Введение к работе
Актуальность. Проблема изучения очаговой алопеции вызывает большой научный и практический интерес. Заболевание характеризуется неожиданным выпадением волос без воспалительных проявлений или формирования рубцовой ткани в очагах поражения. Субъективные ощущения у пациентов отсутствуют, однако формируется сознание собственной неполноценности и создаются условия для формирования психо-эмоционального дискомфорта, что ведет к нарушению социальной адаптации и снижению качества жизни (Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., 2000).
Распространенность среди подростков и лиц молодого возраста, невозможность прогнозирования дальнейшего течения заболевания вызывает большие трудности в разработке эффективных методов терапии (Короткий Н.Г. и соавт. 2001; Суворова К.Н. 1998; , , 2008).
Несмотря на многолетний опыт изучения, этиология и патогенез остаются до конца неизученными. Среди вероятных причин развития заболевания рассматривают генетическую предрасположенность (Кулагин В.И., 1992; Colombe BW, Lou CD, Price VH. 1999; , 2009), стрессовые состояния (Короткий Н.Г., Шарова Н.М., Аветисян Г.А., 2002; Grimalt R., 2009), нарушение гемодинамики и микроциркуляции (Глызарина Э.В. 1995; Фомкина И.Г. 1997; Benrey J, 1965), несбалансированная диета, недостаток микроэлементов (, , 2009), различные эндокринные и обменные нарушения (Кулагин В.И., 1992; , , 2005; . et al, 2008).
Многочисленные авторы считают, что механизмы развития алопеции связаны с иммунными нарушениями (Суворова К.Н. и соавт., 1999; Tosti A, 1997). Очаговую алопецию рассматривают как тканепецифическое аутоиммунное заболевание (, , , 2004; , , 2008; Blume-Peytavi U, 2009), опосредованное аутоактивированными Т-лимфоцитами (, , 1999; , . 2006), при котором вырабатываются аутоантитела к волосяному фолликулу (Friedmann P.S. 1981; , , 1998; Hedstrand H, 1999; , , 2008). Некоторые авторы считают, что Т-лимфоциты и цитокины влияют на развитии и поддержание патологического состояния (,1996). Известно, что в развитии аутоиммунных заболеваний ключевую роль играет воспаление, которое может иметь вероятную связь с изменением баланса противовоспалительных и провоспалительных цитокинов (, , 2007; , ., 2007).
Учитывая наличие аутоиммунного механизма развития облысения, предполагается специфически направленная иммунокоррекция. В некоторых странах Европы применяют иммуносупрессивные препараты (., 2005; , 2008; , ., 2008, , , 2009), использование которых в педиатрической практике ограничено из-за побочных эффектов и тяжелых осложнений (, , 1982), в связи с этим использование иммуномодуляторов является наиболее предпочтительным в детской практике (Короткий Н.Г., Грязнова Т.В., 2002; Wiseman MC, Shapiro J, 1999). Специфически направленная иммунотерапия должна проводиться с учетом особенностей течения алопеции, что способствуют усилению репаративных процессов, улучшению общего состояния больных, благодаря чему повышаются адаптационные возможности организма и сокращаются сроки лечения.
Цель работы
Изучение иммунопатогенетических закономерностей развития очаговой алопеции у детей и коррекция выявленных нарушений тимогеном.
Задачи исследования:
1. Изучение особенностей клинического течения очаговой алопеции в различные возрастные периоды, роль сопутствующей патологии в хронизации процесса.
2. Определение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b,ИЛ-2,ИЛ-8, ФНОa) и регуляторных цитокинов (ИЛ-10,ТФР- b) и оценка их роли в патогенезе различных форм и стадий очаговой алопеции.
3. Обоснование применения тимогена в терапии различных форм и стадий очаговой алопеции и оценка его клинической эффективности.
-
Изучение динамики иммунных показателей в процессе терапии тимогеном и определение его влияния на регуляторные иммунные механизмы.
-
Изучение уровней эндогенной продукции оксида азота при различных формах и стадиях патологического процесса и его роль в поддержании хронического воспаления.
Научная новизна.
Впервые было проведено комплексное иммунологическое обследование детей, с различными формами и стадиями очаговой алопеции, которое включало исследование провоспалительных (ИЛ-1b, ИЛ-2, ИЛ-8, ФНОa) и регуляторных (ИЛ-10,ТФР- b) цитокинов в сыворотке крови, их участие в развитии очаговой алопеции. Были выявлены различия в характере нарушений иммунорегуляторных механизмов при разных стадиях течения заболевания, а также с различным сроком давности болезни. На основании полученных результатов был разработан подход для коррекции выявленных иммунных нарушений тимогеном в детской дерматологической практике. Выявлено, что наряду с выраженной клинической эффективностью препарат не обладает побочными действиями и не вызывает осложнений, может быть использован как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.
Положения, выносимые на защиту.
-
Развитие очаговой алопеции у детей нередко связано с расстройством здоровья. При заболевании отмечается ряд функциональных нарушений, таких как заболевания ЖКТ, эндокринные и аутоиммунные патологии, нарушения микроциркуляции и изменения общего кровотока, нарушение нейрорегуляции, патология ЛОР-органов, которые серьезно осложняют течение процесса. Психо-эмоциональные расстройства у детей с различными формами алопеции сопровождаются нарушениями вегето-висцерального характера, значительно усугубляющие течение патологического процесса.
-
Очаговая алопеция рассматривают как аутоиммунное заболевание, в ряде случаев сочетающееся с другими аутоиммунными патологиями. Данное заболевание развивается вследствие формирования перифолликулярных и перивазальных лимфогистиоцитарных инфильтратов, что в свою очередь приводит к дисбалансу провоспалительных и регуляторных цитокинов.
-
Начало заболевания характеризуется высокой степенью активации иммунокомпетентных клеток и их высокой синтетической активностью, преобладанием выработки провоспалительных цитокинов над регуляторными. Длительное течение очаговой алопеции характеризуется угнетением клеточного звена иммунитета, недостаточным количеством факторов, стимулирующих формирование и рост волосяных фолликулов, постепенным истощением репаративного потенциала.
-
Новый комплексный подход к терапии очаговой алопеции с учетом стадии течения патологического процесса является адекватным методом, оказывающим влияние на выявленные нарушения.
Практическая значимость.
Разработан эффективный метод терапии очаговой алопеции у детей, включающий специфически направленный иммуномодулятор тимоген для использования в монотерапии и комплексной терапии различных форм и стадий очаговой алопеции.
Впервые предложен комплекс иммунологических исследований, который может использоваться для оценки тяжести течения, прогноза данного заболевания и контроля эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии у детей путем определения динамики содержания провоспалительных и регуляторных цитокинов, а также метаболитов эндогенного оксида азота в сыворотке крови.
Внедрение в практику.
Полученные результаты используются в педагогическом процессе кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета Росздрава. Внедрены в практику работы отделения дерматологии и клинической иммунологии Российской детской клинической больницы.
Апробация работы
Материалы научной работы обсуждены и доложены на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, отделения дерматологии РДКБ, на научно-практической конференции РДКБ в 2009 году.
