Введение к работе
Актуальность темы. Псориаз является одним из наиболее распространенных дерматозов. Ему подвержены 1,5-3% населения высокоразвитых стран, что сопоставимо с показателями заболеваемости ншемической болезнью и сахарным диабетом (Скрипкин Ю.К., 1993). В связи со значительной распространенностью заболевания среди населения, хроническим, зачастую, тяжелым рецидивирующим течением, отсутствием стойкого терапевтического эффекта при применении существующих методов лечения, неясностью этиологии и патогенеза, проблема прогнозирования течения псориаза является одной из актуальных в дерматологии (Шилов В.Н., 2001, Скрипкин Ю.К.и др., 1991).
Проблема прогноза развития псориаза обусловлена многообразием первичных и опосредованных патологических процессов в эпидермо-дермаль-ных структурах кожи и организме в целом. Основными патологическими процессами при псориазе являются гиперплазия эпидермиса с нарушением дифференцировки эпителиоцитов и воспалительная реакция в дерме. Определенную роль в развитии воспалительной реакции в дерме играют иммунные механизмы.
В настоящее время считается, что любое заболевание - результат взаимодействия средовых и генетических факторов. «Внутренние факторы» определяют предрасположенность к заболеванию, влияют на течение и прогноз заболевания. Среди этих факторов не последнее место отводят генам главного комплекса гистосовместимости человека. По современным представлениям система антигенов главного комплекса гистосовместимости человека, обеспечивая регуляцию иммунного ответа, осуществляет такие важнейшие функции, как взаимодействие иммунокомпетентных клеток организма, распознавание своих и чужеродных, в том числе измененных собственных клеток, запуск и реализацию иммунного ответа и в целом обеспечивает выживание человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии (Хаитов P.M., 2001).
Персистенция воспалительного инфильтрата псориатической бляшки также обеспечивается иммунными механизмами (Вавилов A.M. и др., 2000). Высыпание псориатических бляшек сопровождается притоком в эпидермис Т-хелперов, некоторые из которых активированы, что оценивается по экспрессии HLA-DR антигена (Barker В., 1992). Считается, что пусковым механизмом патогенеза псориаза является приток в базальный слой эпидермиса Т-хелперов, который начинается еще до появления высыпаний на коже. В биоптатах интактной кожи больных в дерме при этом обнаруживаются инфильтраты, почти целиком, состоящие из активированных Т-хелперов и макрофагов (Склянская О.А, 1997). При псориазе резкий сдвиг в сторону преобладания Т-хелперов обусловливает гиперэргический характер, как стимуляции пролиферативной активности, так и антигенного распознавания. Процесс образования циркулирующих иммунных комплексов и их отложение в сосочковом слое кожи является еще одним механизмом провокации воспалительного процесса и генерализации псориаза (Шилов В.Н.,2001).
В случае псориаза мы сталкиваемся с широким спектром нарушений фундаментальных гомеостатических процессов, однилріп w[УНЫЗОЙИПёКЙ'
БИБЛИОТЕКА | СПі
ъ&ял
нарушения иммунного статуса. В настоящее время предпринимаются попытки определить тенденции во взаимодействиях в системе эпидермис — воспалительный инфильтрат, однако не создано единых критериев оценки прогрессирования заболевания по характеру гистологических и иммунофе-нотипических изменений. Исследование изменений воспалительного инфильтрата и выраженности изменений в гистологической картине помогут решить некоторые из этих проблем.
Цель работы.
Разработать дополнительные прогностические клинико-лабораторные и морфологические критерии течения псориаза на основании сопоставления клинической и гистологической картины, иммунологического исследования периферической крови и иммунофенотипа клеток воспалительного инфильтрата в биоптате псориатической папулы.
Задачи исследования:
-
Сопоставить клиническую и гистопатологическую характеристику активности воспалительного процесса при псориазе.
-
Изучить динамику иммунологических тестов и характер иммуногисто-химической картины воспалительного инфильтрата псориатической папулы в различные стадии процесса.
-
Изучить влияние антигенов главного комплекса гистосовместимости на течение заболевания.
Новизна исследования.
Впервые было выявлено расхождение результатов клинического и гистологического диагнозов в виде признаков минимального прогрессирования процесса по данным морфологического исследования в клинически стационарную стадию. Динамика иммунологических показателей в воспалительном инфильтрате псориатической папулы характеризовалась статистически достоверным снижением уровня общей популяции Т-лимфоцитов и субпопуляций Т-хелперов и Т-супрессоров; а также уровня HLA-DR активированных клеток в стационарную стадию заболевания. Динамика иммунологических показателей периферической крови у больных псориазом заключалась в статистически достоверном повышении уровня общей популяции Т-лимфоцитов в стационарную стадию заболевания и увеличенном уровне циркулирующих иммунных комплексов на протяжении всего заболевания. Иммуногенетическое исследование при псориазе позволило определить показатели относительного риска возникновения заболевания, а также вероятные особенности его течения.
Использование современных подходов в морфологическом анализе кожных биоптатов с применением иммуногистохимических и морфометричес-ких методов в комплексе с характеристикой иммунологических тестов позволило впервые разработать дополнительные прогностические клинико-лабораторные критерии раннего рецидива заболевания (в течение 6 месяцев после последнего курса лечения).
Практическая значимость.
Впервые были разработаны дополнительные прогностические клинико-лабораторные критерии раннего рецидива (в течение 6 месяцев) заболевания: наличие признаков минимального прогрессирования процесса по результатам* гистологического исследования; иммунологические признаки -
в периферической крови уровень Т-лимфоцитов (CD3) менее 50%, Т-хел-перов (CD4) менее 35%, ЦИК более 700 усл.ед.; при иммуногистохимичес-ком исследовании биоптатов псориатической папулы уровень Т-лимфоцитов (CD3) и Т-хелперов (CD4) более 60 клеток на 1 мм2 среза, Т-супрессо-ров (CD8) более 20 клеток на 1 мм2 среза, HLA-DR активированных клеток более 60 на 1 мм2 среза; длительность заболевания более 11 лет, индекс тяжести заболевания - PASI более 15 единиц.
Разработанные прогностические клинико-лабораторные и морфологические критерии позволят составить прогноз в отношении рецидива псориаза, осуществить рациональный подход к терапии больных, атак же дать оценку ее эффективности.
Внедрение результатов исследования.
Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и кафедре патологической анатомии Омской государственной медицинской академии, а также в лечебной работе поликлинического и кожного отделений Омского областного клинического кожно-венероло-гического диспансера. По результатам исследования оформлена заявка на патент№2003134122 (036649) от24.03.2003 г.
Положения, выносимые на защиту.
-
Степень выраженности воспалительных изменений по данным гистологического исследования является наиболее надежным признаком по сравнению с характеристикой клинической картины, определяющим прогрессирование псориаза.
-
Характеристика иммунофенотипа клеток воспалительного инфильтрата и особенностей его распределения в псориатической папуле является дополнительным морфологическим критерием оценки выраженности воспалительного процесса (прогрессирования), а иммуногенетическое исследование позволяет определить вероятные особенности течения псориаза.
Апробация материалов исследования. Результаты работы были доложены и обсуждены на УШ Всероссийском съезде дерматовенерологов (г. Москва 2001 г.), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии», посвященной 110-летию со дня рождения А.С. Зенина и 70-летию кафедры дерматовенерологии Самарского государственного медицинского университета (г. Самара 2002 г.), на научно-практической конференции посвященной 110-летию кафедры дерматовенерологии СГМУ (г. Томск 2002 г.), на научно-практической конференции ((Актуальные вопросы терапии инфекций передаваемых половым путем и хронических дерматозов» (г. Екатеринбург 2002 г.), на обществе дерматовенерологов (г. Омск, 2003 г.) на российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва 2003 г.).
Объем и структура диссертации. Материалы диссертации представлены на 126 страницах. Диссертация включает в себя следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, три главы результатов собственных исследований, обсуждение результатов собственных исследований, выводы, приложение. Диссертация проиллюстрирована 25 таблицами, 19 рисунками. Библиографический список включает 79 отечественных и 74 иностранных источника.
![Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином [Электронный ресурс]](/i/i/4347/212741.png "Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином [Электронный ресурс] Костянова Елена Николаевна")
