Введение к работе
Актуальності» исследовании. По данным статистических исследований наиболее частым и грозным осложнением беременности является поздний гестоз [Б.М.Венцковский и соавт., 2005; М.А.Репина, 2005; И.С.Сидорова, 2006]. Высокая частота встречаемости, а также недостаточно полно разработанные меры профилактики и лечения этого патологического состояния обуславливают высокую долю летальных исходов при гестозе, что выводит его на второе место в структуре причин материнской и перинатальной смертности [О.В.Макаров и соавт., 2006; Акушерство: национальное руководство / под ред. Э.К.Айламазяна, В.И.Кулакова, В.Е.Радзинского, Г.М.Савельевой, 2009].
Согласно общепринятому мнению, ведущее место в развитии гестоза отводится экстрагениталыюй патологии, существующей до беременности или наслоившейся на беременность [Н.В.Полянская и соавт., 2004; Н.А.Беляева, 2006; П.Х.Джанашия, О.В.Владыцкая, Н.А.Аителава, 2006].
По мнению ряда авторов [В.В.Абрамченко, 2006; С.В.Бегова, З.М.Османова, Н.С.-М.Омаров, 2007; Н.Р.Данилова, И.М.Быков, А.А.Ладутько, 2008], несмотря на большое число проведенных исследований остаются недостаточно разработанными патогенетические механизмы возникновения гестоза, маркеры скорости прогрессирования патологии в жизненно важных органах и системах, что ограничивает возможности лечения и реальную профилактику данного заболевания.
Одним из перспективных направлений в профилактике и лечении гестоза является применение антиоксидантов и антигипоксантов, что связано с возможным формированием окислительного стресса при гестозе [Н.М.Побединский, М.В.Беришвили, 2007; И.С.Сидорова и соавт., 2007; Н.Р.Данилова, И.М.Быков, А.А.Ладутько, 2008]. Отдельными авторами высказывается мнение о роли гипокальциемии в патогенезе гестоза [Н.В.Башмакова, Е.Г.Дерябина, 2008]. Однако в настоящее время вопрос
об использовании препаратов кальция в профилактике и лечении этого заболевания остается спорным.
Таким образом, различные взгляды на этиологию гестоза, недостаточно разработанные вопросы патогенеза этого заболевания, а также малоэффективные методы профилактики и лечения обусловливают необходимость изучения молекулярных механизмов развития и течения гестоза, а именно уточнения роли про-/антиоксидантов и ионов кальция в развитии этой патологии с выявлением биохимических маркеров, отражающих клиническую картину, что, по-видимому, послужит основой разработки комплексной терапии и профилактики гестоза с учетом антиоксидантного статуса и кальциевого обмена.
Цель исследования: выявить некоторые характерные метаболические изменения в крови беременных женщин с поздним гестозом и определить возможности их коррекции антиоксидантами и препаратами, содержащими кальций.
В связи с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:
Проанализировать состояние про-/антиоксидантной системы эритроцитов и плазмы крови беременных с гестозом.
Установить корреляцию между интенсивностью сдвигов в про-/антиоксидантной системе крови и выраженностью гипокальциемии и оксапатурии у больных с гестозом.
Сопоставить тяжесть клинического течения гестоза с состоянием про-/антиоксидантной системы крови и выраженностью гипокальциемии.
Обосновать использование в комплексном лечении и профилактике гестоза применение антиоксидантов и кальцийсодержащих препаратов.
Научная новизна. В рамках представленного исследования на большом клинико-лабораторном материале с помощью интегральных
методов диагностики определена зависимость между степенью выраженности окислительного стресса у беременных женщин и тяжестью течения гестоза.
Впервые установлена связь между интенсивностью сдвигов окислительно-восстановительного равновесия в про-/антиоксидантной системе крови и гипокальциемией у беременных с гестозом и оксалатурией, а также описаны наиболее вероятные патогенетические механизмы гипокальциемии.
На основании полученных данных научно обоснована возможность комбинированного использования антиоксидантов и препаратов кальция в профилактике и комплексной терапии гестоза.
Научно-практическая значимость работы. Проведенное исследование расширяет представления о механизмах формирования окислительного стресса при гестозах.
Обнаруженая зависимость между тяжестью течения патологического процесса и выраженностью дисбаланса в ферментативном и неферментативном звеньях антиоксидантной системы, выявленные основные патобиохимические звенья формирования гипокальциемии и оксалатурии при гестозе, послужили теоретическим обоснованием для клинического использования антиоксидантов и препаратов кальция в профилактике и комплексной терапии гестоза.
На основании проведенных биохимических и клинических исследований была доказана эффективность использования интегральных коэффициентов, характеризующих состояние тиол-дисульфидной и аскорбатной систем (отношение восстановленных и окисленных форм тиолов и аскорбиновой кислоты), а также отношение активностей ферментов антиоксидантной защиты (каталазы и супероксиддисмутазы) в качестве адекватных способов оценки адаптивных возможностей организма женщин, беременность которых была осложнена гестозом.
Предложен способ и разработана схема использования аитиоксидантных средств и препаратов кальция в комплексной терапии гестоза.
Основные положения, выносимые на защиту
В крови женщин, беременность которых была осложнена гестозом, нарушается функциональное состояние антиоксидантной системы в связи с интенсивно протекающими свободнорадикальными процессами.
Биохимические механизмы возникновения гипокальциемии и оксалатурии при гестозе связаны с дисбалансом в про-/антиоксидантной системе эритроцитов и плазмы крови больных.
Степень выраженности нарушений в про-/антиоксидантной системе крови и выраженность гипокальциемии у беременных зависит от тяжести гестоза.
Применение в комплексной терапии беременных с гестозом аитиоксидантных препаратов и препаратов кальция, нормализует функциональное состояние антиоксидантной системы и уровень кальция в крови.
Апробация результатов исследования. Материалы диссертации были представлены и обсуждались на 5 юбилейной научно-практической конференции «Современные аспекты охраны репродуктивного здоровья населения» (Нижневартовск, 2001); 4 Российском научном форуме «Охрана здоровья матери и ребенка» (Москва, 2002); Всероссийской научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Современные технологии диагностики и лечения в акушерско-гинекологической клинике» (Саранск, 2004); Всеармейской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной гинекологии» (Санкт-Петербург, 2004); Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и
неонатологии» (Петрозаводск, 2005); 15 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Краснодар, 2008); 2 съезде физиологов СНГ (Кишинев, 2008).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 научных работ, в том числе 2 статьи в центральной медицинской печати, рекомендованной ВАК, издана 1 монография.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 рисунками, содержит 32 таблицы. Список литературы включает 195 источников, из них 129 отечественных и 66 иностранных.
