Введение к работе
Актуальность проблеми. Актуальность изучения микозов стоп обус
ловлена значительной распространенностью, полиэгиологичностью, высокой
частотой терапевтических неудач, рецадивированием этой группы заболе
ваний. Иммунные нарушения, возникающие в процессе развития инфекции
приводят к снижении резистентности организма, способствуют диссемини-
рованот очагов поражения и появлению вторичных аллергических высыпаний
/вкрипкин Р.К., Мордовцев В.Н., 1936; Некрасова Т.О., 1987; Soi/asa*,
jnes, 1Ш; ва*їон, 1988/.
Ведущими патогенетическими звеньями при микозах стоп выступают специфическая сенсибилизация, дискоордияированннй статус неспепишичес-кого механизга клеточной защиты, аутоаллергические явления. У таких больных отмечается снижение функциональных возмояностей Т - и В -ишунокошетентных клонов /Борштов В.Ю., 1983; Юцковский А.Д., Логунов В.П., 1987/. Возникающие в процессе контакта грибов с тканями организма аутоантигены индуцируют аутоантягелообразоваяие. Последнее приводит к деструкции как измененных под влиянием возбудителя, так и интактннх. биологических структур, вызывая тем самым клинико -иммунную лабшшзапда. Однако, самым рангам и эффективным механизмом, препятствущц-- стабилизации микоинфекщпг является фагоцитарная реакция ДикДж., 1982; Со h ел ei a.t 1981/. Неспецифнческие звенья клеточной защиты играют первостепенную роль, препятствуя проникновению фунгальннх структур в ткани и определяя степень выраженности иммунного ответа.
Реализация фагоцитарной реакции является функциональным приоритетом нейтройялов и моноцитов, однако, возможности этого мощного целлюлярного аппарата изучены крайне недостаточно /йаянский А'.Н. и Маянский Д.Н., 1933; ,/гА г е г ь &(?и 1977; Сл^оЫ ion, ^4,1987/. Акцент проводившихся ранее исследований смещен в сторону изучения экстенсивных величин. Констатировано угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов на основании определения индексов Райта, Гамбургера, общего интегрального показателя /Рейимкулиев Б.Р., Швалидзе К.Д., 1985; fia^o^h г.4 <*.t 1935/. Доказано, что у лиц, страдающих микозами стоп ингибировая лейкоцитарный хемотаксис и снижена поглотительная способность нейтрофилов /Руссов. Д.В., 1932; Белуха У.К., IS89/.
В настоящее время установлено, что под влиянием антигенного раздраяигаля, а именно этим свойством обладают грибы - возбудители
микозов стоп, в значительно;! степени изменяется метаболический профиль фагоцитов / МигькИ) 1977/. Последние же содержат комплекс экзимов, обладающих направленно - деструктирувдим воздействием на клеточную стенку шкроорганизмов / С в! п е , 1975/. В. экспериментальных условиях показано, что кинетика лязосомального потенциала гранулоцитов является структурным признаком, определяющим состояние конституционального иммунитета /Иноземцева М.Н., Апридонидзе К.Т., 1985/.
Исследования хе штралейкопитарных факторов, обеспечиваниях адекватную реализацию фагоцитарной реакции In yiro носят эпизодический и разрозненный характер. Так, установлено повышенна интенсивности гликолитических процессов в нейтрофилах периферической крови у лиц, страдающих руброфитяей стоп, что служит ответной реакцией организма на действие кикоантигенов /Федоренко А.В. и Свирид С.Г., 1937/. Угнетение актизкостя миелс^ероксвдаза у таких больных, зависящее от клинического течения инфекции еще более якгкоЧрует сизгаанный фагоцитарный потенциал лейкоцитов и выступает одной из причин незавершенности реакции клеточной защиты. Падение уровня фосфсшшидов в гранулоцитах отражает частичную структурную дезинтеграцию гемозлеыентов-и обусловлено специфической микоагрессией /Свирид С.Г., 1936/. Подавление спонтанного НСТ - тестирования слугшг свидетельством 'угнетенного биохимического статуса нейгрофилов /іЇцкобский А.Д. и др., 1987/.
Однако, комплексно - целенаправленных исследований по изучению интимных сторон механизма фагоцитоза, интрацеллюлярных факторов, обеспечивающих его адекватную реализацию при микопатологии стоп в доступной литература ш не встретили. Полученные ранее данные касаюта лишь отдельных внутрилейкоцитарных структур, не обладающих достаточно! информативностью. Отсутствуют сведения о корреляїщонннх особенностях и сопряженных факторах фагоцитирующих клонов, степени участия каждого интрацеллкшярного ингредиента в обеспечении фунгицидного потенциала. Не изучен диапазон воздействия базисных средств этиотродной антшзпео-тической терапии на внутриклеточные звенья кеспещіфического иммунитет Нечетко определены критерии выбора препаратов, корригирующих угнетенный статус фагоцитарного механизма естественной резистентности.
Целью настоящего исследования явилось изучение интрацеллюлярных механизмов фагоцитарной реакции, определяющих статус неспецифического звена клеточного иммунитета, оценка информативности показателей
функциональной активности фагоцитов, корреляции метаболических критериев конституциональной резистентности, выявляемых цитохимачески п разработка эффективного метола корригирующей терапия больных микозами стоп.
В связи с этим были поставлены следующие задачи:
-
Изучение современны* нлинино - эпидемиологических особенностей микозов стоп.
-
Изучение фунгицидного потенциала макро - и шкрофагального звеньев клеточной защиты.
-
Определение ассоциативных критериев у фагоцитирующих клонов периферической крови.
4. Сравнительное клияино - лабораторное изучение антпфунгальной
' активности огзовннх средств этиотропяой терапии, разработка и оцешса
эффективности координированного гаялуновддулирувдегр лечения больных МИКОЗаьИ стоп.
5. Внедрение и оцешса эффективности терапевтического комплекса
средств неспевдфической патогенетической коррекции при инфекции стоп
шкотического генеза.
Научная новизна. Впервые в клинической микологии, на основании проведенных-исследований, получены новые данные о статусе интрацеллго-лярных факторов конституциональной резистентности, обеспечивающих адекватную реализаций фагоцитарной реакции, устачовлены корреляционные связи между нш-и, дана кланико - цитохимическая характеристика течения микотической инфекции на современной этапе, проведен сравнительный анализ эффективности базисных этнотропннх препаратов, средств неспецифической коррекщпмкщунодефищта, разработан новый метод лечения больных--микозами стоп, включающий в себя кеялплексное применение низо-рала, даущфопа, хлорофиллкпта, дабазола, позволивший устранить внутрилейкоцитйрный аитифунгальный дисбаланс и снизить краткость приема специфического антишкотяка.
Практическая значимость. Выявленные методом цитошлических исследований нарушения неспецифического клеточного иммунитета позволили обосновать,-разработать, и внедрить адекватный комплексный метод патогенетической коррекции, позволивший уменьшить сроки лечения больных микозами стоп и снизить число-рецидивов патологического процесса.
Внедрение в практику. Методика совместного применения этяо-тропной терапии, диуцифояа, хлорофиллипта и дибазола успешно внедрена в ряде дертато - векерологических учреждений. Шфор:/яционный лист
и рационализаторские предяожешш способствовали ознакомлению с новыми аспектами патогенеза и лечения микозов стоп широкого круга научных работников и врачей практического здравоохранения. В межрайонном кожно - венерологическом диспансере Иг. Киева основан и плодотворно функционирует микологический кабинет.
В, 1983 г. работа удостоена премія Комсомола Украины в области науки.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуздены ка;
13-той итоговой научной конференции юлодых ученых н спецаалистої Киевского медицинского института в мае 1989 г.
6-^гом Всероссийском съезде дермато - венерологов в г.Челябинске в сентябре 1909 г.
Научной сессии Высшего медицинского института г. Стара Затора /Болгария/ в октябре 1Э89 г.
Научной конференции отделения микологии ЦКШ в августе 1990 г.
Заседаний проблемной комиссии "Вопросы микологии и организация борьбы с микозами" Научного совета по дерматологии и венерологии АЩ СССР в г. Пятигорске в сентябре 19Э0 г.
2-рой мзвдуиародкоЦ научно - практической конференции изобретателей в г. Киеве в оагябре 1990 г.
Совместном заседании кафедры медицинской подготовки КПШ им. А.М.Горького и межрайонного коэшо - венерологического диспансера JS I г.Киева в январе 1991 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22научные работ и.
Объем и структура работы. Работа наложена на 199 страницах машинописного текста, имеет 30 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов. Указатель литературы включает 226 отечественных и 100 зарубежных авторов.
