Введение к работе
Актуальность и состояние проблемы. В последние годы в большинстве стран мира отмечается рост заболеваемости урогенитальными инфекциями. На этом фоне постоянно увеличивается удельный вес заболеваний хламидийной этиологии. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется около 90 млн больных урогенитальным хламидиозом (УГХ) (Адаскевич В.П., 2002; ВОЗ, 1999).
Частое отсутствие у больных выраженной клинической симптоматики и затруднения в лабораторной диагностике хламидиоза способствуют увеличению удельного веса хронических форм инфекции, опасных своими осложнениями (Кисина В.И. и др., 2003; Shemer-Avni Y. et al, 1989). Воспалительные заболевания, вызванные хламидийной инфекцией, могут приводить к развитию аутоиммунной патологии, являются причиной контактных кровотечений, бесплодия, формирования фоновых заболеваний шейки матки, а также одной из причин нарушения менструального цикла (Абидов А.М. и др., 2003; Глазкова Л.К., 1992; Hay Р.Е. et al., 1994).
У 70% женщин с хроническим сальпингитом или сальпингоофоритом выявляется хламидийная инфекция (Гранитов В.М., 2000; Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и заболеваний кожи, 2001). У половины больных урогенитальным хламидиозом отмечается бесплодие, а у 85% в анамнезе имеются самопроизвольные выкидыши (Глазкова Л.К., 1992; Кисина В.И. и др., 2003; MollerB.R. etal, 1985).
Хламидии являются облигатными внутриклеточными паразитами с характерной для них энергозависимостью от клеток макроорганизма, что следует учитывать в терапии больных УГХ. Проблема лечения таких больных сложняется тем, что при назначении лечения обычно не учитывается длительность заболевания, так как зачастую её трудно или невозможно достоверно установить, нет ясного представления о состоянии иммунной системы больных с хронически протекающим процессом (Брагина
Е.Е. и др., 1998; Хрянин А.А. идр., 2001; O'DowdT.C. etal, 1986).
По данным ряда авторов, иммунный статус женщин репродуктивного возраста с УГХ характеризуется снижением как Т-клеточного звена иммунитета, так и факторов неспецифической защиты организма (Базарный В.В. идр., 2002; Возианов А.Ф. идр., 2000; Петров Р.В. идр., 1992; Shemer-Avni Y. et al, 1989). Так, выявлено снижение Т-хелперов и иммунорегуляторного индекса (Абудуев Н.К., 2001; Глазкова Л.К., 1992; ЛевчикН.К., 1999), отмечена тенденция к снижению общего количества Т- и В-лимфоцитов (Рюмин Д.В., 1999; Соловьёв А.М., 2000; Martinez I. et al, 2001), установлено снижение переваривающей функции полиморфных нуклеаров периферической крови, выявлены клетки-микробные мишени -показатели внутриклеточного персистирования хламидий и сопутствующей бактериальной микрофлоры (Базарный В.В. идр., 2002; Глазкова Л.К., 1992; ManorЕ. etal, 1988).
Таким образом, имеющиеся данные позволяют предположить связь неполного подавления репродукции и элиминации микроорганизма у больных урогенитальной хламидийной инфекцией с нарушениями в иммунной системе. При лечении таких состояний рекомендуют комплексную терапию антибиотиками и иммуномодуляторами, однако, не определены критерии подбора того или иного иммуномодулятора. Необходимо совершенствование методов терапии больных урогенитальной хламидийной инфекцией, позволяющих повысить эффективность лечения, так как проблема УГХ у женщин репродуктивного возраста, несмотря на значительные успехи и внедрение новых технологий обследования и лечения (ДНК-диагностика, ферментотерапия), далека от своего окончательного решения.
На основании изучения параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета предложить патогенетически обоснованный метод комплексной терапии урогенитального хламидиоза (УГХ) у женщин репродуктивного возраста с использованием иммунокорректора инозин-пранобекса.
Задачи исследования.
Используя методы полимеразной цепной реакции (ПЦР), прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), изучить частоту урогенитального хламидиоза у обследованных женщин репродуктивного возраста.
Исследовать состояние параметров иммунной системы организма у женщин с УГХ в зависимости от длительности заболевания и методов лечения.
Оценить эффективность комплексной терапии урогенитальной хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста с использованием иммунокорректора инозин-пранобекса.
Научная новизна.
Установлено, что урогенитальная хламидийная инфекция сопровождается в 62,1% случаев эндоцервицитом.
Обнаружено, что при УГХ у женщин репродуктивного возраста иммунный статус и неспецифическая резистентность характеризуются недостаточностью клеточных и гуморальных механизмов иммунитета и факторов неспецифической защиты организма.
Впервые разработан, научно обоснован и апробирован комплексный метод терапии УГХ у женщин репродуктивного возраста, включающий, кроме традиционной антибиотикотерапии, иммунокорректор инозин-пранобекс, влияющий как на Т-клеточные и гуморальные звенья иммунитета,
так и на факторы неспецифической защиты организма.
Впервые обоснованы показания и предложена методика применения иммунокоррегирующего препарата инозин-пранобекса при лечении женщин репродуктивного возраста с УГХ.
Практическая значимость.
Разработаны показания к применению иммунокоррегирующего препарата инозин-пранобекса при лечении женщин с УГХ.
Предложена новая схема лечения больных с УГХ с использованием иммунокоррегирующего препарата инозин-пранобекса.
Разработанный метод лечения позволяет добиться эрадикации возбудителя в короткие сроки, так как присутствие инфекции в организме способно приводить к развитию бесплодия, а также инфицированию половых партнёров и потомства, внутриутробным порокам развития и гибели плода.
Основные положения, выносимые на защиту.
Урогенитальный хламидиоз - широко распространённая инфекция у женщин репродуктивного возраста и выявляется у 35,9% от общего числа обследованных на ИППП.
Установлен факт отклонения от нормы показателей иммунитета у женщин с УГХ. Это позволяет использовать результаты исследования для выявления эффекторных механизмов иммунного статуса у больных с урогенитальной хламидийной инфекцией, в целях выяснения возможных иммунологических маркёров заболевания и для контроля эффективности и прогнозирования терапии.
Инозин-пранобекс по своему фармакологическому и функциональному эффекту оказывает отчётливое коррегирующее и стимулирующее действие на клеточные и гуморальные звенья иммунитета и факторы неспецифической защиты организма.
Комплексное лечение женщин с УГХ с давностью более года, включающее традиционную антибиотикотерапию с инозин-пранобексом значительно улучшает результаты лечения.
Структура и объем диссертации