Введение к работе
Актуальность проблемы.
В современной дерматологии проблема псориаза является весьма актуальной в связи с высокой распространенностью в мире (Griffiths C.E. et all., 2007), генетической детерминированностью (Мордовцев В.Н. и соавт., 2009), тяжелым хроническим течением, ухудшающим качество жизни пациентов (., 2008), многообразием клинических форм (Бутов Ю.С., 2002, Стукалова Н.Я., 2007).
Генерализованное течение заболевания, нарушение обмена веществ и поражение не только кожи и суставов, но и других органов и тканей (Drateln С.R. et all., 2003) позволило рассматривать эту патологию как системный процесс, «псориатическую болезнь» (Boehncke W.H., 2008).
Большое внимание в последнее время уделяется изучению роли липидного обмена у больных псориазом в связи с высокой встречаемостью дислипидемий, метаболического синдрома, обеспечивающих возникновение микро- и макроциркуляторных нарушений и обуславливающих развитие ранней патологии сердечно-сосудистой системы (Cather J., 2002, Ludwig R.J., 2007, ., 2008, . et all., 2009). Многие применяемые для лечения псориаза лекарственные средства сами обладают гепатотоксичностью и вызывают метаболические отклонения, в том числе нарушения в липидном обмене (. et all., 2006, Ohtsuka T., 2008, Kaiser T., 2009).
Учитывая, что липиды являются составными компонентами мембран, актуальным является изучение содержания холестерина в эпидермисе, его связь с уровнем сывороточного холестерина и иммунологическими параметрами. Микроциркуляторные нарушения и дестабилизация мембран способствуют формированию выраженной воспалительной реакции, обусловленной активацией каскада провоспалительных цитокинов (Drateln С.R., 2003, . et all., 2007).
Углубленное исследование псориаза позволяет оптимизировать патогенетическую терапию, решить вопросы, связанные с диагностическими критериями активности процесса и оценкой прогноза.
Актуальными являются вопросы целесообразности назначения липидстабилизирующих и иммунокоррегирующих препаратов при псориазе, поиска лекарств, обладающих комплексным разнонаправленным действием, способных одновременно компенсировать различные иммунные и метаболические отклонения. В связи с вышесказанным, изучение липидных нарушений, цитокинового профиля и разработка эффективных схем терапии представляют научный и практический интерес.
Цель исследования.
Оценить клиническую эффективность комплексного применения инъекционной и капсульной форм фосфоглива, его влияние на показатели липидного профиля и уровень провоспалительных цитокинов в терапии псориаза.
Задачи исследования.
-
Оценить особенности клинического течения псориаза на современном этапе.
-
Исследовать показатели липидного профиля сыворотки крови у больных псориазом.
-
Определить уровень общего холестерина в эпидермисе у больных псориазом в очаге поражения и интактной коже.
-
Изучить содержание интерлейкина 17 (IL-17) и интерферона (IFN) в сыворотке крови.
-
Установить эффективность комплексной терапии с применением инъекционной и капсульной форм фосфоглива и ее влияние на клинические, липидные и иммунные параметры.
Научная новизна.
Впервые комплексно исследованы уровни липидов в сыворотке крови, холестерина в коже и определены типы дислипидемий при различных формах псориаза. Проведено ретроспективное исследование липидного профиля сыворотки у больных псориазом до манифестации заболевания.
Впервые проведено изучение уровней IL-17 и IFN в сыворотке крови больных псориазом в динамике, показана их роль в формировании воспалительной реакции при различных формах дерматоза.
Впервые научно обоснован метод комплексной терапии псориаза с включением инъекционной и капсульной форм фосфоглива, позволивший одновременно воздействовать на показатели липидов и провоспалительных цитокинов, добиться клинической ремиссии у 19,2% и 48,1% больных соответственно после 1-го и 4-го месяца лечения.
Практическая значимость работы.
Разработан патогенетически обоснованный метод комплексного лечения псориаза с включением инъекционной и капсульной форм фосфоглива, позволивший одновременно воздействовать на липидные нарушения и интерфероновый статус при псориазе.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Повышение уровня холестерина в эпидермисе с дислипидемией при псориазе обуславливает нестабильности мембран кератиноцитов и эндотелиоцитов, создавая предпосылку для активации IL-17 и IFN и поддержания воспаления в очаге поражения. Количественное определение содержания эпидермального холестерина может являться прогностическим маркером в оценке активности течения псориаза.
-
Разработанная терапевтическая методика, включающая применение фосфоглива в инъекционной и капсульной формах в комплексе с десенсибилизирующими и витаминными препаратами, приводит к клинически положительным результатам в 94,2% случаев, увеличению длительности ремиссии на 4-7 месяцев, позволяет стабилизировать мембраны кератиноцитов, уменьшить выраженность дислипидемии и уровень провоспалительных цитокинов.
Внедрение результатов в практику здравоохранения.
Разработанный комплексный метод лечения псориаза с включением фосфоглива используется для лечения амбулаторных больных в КВД№ 10, 18, 23, в лекционном материале и программе практических занятий кафедры дерматовенерологии и клинической микологии ФУВ РГМУ.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях кафедры дерматовенерологии и ККВД№23 (Москва, 2004-2009); VII научно-практической конференции "Новое в эстетической дерматологии: наука и практика" (Москва, 2008); XIV Междисциплинарном
симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, 2009); заседании Московского общества дерматовенерологов им. Поспелова (Москва, 2009); научно-практической конференции «Лечение псориаза – естественный путь» (Москва, 2009); ХV Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, 2009).
Публикации.
По материалам диссертации опубликованы 4 научные работы.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 52 отечественных и 120 иностранных источников. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 17 рисунками.
Похожие диссертации на Роль липидных нарушений и провоспалительных цитокинов в патогенезе псориаза и их коррекция
![Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином [Электронный ресурс]](/i/i/4347/212741.png "Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином [Электронный ресурс] Костянова Елена Николаевна")
