Введение к работе
Актуальность темы.
Проблема мужского бесплодия с каждым годом приобретает особую медицинскую и социальную значимость во всем мире, поскольку в настоящее время до 15% браков являются бесплодными. Значительная часть причин бесплодия супругов (30-35%) приходится на долю нарушений сперматогенеза, т.е. секреторное бесплодие. Известно, что секреторное бесплодие определяется не только изменениями структуры непосредственно мужских половых желез, но и нарушением гормональной регуляции репродуктивной системы (О.Л.Тиктин-ский, 1990, В.Г.Горюнов и др., 1993). Несмотря на достигнутые успехи в изучении мужского бесплодия и все возрастающее количество новых препаратов, эффективность лечения бесплодия продолжает оставаться низкой, даже неопределенной. В основном это связано с тем, что в большинстве случаев причина снижения фертильности у мужчин неизвестна, в связи с чем специфическая рациональная терапия в настоящее время встречает серьезные затруднения (М.Китаев, 1999).
Согласно литературным данным, особое внимание уделяют изучению влияния повреждающих факторов на функционирование эпителиосперматоген-ного слоя. Наиболее подробно исследовано отрицательное влияние на процесс сперматогенеза как многих физических факторов: колебаний температуры, ионизирующего излучения, вибрации (А.Пенков и др., 1999, Л.Ф.Курило и др., 2000), так и различных химических факторов: профессиональных интоксикаций бензином, фосфором, сероуглеродом, анилином, синтетическими маслами, парами горючего, бромпропаном, тяжелыми металлами и т.д. (E.U.Isong, 1997, M.Nivsarkar, 1998, Y. Kimet al., 1999, F.Ghorbel et al, 2000).
Проблема экзогенных интоксикаций особую актуальность приобрела в последние годы, когда в цивилизованных странах сложилась "токсическая ситуация": накопление в окружающей среде большого количества химических
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ{
СПекр«4г (\t)&
і \щнЛ
2
веществ, применяющихся для производственных, бытовых, медицин-
ских и др. целей.
Наиболее распространенной группой среди токсических химических соединений являются соли тяжелых металлов. Все большее внимание уделяется исследованию токсикологического действия на организм солей кадмия. Известно, что хлорид кадмия оказывает эмбриотоксическое (Н.Н.Литвинов, 1989), мутагенное, специфическое гонадотоксическое действия (Н.А.Волкова и др., 1995, H.Ono et al., 1997, A.A1-Bader et al., 1999). Практически отсутствуют исследования, посвященные комплексной оценке как количественных изменений процесса дифференцировки половых клеток, так и динамики показателей гонадотропных и половых гормонов при повреждающем воздействии.
Кроме того, необходимо отметить тот факт, что остаются неизученными вопросы патогенетической коррекции нарушений сперматогенеза, вызванные солями тяжелых металлов.
В то же время, в современной литературе отсутствуют данные по изучению комплексного применения средств, способных направленно восстанавливать гормональную регуляцию сперматогенеза и стимулировать эпителиоспер-матогенный слой в условиях токсического повреждения хлоридом кадмия.
Цель работы.
Целью исследования является изучение в динамике гормонального профиля плазмы крови и сперматогенеза при повреждающем действии хлорида кадмия в эксперименте, а также сравнительная оценка способов фармакобио-химической коррекции полученных изменений.
Задачи исследования.
-
Изучить динамику показателей гонадотропных гормонов и тестостерона плазмы крови при дозозависимом воздействии хлорида кадмия.
-
Разработать модель повреждения эпителиосперматогенного слоя при острой интоксикации хлоридом кадмия в дозе 4 мг/кг.
3. Провести сравнительную характеристику способов коррекции изменений сперматогенеза и его регуляции в эксперименте с использованием гормональных препаратов (тестостерон, меногон), средств метаболической коррекции (апилак), лазера как раздельно, таки в комбинации. Научная новизна.
Впервые изучены особенности гормональной регуляции процесса диффе-ренцировки половых клеток в условиях дозозависимого воздействия хлорида кадмия.
Разработана модель повреждения эпителиосперматогенного слоя при интоксикации хлоридом кадмия (4 мг/кг) в эксперименте.
Впервые обнаружено влияние препарата «Апилак» на центральное звено гормональной регуляции сперматогенеза в виде повышения плазменной концентрации фоллитропина.
Выявлены особенности действия тестостерона пропионата, меногона, низкоинтенсивного лазерного излучения на рост и развитие сперматогенных клеток.
Предложен комплекс средств, способный восстанавливать гормональную регуляцию сперматогенеза и стимулировать регенерационные процессы в эпи-телиосперматогенном слое при интоксикации хлоридом кадмия. Комплекс состоит из гормональных препаратов, средства метаболической коррекции и лазерного излучения.
Практическая значимость.
Выявленные особенности дозозависимого влияния хлорида кадмия на уровень гонадотропинов и тестостерона плазмы крови расширяют представления о механизмах его токсического действия на систему гипоталамус-гипофиз-семенники.
4
Разработанная модель повреждения эпителиоспермато-
генного слоя при интоксикации хлоридом кадмия рекомендуется для изучения эффективности использования других лекарственных препаратов, способных восстанавливать процесс дифференцировки половых клеток.
Специфическое влияние каждого из представленных в работе средств на содержание гонадотропинов, полового гормона и различные стадии сперматогенеза может быть рекомендовано для коррекции аналогичных повреждений сперматогенеза в условиях воздействия различных повреждающих факторов. Полученные данные могут также использоваться для создания других комбинированных способов коррекции.
Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедрах биологической и биоорганической химии с кусом клинической лабораторной диагностики; фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО; факультетской терапии с курсом эндокринологии; биологии и гистологии Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. Получено рационализаторское предложение.
Апробация работы.
Основные положения диссертационной работы были доложены и представлены на научно-практической конференции, посвященной дню аспиранта, ординатора, интерна (Рязань, РГМУ, 2002), на X Международном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), на межкафедральном совещании кафедр биологической и биоорганической химии с кусом клинической лабораторной диагностики, фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО, внутренних болезней, факультетской терапии с курсом эндокринологии, биологии и гистологии Рязанского государственного медицинского университета (Рязань, 2004).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, получено положительное решение о выдаче патента на изобретение.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, данных собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 255 источников (122 на русском и 133 на иностранных языках). Диссертация проиллюстрирована 25 таблицами, 9 рисунками и 17 фотографиями.
