Введение к работе
Актуальность темы. На сегодняшний день в общей структуре заболеваемости псориаз занимает всё большее место Частота его встречаемости среди дерматозов составляет 0,5-10% (Бутов Ю.С., 1999; Вавилов A.M. и др., 2000; Baker B.S., 1994; Koseoglu B.N., 1998).
Актуальность проблемы обусловлена не только неуклонным ростом заболеваемости, но и неоднозначной оценкой патогенетических механизмов развития и, как следствие, не всегда эффективными результатами лечения, прежде всего, тяжелых генерализованных форм (Владимиров В.В., 1997, Милевская С.Г., Пестерев П.Н., 1997; Mrowietz U., 2001).
Псориаз характеризуется многообразием факторов, оказывающих влияние на его развитие и появление обострений, некоторым из которых придается решающее значение в развитии болезни.
Неспецифические факторы, такие как состояние общего кровообращения, микроциркуляторного русла, гемореологических свойств крови играют важную роль в развитии воспалительного процесса.
Нарушения микроциркуляции при псориазе приводят к выраженному дисбалансу капиллярно-тканевой диффузии, накоплению недоокисленных продуктов в очагах поражения, недостаточной оксигенации тканей, при этом резко снижается энергетика клеток и их функциональное состояние (Arnhold J., 1991). Эти процессы приводят к поддержанию воспаления и хроническому течению заболевания. В результате активации эндогенных протео- и липолитических ферментов, усиления перекисного окисления липидов усугубляется проницаемость эндотелия сосудов, что приводит к другим нарушениям в терминальных отрезках капилляров (Шилов В.Н., 2001; Bast А., 1991; Klebanoff S. J., 1992).
В условиях прогрессирования гипоксии неадекватность деятельности антиоксидантной системы приводит к нарастанию выраженности эндотоксикоза со вторичным повреждением клеточных мембран (Шарапова Г.Я., Габриэлян Н. М., 1985), что может способствовать генерализации процесса (Вартанян Л. С, 1992).
Псориаз, прежде всего, псориатическая эритродермия, трудно поддается контролю. Поиск новых подходов к его лечению ведется постоянно.
Учитывая такие важные моменты патогенеза, как гипоксические нарушения микроциркуляторного русла и тесно взаимосвязанный с этим
1-чд.. НАЦИОНАЛЬНАЯ і
С.Пстар&рг Ог-/А
процессом дисбаланс между перекисным окислением и антиокислительным статусом, повышение уровня эндогенной интоксикации - поиск поливалентного препарата, позволяющего корригировать эти изменения при псориазе, следует считать патогенетически обоснованным.
Наиболее быстрым путем коррекции гипоксии является сукцинатоксидазное окисление (Румянцева С. А., 2001, Kukreja R.C et al., 1986), активация которого достигается путем повышения активности сукцинатдегидрогеназы и улучшения проникновения сукцината в митохондрии ( Бариляк И. Р., 1980).
В состав реамберина (НТФФ «Полисан», патент РФ 2,096,043 МКИ: А61К47/02-Опубликован 20.11.97.-Изобретения.- 1997.-№32.) входят: натрий N- метилглюкаминовая соль сукцината, представляющая 1,5% раствор янтарной кислоты и микроэлементы в оптимальных концентрациях (магния хлорида 0,012%, калия хлорида 0,03% и хлорид натрия 0,6%) в инфузионной форме - 400 мл раствора во флаконе.
Реамберин используется с 2001 года в клинической практике критических состояний различного генеза, сопровождающихся синдромом полиорганной недостаточности, при нарушениях сердечнососудистой системы, вирусных инфекциях, сосудистых поражениях мозга, атопическом дерматите, хронической крапивнице (Коваленко А.Л., 1999; Куликова О.Д. 2001; Ливанов Г. А., 2002; Сологуб Т. В., 2002; Федин А.И., 2002).
Цель исследования: оптимизация лечения больных псориазом с использованием препарата реамберина на основании изучения процессов свободнорадикального окисления, компонентов антиокислительной системы, показателей эндогенной интоксикации и функциональных нарушений микроциркуляторного русла.
Задачи исследования:
-
Оценить состояние сосудистой стенки и скорость капиллярного кровотока у больных с обычной, экссудативной формами псориаза, при псориатической эритродермии в псориатической бляшке и в пограничной, видимо неизмененной коже.
-
Изучить процессы перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы у больных с обычной, экссудативной формами псориаза и при эритродермии.
-
Оценить степень выраженности эндотоксикоза у больных с обычной, экссудативной формами псориаза и при псориатической эритродермии.
4. Разработать на основании полученных данных схему
лечения больных псориазом реамберином.
Научная новизна. Впервые у больных с различными формами псориаза проведено исследование транскапиллярного обмена с оценкой скорости капиллярного кровотока методом радионуклидной диагностики. Выявлены нарушения гипоксического характера сосудов микроциркуляторного русла, степень которых коррелирует со степенью тяжести кожного процесса, максимально при псориатической эритродермии.
Впервые у больных псориазом выявлены выраженные нарушения баланса между показателями перекисного окисления липидов и компонентами антиоксидантной системы, повышение уровня эндогенной интоксикации за счет снижения общей и эффективной концентрации альбумина и повышения количества средних молекулярных пептидов.
Установлена взаимосвязь между степенью тяжести патологического процесса и выраженностью дисбаланса свободнорадикальных процессов, антиокислительного статуса, эндогенной интоксикации.
Практическая значимость. Впервые на основании клинических и лабораторных исследований разработан комплексный метод лечения больных с различными формами псориаза (обычной, экссудативной, псориатической эритродермией), включающий внутривенные инфузии реамберина. Метод доступен, обладает высокой эффективностью (79,7% значительного улучшения), позволяет заменить многочисленные средства, применяемые в лечебных схемах одним поливалентным препаратом.
Внедрение в практику. Разработанный метод комплексного лечения больных с различными формами псориаза внедрен в практику городской клинической больницы №14 им. В.Г. Короленко, КВКД №7, №8 г.Москвы.