Введение к работе
Актуальность проблемы. Известно, что функциональная полноценность клеточных мембран и входящих в их состав липидных структур является важным фактором, определящим нормальное функционирование и адаптационные возможности клеток, тканей и органов (Владимиров & А, и др., 1972; Козлов Ю.ТІ, 1973; Храпова Н.Г., 1981; НаШwell В. et al., 1976).
В последние годы большое внимание уделяется изучению интен- ' сивности перекисного окисления липидов как одного из механизмов повреждения клетки при различных патологических состояниях (Архи-ПЄНКО Ю. В. И др. , 1977; КОЗЛОВ А. В. И Др. , 1987; ЛаНКИН В. 3. И др., . 1989; Koide Т. 1987; Uysal М. et al., 1986; Weiss A. et al., 1988).
В ряде работ достаточно подробно описана химическая природа реакций перекисного окисления липидов (ГОЛ). Показано, что этот процесс имеет свободно-радикальную природу. Свободные радикалы запускают цепь реакций, ведущих в итоге к появлении гидроперекисей липидов, дают начало новым радикалам, ' а также образуют конечные продукты - спирты и карбонильные соединения ($ридович И. и др., 1979; Каган BE. и др., 1986; Wilhelm J., 1991).
Клеточные повреждения при индукции ПОЛ обычно объясняют накоплением большого количества высокоактивных свободных радикалов, которые вьгаьшают перераспределение и резкое увеличение полярности липидного бислоя мембраны, изменяют ее текучесть, что приводит к изменению активности интегральных мембранных белков, лишая органе ллы необходимой физиологической активности (Бурлакова Е. Б. и др., 1982; Goldstein D. V. et al. , 1981; Harris R. A., 1984).
Активации ПОЛ и накоплению свободных радикалов в организме противостоит система ангиоксидантной (АО) защиты, включающая ряд специфических ферментов (супероксйдрисмутаза, каталаза, глутагион-пероксидаза, глутатюнредуктаза), действие которых направлено на устранение избыточно образующихся радикалов и продуктов ГОЛ (Герасимов А. М., 1981; Ланкин. В.Э. , 1981; Побереэкина Н. Б. и др., 1989; Chance В. et al., 1989).
Установлено, что активация ПОЛ является одним из первичных проявлений действия этанола и развития хронического алкоголизма, что приводит к повреждению биологических мембран и нарушению их проницаешсти, и, в конечном счете, к изменению функции клеток (Антоненков Е Д. и др., 1986; Дорофеева Л. И. 1986; Пирожков С. а и др., 1989; Macdonald С, 19?3; Koes М. et ai., 19?4; Lieber С. S., 1983; Dianzani Ы. U., 1985; llysal Я el al., 19S9).
Из этого следует, что изучение реакций ТЮЛ может служить важным показателем нарушения обменных процессов на различных стадиях алкоголизма. Однако многие вопросы, касаюииеея этой проблемы, изучены недостаточно. Следует подчеркнут:, что имеющиеся данные а этом плане относятся главным образом к ь„рослому организму.
В связи с ростом женского алкоголизма особое значение приобретает изучение патогенетических механизмов действия этанола в различных органах к тканях развивающегося организма.
Показано, что потребление алкоголя во Бремя беременности способствует увеличению числа детей с физическими и психоневрологическими отклонениями в их развитии (Бадалян Л 0. и др., 1986; Сту-дени :ин М. а , 1986; Анохина И. П. и др., 1987; Шамансуров Е Ш., 1987. ЛЛШЮВ В.И. И др., 1988; Фогел ЕЙ. И др., 1989).
Как показывают экспериментальные исследования и клинические наблюдения, наиболее чувствительной к действии алкоголя оказывается нервная система (Сытинский И. А., 1980; Попова Э. Н., 1983, 1988; Гармашова Е Л. и др., 1988; Коломейцева И. А. и др., 1989; Miller М V. et а]., 1988). Этанол и продукты его метаболизма, например, ацетальдегид, обладающий высокой токсичностью по отношению к нервной ткани, легко проходит черев плаценту в кровоток плода (Brien J. F. et al. ,1983, 1985). В таких случаях нередко рождаются дети с так называемым "алкогольным синдромом плода", со специфическими уродствами, нарушениями физического и психического развитии (Jones К. L. et al. , 1973; ClarrenS.N. et al. , 1978; Tennes K., 1980; Charness M.E. et al., 1989). Морфологические отклонения в формировании мозга, нарушения поведения покаеаны во многих экспериментальных исследованиях на животных (Попова а Н. и др., 1982; Артю-
- з -хина ЕЙ., 1937; Sterling С. К. et al., 1978; Riley Е. et al. , 1980; Fisher S. E. , 1985).
He исключено, что эти нарушения обусловлены снижением окислительно-восстановительных и биоэнергетических процессов в митохондриях, в результате чего наступает активация свободно-радикальных процессов (Шшгов В.Н. и др., 1974; Комиссарова И.А. и др., 1986; Островский КІМ, и др., 1986; Панченко Л.Ф. и др., 1987).
Однако антенатальное действие алкогольной интоксикации на процессы ПОЛ и систему ферментов АО защиты потомства практически не изучено, существуют лишь единичные работы, касающиеся отдельных сторон этой проблеммы (Золотая Р. Д. и др., 1987; Узбеков М. Г. и др., 1991; Dreostl I.E. et al., 1979; Ward R. et al. , 1989; Zidenberg-Cherr S. et al., 1989). Изучение состояния ферментной системы АО защиты представляет особый интерес, так как она может характеризовать адаптационные возможности развивающегося организма, направленные на устранение избыточно образующихся под влиянием алкоголя свободных радикалов и продуктов ГОЛ.
Важным аспектом проблемы влияния алкоголя на развивающийся организм является также поиск и разработка средств, защищающих плод от повреждающего действия этанола. Перспективными в этом отношении могут явиться, например, новые метаболитные препараты (гликал, лимонтар, фалутар), разработанные в лаборатории регуляторов тканевого обмена НИИ по биологическим испытаниям химических соединений, уменьшающие токсическое влияние алкоголя и ускоряющие его выведение из организма за счет активация процессов гчисления (Комиссарова И.А. и др., 1991; Нарциссов Р.П. и др., 1991),
Экспериментальные исследования их действия на процессы ПОЛ и систему АО защиты плода при антенатальной алкоголизации могли бы вскрыть один из механизмов их действия и отсюда явиться важным критерием их эффективности.
Дель работы - изучить антенатальное воздействие этанола на перекисное окисление липидсв и ферькнткую систему антисксидангной защиты в тканях головного кюзга к печени потомства крыс и оценить при этом эффективность действия лимонтара, используемого в качестве алкопротестора . .
- 4 -Задачи исследования:
1. Исследовать состояние ПОЛ в ткани мозга и печени потомс-
/ тва крыс, подвергавшихся кратковременному и длительному
антенатальному воздействию зтанола (5 г/кг).
2. Изучить изменения активности ферментов системы АО зашиты
в ткани мозга и печени потомства крыс после кратковремен
ного и длительного антенатального воздействия этанола.
3. Оценить алкопротекторные свойства лимонтара (1 мг/кг) и
* получить данные о влиянии его на перекисное окисление ли-
падов и Ферментную систему АО защиты в ткани мозга и печени потомства крыс, родившихся от матерей, получавших этанол во время беременности. йаучная новизна. В настоящей работе на адекватной экспериментальной модели впервые проведено комплексное исследование продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантний защиты в дазге и печени потомства крыс, подвергавшихся алкогольной интоксикации на разных сроках антенатального развития. Установлено, что после кратковременного антенатального воздействия этанола обнаруженная активация ГОЛ в ткани мозга илодов и новорожденных крыс не сопровождалась изменением активности ферментов АО еавдии. В то же время в ткани печени активация ЮЯ выявлена на фоне снижения активности ряда ферментов АО защиты.
Длительное тнгенагальное воздействие этанола приводило к уменьшению показателей ПОЛ в ткани мозга и печени 7-дневных крыс при активации ферментной системи АО аашиты.
Увеличение активности ферментов АО защити у 7-дневных крыс как после кратковременного, так и длительного антенатального воздействия этанола шкет рассматриваться как результат отставленной во времени активации адаптационных механизмов.
йоказаяз возможность коррекции нарушений перекисного окисления липидов и активности ферментов АО ващиты в мозге и печепи животных, перенесших антенатальное воздействие этанола, при применении в период внутриутробного развития алкопротектора лимонтара, обладающего антиоксидантным действием.
Теоретическая и практическая значимость. Исследование пере-кисного окисления липидов и ферментной системы АО защиты в мозге и печени плодов и потомства крыс, перенесших антенатальное воздействие этанола, позволило выявить один из возможных патогенетических механизмов действия зтанола на развивающийся организм.
Результаты работы свидетельствуют, что введение лнмонтара на фоне алкогольной интоксикации способствовало устранению патологического эффекта этанола на перекисное окисление липидов при кратковременном воздействии, однако не приводило к полной нормализации этого процесса при длительном введении этанола.
Полученные данные могут явиться основой для разработки комплекса средств антенатальной профилактики и терапии с целью их внедрения в клиническую практику. Лимонтар может быть рекомендован как перспективное средство для предупреждения повреждающего действия алкоголя на развивающийся организм.
Апробация работы. Мзтериалы дяссергадаи доложены нз V! Евро
пейской конференции по педиатрии (1987 г.), Ш Всесоюзной конфе
ренции "Биоантиокеидант" (198У г.). ,—.*->
Структура работы. Диссертация изложена ка^Р. страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследований, результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Иллюстрирована 13 таблицами, 13 рисунками. В списке литературы приведено^? жточников, из них /Й**-иносгранных авторов.
