Введение к работе
Актуальность темы.
В настоящее время псориаз является одной из наиболее актуальных и сложных проблем современной научной и практической дерматологии, что связано не только с высокой распространенностью заболевания среди населения, неясностью этиологии, но и с увеличением инвалидизирующих форм (Шарапова Г.Я. и соавтор, 1993; Владимиров В.В., 1997; Нестеров П.Н., 1997; Юцковский А.Д., 1999; Шилов В.Н., 2001; Johnston A., Arnadottir S., Gudjonsson J. E., 2009).
В последние десятилетия многие исследователи рассматривают псориаз как системное заболевание (Шахмейстер И.Я., 1996; Хилаль Э.А., 1997; Бадокин В.В., 1998; Свистунов И.В., 1998; Филимонкова Н.Н., 2001; Nair R.P., Ding J., Callis-Duffin K. 2008), при котором поражается не только кожа, но и развиваются патологические изменения в различных органах и системах.
По данным ряда авторов (Morii H., Ohashi Y., Taketani Y. et al., 2003) у 12-15% больных псориазом возникают прогрессирующие изменения суставов в виде псориатического артрита, одной из наиболее тяжелых и инвалидизирующих форм этого дерматоза (Pi M., Quarles LD. 2004). При прогрессирующем течении псориатического артрита наблюдаются выраженные изменения костной ткани (Meunier PJ, Roux C, Seeman E, Ortolani S, 2004). Механизмы, лежащие в основе остеолиза костной ткани при псориатическом артрите до конца еще не выяснены. По данным ряда исследований у пациентов с псориатическим артритом наблюдается повышение количества циркулирующих предшественников остеокластов. Известно (Warren RB, Smith RL et al., 2009), что псориатический артрит может протекать по типу моно-, олигоартрита, полиартирита, приобретая характер тяжелого деструктивного артрита или злокачественной его формы с поражением внутренних органов. Костно-суставной синдром может развиваться параллельно кожному процессу или, напротив, может являться манифестацией псориатического процесса (Stafford L., Youssef P.P.,2002).
Тем не менее, состояние костной активности воспалительного процесса суставов, взаимосвязь костно-суставного синдрома с тяжестью и распространенностью патологического кожного процесса недостаточно изучены (Reginster J.Y., Seeman E., De Vernejoul M.C., 2005).
В последние годы предложено новые методы лечения псориатического артрита, однако, они не всегда достаточно эффективны и безопасны, в процессе их применения нередко возникают серьезные побочные и действия и осложнения (Valdimarsson H., et al., 2007). На современном этапе не разработаны вопросы медикаментозной остеокоррекции, способной предотвратить появление и развитие прогрессирования остеопороза у больных псориатическим артритом. Поэтому актуальна разработка подходов к оценке активности суставного синдрома и состояния костной ткани, поиск новых методов их коррекции. В частности исследования костного ремоделирования по уровню остеокальцина, который является одним из специфических маркеров костного метаболизма (Агабабова Э.Р. и соавт., 1997; Ritchlin C., 2006) и определения костной резорбции с помощью маркеров B-Cross Laps.
Цель исследования: Разработать критерии ранней диагностики костно-метаболических нарушений у больных псориатическим артритом и методы их медикаментозной коррекции.
Задачи исследования:
-
Оценить тяжесть течения псориаза (PASI) и активность костно-суставного синдрома, их взаимосвязь с длительностью патологического процесса, возрастом и полом больных, а также предшествующим лечением.
-
Изучить влияние бивалоса на минеральную плотность кости у больных псориатическим артритом с использованием ультразвуковой денситометрии, рентгенографии.
-
Изучить динамику уровня специфического белка остеокальцина и маркера B-Сross Laps у больных с проявлениями псориатического артрита при лечении бивалосом.
4. Определить клиническую эффективность препарата Бивалос при комплексном лечении больных псориатическим артритом.
Научная новизна.
Выявлена определенная специфичность нарушений метаболизма костной ткани у больных псориазом с явлениями псориатического артрита по показателям специфического белка остеокальцина и маркера B-Сross Laps. Определена корреляция активности костно-суставного синдрома, тяжести кожного воспалительного процесса с длительностью заболевания, возрастом и полом больных. Разработаны новые патогенетически значимые подходы к нормализации метаболических нарушений костной ткани у больных псориазом. Применение бивалоса стимулировало образование костной ткани, репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена, уменьшало резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности. После проведенного лечения по данным рентгенографии и ультразвуковой денситометрии наблюдалось достоверно значимое повышение минеральной плотности костной ткани (МПКТ).
Практическая значимость.
Выявлены факторы риска развития остеопороза у больных псориазом при оценке состояния костной резорбции, минеральной плотности кости и уровня остеокальцина. Разработан высокоэффективный и безопасный комплексный метод лечения больных псориазом с поражением суставов, включающий применение метотрексата и бивалоса.
Внедрение результатов работы. Практическая значимость состоит в том , что на основании клинико-лабораторных данных разработан и внедрен в практическое здравоохранение обоснованный метод терапии псориатического артрита препаратом «Бивалос». Предложенный метод используется в лечении больных псориатическим артритом в ГКБ №14 им. В.Г. Короленко и используются на циклах ОУ и ТУ последипломной подготовки дерматологов на кафедре дерматовенерологии и косметологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на ХII, XIII междисциплинарных симпозиумах «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, 2007, 2008).
Положения, выносимые на защиту:
Остеопороз у больных псориазом ассоциируется с высокой активностью костно-суставного синдрома, длительностью течения псориатического процесса, возрастом и полом больных.
Развитие остеопенического синдрома у больных псориазом обусловлено снижением уровня специфического белка остеокальцина, уменьшением минеральной плотности ткани и увеличением концентрации маркеров B-Сross laps.
Бивалос оказывает нормализующее влияние на метаболизм костной ткани у больных псориазом, значительно улучшает Т- и Z-критерии.
Лечение бивалосом в комбинации с метотрексатом приводит к значительному снижению клинических проявлений псориатического артрита (боль, утренняя скованность, отечность, число болезненных суставов, количество воспаленных суставов и др.).
Применение бивалоса снижает риск негативного влияния метотрексата на состояние метаболизма костной ткани у больных псориазом с проявлениями артрита.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практически х рекомендация, списка литературы. Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, включает 14 рисунков и 19 таблиц. Указатель литературы содержит 209 источников, из них 38 – отечественных и 171 – зарубежных.
Похожие диссертации на Коррекция костно-метаболических нарушений у больных псориатическим артритом
