой степени злокачественности функцяопальная активность естественных киллеров остается нормальной. Изменение этой активности у пациентов, не применяющих поддерживающих доз глшокортвкостеровд-ных гормонов, происходит через 15-20 лет существования болезни.
Выявлено, что при лечении больных лилфомами кожи низкой степени злокачественности проспидином в курсовой дозе до 4,0 г активность естественных киллеров существенно не меняется, тогда как глюкокортикоствроидные гормоны и леака-дин в суммарной дозе до 10 г ее угнетают. Тимоген и тима-лин оказывают нормализующее влияние на эту активность.
Практическая значимость. Результаты проточной ДНК-ци-тоыетраи помогают в ранние сроки развития лвмфомы кожи заподозрить злокачественность заболевания и оценить стадию развития патологического кожного процесса, что позволяет выработать своевременное и рациональное лечение. Полученные результаты активности естественных киллеров помогают оценить противоопухолевый иммунитет и выяснить влияние на него проводимой терапии» Выявлены показания к использованию отечественных иммуномодулирующих средств (тималина и тимогена) в комплексном лечении больных лим|юмащ кожи
низкой степени злокачественности.
Внедрение результатов работы, апробация я публикация материалов исследования. Полученные теоретические о практические результаты исследования внедрены в научную и лечебную деятельность клиники и кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии имени С.И.Кирова и кояяо-вонерологического отделения Главного воєнного клинического госпиталя имена Н.Н.Бурденко.
Материала диссертации долозени и обоузденн на воонпо-паучной конференции Военно-медицинской аваденип имени С Л. Кирова, Г.Санкт-Петербург (ноябрь 1989 г.), пленарном засо-дашп научного иэдпцшского общества дерматологов и венерологов имени В.М.Тарновского, г.Санкт-Петербург (поябрь 1991 Г.), Всесовзной научной конференциа, посвященной 70-ло-тпэ Центрального научно-исследовательского козпо-вонорологп-ческого пнститута Минздрава СССР, г.Москва .(декабрь 1991 ґ.) По токе диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация излояена на 77 страницах шшнописного текста, иллюстрирована 7 таблицами и 3 рисунками, состоит из введения, б глав, обсуждения, заключения и выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.
