Введение к работе
Актуальность проблемы. Микозы стоп занимают одно из ведущих мест в структуре инфекционных заболеваний кожи, значительно ухудшая качество жизни пациентов и отличаются разнообразием этиологических и патогенетических механизмов, трудностями диагностики, лечения и профилактики (Сергеев А.Ю., 2002; Степанова Ж. В., 2003; Самцов А.Ю., 2004; Дворянкова Е.В., Корсунская И.М., 2006; Turner R.R., Testa М.А., 2000). Особого внимания заслуживает проблема микозов стоп с поражением ногтевых пластинок, как повсеместно встречающаяся патология, довольно трудно поддающаяся терапии, склонная к рецидивированию (Суколин Г.И., Яковлев А.Б., Ильченко М.С., 2002; Яковлев А.Б.,2004; Боровицкая О.Н., 2006). Согласно данным проекта «Ахиллес», частота встречаемости онихомикозов среди населения составляет 15-23% (Сергеев Ю.А., 2003; Бурова С.А., 2002; Бутов Ю.С., 2002).
Существующие методы специфической терапии предусматривают воздействие на этиологический фактор, при этом не всегда учитываются патогенетические механизмы развития заболевания, что нередко усугубляет течение микотического процесса и ослабляет иммунный ответ организма, ведет к персистенции возбудителя и развитию сенсибилизации (Сергеев А.Ю.,Сергеев Ю.В.,1998; Рукавишникова В.М.,1999).
Вопросы нарушений функций вегетативной нервной системы у больных микозами стоп в научной литературе освещены недостаточно, хотя и являются немаловажными и во многом ключевыми в понимании патогенеза микозов стоп (Ляшко А.К., 2006; Карпова О.А., 2007; Saez de OcarizM.M. etal.,2001).
Существенное значение в возникновении и развитии микозов стоп имеют также расстройства периферического кровообращения, сосудистые и трофические нарушения, способствующие хронизации микотической инфекции (Лещенко В.М. и соавт., 2001; Скурихина М.Е., 2002; Боровицкая О.Н., 2006).
Метод системной энзимотерапии основан на комплексном воздействии полиферментных препаратов на ключевые физиологические процессы в организме посредством влияния на гуморальный и клеточный иммунитет оказывает антиагрегантное действие, улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию в очагах поражения (Суздальский Р.С., Стернин Ю.И., Левандо В.А., 2003). С учетом указанных механизмов воздействия целесообразно применение препаратов системной энзимотерапии в комплексном лечении микотической инфекции. Между тем, у больных микозами стоп изучение влияния полиферментных препаратов на иммунологические показатели не проводилось.
Таким образом, разработка новых подходов к комплексной терапии больных микозами стоп с учетом патогенетических аспектов, направленных на устранение выявленных нарушений, является актуальн и способствует оптимизации лечебных и профилактических мероприятий.
Цель исследования - совершенствование методов лечения микозов стоп на основании изучения клинико-эпидемиологических и патогенетических особенностей течения микотической инфекции.
Задачи исследования:
Изучить заболеваемость и видовой состав возбудителей микозов стоп в Республике Башкортостан за период с 2000 по 2006 годы.
Установить выраженность и характер нарушений качества жизни больных микозами стоп.
3. Оценить состояние периферического отдела вегетативной
нервной системы у больных различными клиническими формами микозов стоп
4. Изучить состояние иммунной системы у больных онихомикозами
и динамику иммунологических показателей в процессе
комплексного лечения с применением системной энзимотерапии.
5^ Разработать патогенетически обоснованную комплексную терапию
больных микозами стоп, направленную на коррекцию выявленных
нарушений.
Научная новизна исследования.
Установлены уровень заболеваемости микозами стоп и современный видовой состав возбудителей грибковой инфекции в Республике Башкортостан за период с 2000 по 2006 годы.
Микотическая инфекция стоп с поражением ногтевых пластинок значительно снижает качество жизни больных, вызывает нарушения социальной и психологической адаптации, влияя как на внутрисемейные отношения, так и на общественную и профессиональную деятельность больных.
Впервые получены данные об изменениях функционального состояния периферического отдела вегетативной нервной системы у больных микозами стоп, наиболее выраженных у пациентов со сквамозно-гиперкератотической формой заболевания, что является перспективным для коррекции применяемых терапевтических комплексов. Выявлены функциональная недостаточность секреторной активности Т-лимфоцитов и возрастание сывороточного уровня провоспалительных цитокинов у больных онихомикозами стоп и улучшение этих показателей после проведения комплексной этиотропной и энзимотерапии.
Разработана формула нового противогрибкового средства для наружного применения у больных микозами стоп и установлена
6 эффективность, в том числе при осложненных формах (патент РФ №
2292198 от 27.01.07).
Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработан комплексный метод терапии больных микозами стоп с поражением ногтей, сочетающий современные лекарственные препараты этиотропного и патогенетического действия, позволяющий сократить число рецидивов (в 4,2 раза).
Новое эффективное средство наружной терапии больных микозами стоп разработано и внедрено в практическую деятельность
Основные положения, выносимые на защиту:
Особенностью современного течения микозов стоп в Республике Башкортостан при стабильно высоком уровне заболеваемости является значительный рост условно-патогенных грибов рода Candida и плесневых грибов, вместе с тем ведущим возбудителем является Trichophyton rabrum.
Изменения функционального состояния периферической вегетативной нервной системы у больных микозами стоп наиболее выражены и чаще встречаются при сквамозно-гиперкератотической форме заболевания.
Применение системной энзимотерапии в комплексном лечении больных онихомикозами стоп способствует существенному снижению уровня цитокинов (IL-lb, TNFa, IL-6, IFNy) в крови.
Разработанный комплексный метод терапии онихомикозов стоп итразолом с применением вобэнзима и нового наружного средства способствует снижению числа рецидивов (в 4,2 раза), а при применении пульс-терапии снижению дозы антимикотика в 1,8 раза.
Внедрение в практику. Полученные в процессе исследования результаты используются в учебной и научно-исследовательской работе кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». Предложенные подходы к лечению
7
микозов стоп отражены в информационно-методическом
письме для врачей, утвержденном Министерством здравоохранения
Республики Башкортостан (от 25.11.06), внедрены в практику и
применяются в ГУЗ РКВД РБ, а также в лечебно-профилактических
учреждениях городов и районов республики.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на Республиканском совещании дерматовенерологов (2005 г.), 70-й юбилейной итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (2005 г.). Материалы работы представлены на «3-ом Всероссийском конгрессе по медицинской микологии » и «9-ом Всероссийском съезде дерматовенерологов» (Москва, 2005г.), «Кашкинских чтениях (Санкт-Петербург, 2005 г.).
Публикации По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, из них - 1 в научном журнале, входящем в перечень ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 таблицами и 11 рисунками, фотографиями. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов, библиографического указателя, включающего 187 источников (100 отечественных и 87 зарубежных авторов).