Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы. функционирование системы неспецифической защиты и ее роль в процессе адаптации организма 22
1.1. Роль прооксидантно-антиоксидантной системы в обеспечении гомеостаза в организме и участие патобиохимических нарушений окислительного метаболизма в развитии дезадаптации 26
1.1.1. Организация работы ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы и возможности лабораторной диагностики ее нарушений в экспериментальной и клинической практике 27
1.1.2. Биологические эффекты свободных радикалов и реактивных молекул в физиологических условиях и при дезадаптации 54
1.2. Продукция гуморальных факторов иммунного звена системы регуляции гомеостаза в физиологических условиях и при дезадаптации 75
1.3. Организация работы функциональной системы детоксикации в физиологических условиях и при патологических состояниях 81
1.4. Перспективные способы коррекции нарушений в работе системы регуляции гомеостаза при дезадаптации организма в экспериментальной и клинической практике 89
1.4.1. Немедикаментозная коррекция нарушений в работе системы регуляции гомеостаза, в том числе с помощью реакций изотопного обмена 92
1.5. Изменение функциональной активности различных звеньев системы регуляции гомеостаза организма при дезадаптации и возможности неинвазивного мониторинга метаболических арушений 100
1.5.1. Диагностика и коррекция нарушений ферментного и неферментного звеньев системы регуляции гомеостаза при
эндокринных и сердечно-сосудистых заболеваниях 104
1.5.2. Обоснование применения неинвазивных методов диагностики нарушений в работе системы регуляции гомеостаза в экспериментальной и клинической практике 109
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 114
2.1. Разработка экспериментальных моделей для оценки функционирования системы неспецифической защиты в организме 115
2.1.1. Изучение интенсивности свободнорадикального окисления во внутренних органах лабораторных животных с помощью метода электронного парамагнитного резонанса 122
2.1.2. Изучение изотопного (D/H) состава крови и тканей внутренних органов у лабораторных животных с помощью метода ядерного магнитного резонанса 124
2.2. Основные характеристики фармацевтических препаратов, парафармацевтиков и пищевых продуктов 125
2.2.1. Способ лабораторного исследования интегральной антиокислительной активности и энергетической ценности у пищевых веществ и биодобавок 137
2.3. Клиническая характеристика обследованных больных с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией 139
2.4. Лабораторные методы исследования 144
2.4.1. Определение интенсивности свободнорадикального окисления с помощью хемилюминесцентного метода 146
2.4.2. Определение антиокислительной активности жидкостей с помощью метода амперометрического детектирования 147
2.4.3. Исследование базальных ТБК-реактивных продуктов и Fe2+-индуцированных ТБК- реактивных продуктов в биологических жидкостях 149
2.4.4. Исследование содержания SH-групп в смешанной слюне и эритроцитах периферической крови 150
2.4.5. Исследование активности глутатионпероксидазы в смешанной слюне и эритроцитах периферической крови 151
2.4.6. Исследование активности супероксиддисмутазы в смешанной слюне и эритроцитах периферической крови 152
2.4.7. Исследование активности каталазы в смешанной слюне и эритроцитах периферической крови 152
2.4.8. Исследование активности глутатионредуктазы в смешанной слюне и эритроцитах периферической крови 152
2.4.9. Исследование гуморальных факторов защиты в смешанной слюне и периферической крови 153
2.4.10. Методика определения молекул средней и низкой молекулярной массы в плазме крови, эритроцитах и смешанной слюне 153
2.4.11. Исследование содержания белка в плазме крови и смешанной слюне 154
2.4.12. Методика определения количества эритроцитов 154
2.4.13. Изучение функционирования системы неспецифической защиты с помощью интегральных способов диагностики 155
2.4.14. Статистическая обработка полученных данных 162
ГЛАВА 3. Моделирование типовых патологических процессов и коррекция нарушений в работе системы неспецифической защиты у лабораторных животных 163
3.1. Изучение с помощью экспериментальной модели окислительного стресса влияния антиоксидантных факторов на функционирования системы неспецифической защиты в организме 165
3.2. Влияние изотопного (D/H) обмена на процессы адаптации у лабораторных животных при остром токсическом поражении печени 177
3.3. Влияние питьевого рациона с модифицированным изотопным D/H составом на состояние отдельных систем неспецифической защиты в различных поколениях крыс 190
ГЛАВА 4. Исследование антиоксидантного потенциала пищевых продуктов и различных классов лекарственных средств в тест-системах in vitro 196
4.1. Оценка антиоксидантного потенциала пищевых продуктов в тест-системах in vitro 198
4.2. Сравнительная оценка антиоксидантного потенциала различных классов профилактических и лечебных средств в тест-системах in vitro 208
ГЛАВА 5. Функционирование различных звеньев системы неспецифической защиты при адаптации организма у пациентов с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией 215
5.1. Состояние прооксидантно-антиоксидантного звена системы неспецифической защиты на местном и системном уровне у пациентов с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией 216
5.2. Показатели локальной и системной иммунной защиты у пациентов с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией 229
5.3. Нарушение в работе функциональной системы детоксикации у пациентов с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией 238
ГЛАВА 6. Динамика показателей системы регуляции гомеостаза в процессе лечения пациентов с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией 242
6.1. Динамика показателей различных звеньев системы регуляции гомеостаза на местном и системном уровне у пациентов с ишемической болезнью сердца 245
6.2. Динамика показателей различных звеньев системы регуляции гомеостаза на местном и системном уровне у пациентов с гипотиреозом 252
6.3. Динамика показателей различных звеньев системы регуляции гомеостаза на местном и системном уровне у пациентов с сахарным диабетом 262
ГЛАВА 7. Изучение корреляционных взаимосвязей между основными звеньями системы регуляции гомеостаза и разработка лабораторного алгоритма неинвазивной диагностики 274
Глава 8. Заключение 282
Выводы 325
Предложения для внедрения в практику 327
Список сокращений
- Биологические эффекты свободных радикалов и реактивных молекул в физиологических условиях и при дезадаптации
- Изучение изотопного (D/H) состава крови и тканей внутренних органов у лабораторных животных с помощью метода ядерного магнитного резонанса
- Влияние изотопного (D/H) обмена на процессы адаптации у лабораторных животных при остром токсическом поражении печени
- Показатели локальной и системной иммунной защиты у пациентов с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией
Биологические эффекты свободных радикалов и реактивных молекул в физиологических условиях и при дезадаптации
Исследование нарушений окислительного метаболизма, сопровождающихся избыточной активацией перекисного окисления биомолекул (ПОБМ): липидов, белков, нуклеиновых кислот и углеводов, с одновременным дефицитом антиоксидантных факторов является актуальной проблемой биохимии, патофизиологии, клинической медицины. В связи с этим создание новых, в том числе неинвазивных методов диагностики для оценки выраженности окислительного стресса и его влиянии на процессы адаптации организма, а также мониторинг интенсивности свободнорадикальных процессов при острой и хронической патологии представляется одной из важных задач медицинской науки и здравоохранения. При изучении состояния СНЗ организма и для объективной оценки эффективности корригирующих профилактических и лечебных мероприятий в экспериментальной практике все шире используется моделирование типовых патологических процессов [124; 258; 260; 370]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения нарушения в работе системы детоксикации организма входят в первую десятку ведущих причин смерти [88; 368; 646]. Их появление практически всегда сопровождается нарушениями в работе системы неспецифической иммунной защиты и формированием окислительного стресса, ведущих к увеличению пула молекул средней и низкой массы и усугубляющих течение эндотоксикоза. Такая тесная взаимосвязь разнообразных звеньев СНЗ организма объясняется тем, что одни и те же биохимические субстраты могут являться компонентами различных гуморальных звеньев единой системы регуляции гомеостаза (СРГ). Так известно, что АФК, помимо перекисных процессов, участвуют и в обеспечении иммунной защиты организма (антибактериальной, например, при фагоцитозе, антивирусной), в свою очередь, биохимические факторы, регулирующие состояние иммунной системы (например, цитокины), как и продукты перекисной модификации биомолекул, формируют пул веществ средней и низкой молекулярной массы, т.е. потенциальных эндотоксических субстанций, в нейтрализации и выделении которых принимает участие ФСД. Поэтому только комплексное изучение биохимических показателей нескольких ключевых систем регуляции гомеостаза организма (АОС, ИмС, ФСД) позволит более глубоко представить метаболические механизмы, реализующиеся в результате дезадаптации при патологических состояниях.
Патология сердечно-сосудистой системы по-прежнему остается одной из основных причин смерти и инвалидизации населения в цивилизованных странах. Несмотря на то, что причиной развития патологических изменений в сердечно-сосудистой системе могут различные этиологические факторы: дислипидемия, инсулинорезистентность, уменьшение тиреоидных гормонов и другие – все они в конечном итоге ведут к появлению одинаковых по локализации и клиническим проявлениям поздних осложнений при, казалось бы, различных нозологиях, что, по-видимому, объясняется универсальными механизмами патогенеза [377], связанными, в том числе, с формированием дисбаланса в работе прооксидантно-антиоксидантной системы и дисфункцией ИмС. Учитывая вышеизложенное, сравнительное изучение состояния АОС, ИмС и ФСД для раскрытия универсальных механизмов и возможных особенностей развития осложнений при ишемической болезни сердца (ИБС), гипотиреозе и сахарном диабете 2-го типа (СД 2т), а также поиск новых способов коррекции метаболических нарушений при указанных нозологиях является актуальной задачей фундаментальной и клинической медицины [14; 117; 118; 160; 532; 554]. Известно, что при ИБС и эндокринных заболеваниях (гипотиреоз, СД 2т) встречаются поражения сосудов, носящие генерализованный характер, что характеризуется появлением макро- и микрососудистых осложнений, полинейропатией, сопровождается ослаблением системного и локального иммунитета, снижением активности ФСД у таких пациентов, особенно при сочетании сердечно-сосудистой патологии и эндокринных нарушений, распространенность которых, по-прежнему, неуклонно возрастает среди населения большинства стран [399; 514; 440; 754; 32; 120; 271; 151; 301; 375; 401]. Особую важность имеет создание неинвазивных способов диагностики, скрининга и мониторинга тяжести нарушений АОС, ИмС и ФСД при указанных нозологиях, а также неинвазивная оценка эффективности проводимой терапии, что играет особую роль, прежде всего, на амбулаторном этапе обследования пациентов.
Известно, что благодаря новым технологическим достижениям в клинической биохимии и неинвазивной диагностике продолжают внедряться в практическую медицину новые лабораторные методы, осуществляющие мониторинг метаболизма при заболеваниях путем исследования показателей в смешанной слюне (СмС). Такой подход существенно расширяет возможности диагностики, прежде всего в амбулаторных условиях, а также делает при сочетанной патологии более эффективным контроль за метаболическим статусом пациентов [47; 59; 100; 111; 136; 182; 361; 396; 426; 432; 745]. Однако, несмотря на все достижения в сфере взаимодействия теоретической медицины и практического здравоохранения остаются недостаточно изученными многие вопросы диагностики. Учитывая это, исследование выраженности патобиохимических сдвигов и особенностей в работе иммунного и антиоксидантного звеньев СНЗ в крови и СмС при патологии сердечнососудистой и эндокринной систем позволит как дополнить новыми данными представление о механизмах повреждения клеточных структур при соматической патологии, так и приведет к созданию неинвазивных лабораторных алгоритмов для диагностики и мониторинга тяжести состояния таких пациентов в клинической практике [10; 29; 33; 110; 113; 192; 211; 287; 367; 687; 817].
Изучение изотопного (D/H) состава крови и тканей внутренних органов у лабораторных животных с помощью метода ядерного магнитного резонанса
Эти виды взаимодействий представляют собой молекулярную суть эффекта синергизма, приводящего к постоянному пополнению флавоноидов, действующих в качестве ловушек радикалов, и ограничению количества флавоксильных радикалов, снижая тем самым развитие вторичных цепных реакций, т.е. снижая прооксидантное действие флавоноидов.
Флавоноиды способны также ингибировать ряд энзимов (например, ксантиноксидазу и протеинкиназу), которые ответственны за генерацию супероксидного анион-радикала. Флавоноиды могут ингибировать и многие другие ферменты [418], включенные в процессы образования АФК: микросомальную монооксигеназу, липоксигеназу, митохондриальную сукциноксидазу, циклооксигеназу, НАДФ-оксидазу, глутатион-S-трансферазу. Поэтому при избытке флавоноидов в организме (in vivo) может возникать прооксидантный ферментативно опосредованный эффект. В довольно высоких концентрациях и сами флавоноиды могут действовать как прооксидантные факторы, что обусловлено высоким редокс-потенциалом их флавоксильных радикалов, которые выступают иногда в роли прооксидантов [494; 719].
В настоящее время получены данные о способности флавоноидов не только улавливать образующиеся свободные радикалы [660], но и предупреждать их генерацию путем хелатирования металлов с переменной степенью окисления, которые могут включаться в процессы ферментативного продуцирования продуктов радикальной природы. Более вероятным представляется комплексное воздействие флавоноидов при реализации их антиоксидантного воздействия: непосредственный перехват радикалов [725], ингибирование энзимов и металлов с прооксидантной направленностью.
В целом такой взгляд совпадает с представлением о том, что флавоноиды осуществляют антиоксидантную защиту через каскад реакций, которые включают обмен электронами с другими эндогенными антиоксидантами [527; 585; 609; 621; 658; 769]. Известно, что у людей при потреблении чая длительное время в эритроцитарных мембранах происходит увеличение уровня не только флавоноидов, но и -токоферола. Другим подтверждением взаимодействия низкомолекулярных компонентов АОС в организме является понижение в плазме крови лиц (сразу после однократного употребления катехинов зеленого чая) как глутатиона, так и аскорбата, причина которой заключается в том, что происходит окисление аскорбата флавоксильными радикалами, образующимися в избытке в процессе окислительно-восстановительных процессов на клеточном уровне, при этом дегидроаскорбат регенерируется с помощью глутатиона, в связи с чем идет сонаправленное уменьшение содержания антиоксидантов из II и III циклов (рис. 1.1.1.5). Лабораторные способы оценки состояния ферментного и низкомолекулярного звена АОС, используемые в экспериментальной и клинической практике. Нарушение функционирования ферментов антирадикальной защиты является одним из значимых показателей диагностики окислительного стресса и контроля за лечением антиоксидантными средствами при многих заболеваниях – сахарный диабет, астма, стенокардия, инфаркт миокарда, катаракта, злокачественные новообразования, ревматоидный артрит и другие [193]. При этом нередко ключевым механизмом, способствующим формированию окислительного стресса, является развитие дисбаланса в работе ферментов первой и второй линий антирадикальной защиты – СОД и КАТ [129; 548; 706]. Многие научные группы посвятили свою работу разработке и внедрению эффективных способов по определению активности ферментов антирадикальной защиты в экспериментальной практике, например, активность КАТ изучают на основании титрометрических [188] спектрофотометрических [180; 208; 428] методов; оценку активности СОД проводят с помощью методов [214; 224; 325; 336; 679]. Однако сохраняется проблема применения их в клинической практике в связи с достаточно высокой вариабельностью получаемых результатов, трудностью их интерпретации, отсутствием четких диагностических критериев для разделения регуляторных и патологических колебаний активности ферментов АОС.
Своевременная диагностика и коррекция нарушений в работе ферментного звена АОС требует четко сформулированных критериев, разграничивающих адаптивную напряженность ферментов антирадикальной защиты, их регуляторные разнонаправленные изменения [30; 563] и наличие дисбаланса в работе этих ферментов, приводящее к формированию окислительного стресса. С этой целью неоднократно проводились попытки создания интегральных способов для изучения функционирования ферментного звена АОС [230; 339], в том числе при неинвазивной диагностике [284]. Данное направление послужило ориентиром при выполнении диссертационного исследования при разработке интегральных методов диагностики и мониторинга состояния высокомолекулярного звена АОС.
В этом же направлении продолжает развиваться и диагностика нарушений в работе низкомолекулярного звена АОС, где помимо, определения содержания ее отдельных компонентов [300; 358; 393; 400], также известны исследования по созданию интегральных и неинвазивных способов оценки антиоксидантного статуса [314; 431; 768]. Однако на сегодняшний день все еще нет общепринятого стандартизованного метода по оценке состояния низкомолекулярного звена АОС, что затрудняет проведение сравнительного анализа получаемых данных и ограничивает внедрение описанных методов в клиническую практику.
Учитывая вышеизложенное, при выполнении диссертационной работы особое внимание было уделено разработке интегральных способов изучения прооксидантно-антиоксидантного звена СНЗ.
Влияние изотопного (D/H) обмена на процессы адаптации у лабораторных животных при остром токсическом поражении печени
Суммарные данные антиоксидантной и антирадикальной активности для всех изученных профилактических и лечебных средств (в дозировках эквивалентных суточным) представлены далее (рис. 4.2.3). На основании полученным результатов можно говорить о том, что наиболее высокой антиоксидантной и антирадикальной активностью обладает препарат, представляющий собой трометамоловую соль тиоктовой (-липоевой) кислоты, показатели АОА которого превосходили аналогичные показатели всех других препаратов и витаминов, в том числе аминофталгидрозид на 36,4%, мексидола на 54,9%, а остальных в несколько раз. Наименьшие показатели АОА отмечены у токоферола и бета-каротина, которые являются липофильными субстратами и, по-видимому, реализуют свое антиоксидантной действие преимущественно за счет непосредственного взаимодействия со свободными радикалами, что подтверждается их более высокой способностью гасить вспышку хемилюминесценции, нежели выступать в роли донора протона для других восстанавливающих субстратов.
Тогда как тиолсодержащие средства (трометамоловая соль тиоктовой (-липоевой) кислоты и глутатион формула) реализуют свою эффекты прежде всего за счет высокой антиокислительной емкости, что создает предпосылки для их участия в регенерации других низкомолекулярных эндогенных антиоксидантов.
Не всегда высокая АОА коррелирует с со способностью препарата выступать в роли перехватчика радикалов, что можно рассмотреть на примере аминофталгидрозида, который обладая высокой потенциальной способностью выступать в роли донора протона, тем не менее не снижал вспышку хемилюминесценции (рис. 4.2.2). Такие результаты можно трактовать как способность аминофталгидрозида in vivo, оказывая иммуномодулирующее действие, дополнительно защищать клеточные субстраты от разрушения, но не уменьшать при этом силу иммунного ответа у эффекторных звеньев ИмС, связанных в том числе с продукцией АФК при нейтрализации патогенного фактора.
Показатели антирадикальной активности различных классов антиоксидантных средств, измеренные с помощью хемилюминесцентного метода.
Примечание: пик 1 – аминофталгидрозид; пик 2 – гепарин; пик 3 – бета-каротин; пик 4 – кверцетин; пик 5 – настойка из софоры японской; пик 6 – аскорбиновая кислота; пик 7 – трометамоловая соль тиоктовой (-липоевой) кислоты.
Аналогичные, хотя и менее выраженные различия АОА и способности гасить вспышку хемилюминесценции были отмечены и при изучении антиоксидантных эффектов гепарина, что может иметь значение в работе коагулянтно-антикоагулянтной системы в организме.
При этом у тироксина, существенного прямого антирадикального эффекта в суточной дозировке не выявлено и механизм его действия на прооксидантно-антиоксидантное звено СНЗ, связан, видимо, с его косвенным влиянием на организм, посредством улучшения метаболизма при гипотиреозе непосредственно в тканях in vivo. Тироксин регулирует энергетический обмен путем индуцирования биосинтеза более 100 окислительно-восстановительных ферментов в митохондриях, обеспечивая ускорение челночных ферментативных переносов протона из цитозоля в митохондрии, увеличивая активность цепи переноса электронов, нарушение конечной акцепции которых ведет к их ускользанию (преимущественно на убихиноне), что инициирует процессы образования первичного радикала кислорода (супероксидного анион-радикала). Тироксин способен изменять содержание и функциональную активность ряда антиоксидантных и прооксидантных факторов (преимущественно АФК), влиять на липидный обмен, являющийся основным субстратом окисления при повышении интенсивности СРО, также он обладает калоригенным действием. Тироксин улучшает утилизацию тканями кислорода, поэтому компенсаторно в условиях энергетического дефицита при недостатке тироксина может наблюдается тканевая гипероксия. Выраженный дефицит тироксина при гипотиреозе приводит постепенно к развитию гипоксических состояний, инициирующих неконтролируемые процессов пероксидации.
Следует указать, что у ряда изученных средств, прежде всего комбинированных (селенцинк, глутатион формула, настойка из софоры японской), а также у кверцетина, способность уменьшать ПХЛ оказалась выше, чем гашение МВХЛ (рис. 4.2.3), что можно использовать в клинике при состояниях, сопровождающихся истощением антиоксидантных резервов при пролонгированном воздействии на организм прооксидантных факторов, например при хронических неуклонно прогрессирующих и инкурабельных заболеваниях. Использование различных комбинаций антиоксидантных средств должно учитывать, что для сбалансированной работы низкомолекулярного звена АОС необходимо введение антиоксидантных факторов, способных участвовать в регенерации друг друга (пи участии соответствующих ферментов (циклы токоферола, аскорбиновой кислоты, глутатиона и другие).
Среди профилактических средств с антиоксидантной направленностью большой популярностью в превентивной медицине пользуются различные растительные сборы. Их эффективность связана еще и с тем, что при употреблении экстрактов из таких сборов, в отличие например от фруктовых соков и других пищевых продуктов, можно получать достаточно высокие дозы антиоксидантов не вводя в организм дополнительных энергетических субстратов, что целесообразно при коррекции патологических состояний, протекающих на фоне избыточной массы тела. Показатели АОА, МВХЛ и ПХЛ изученных растительных сборов представлены ниже (рис. 4.2.4).
Показатели локальной и системной иммунной защиты у пациентов с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией
При оценке состояния прооксидантно-антиоксидантного звена СНЗ на системном уровне с помощью интегральных показателей отсутствие динамики КОМБэр после лечения (рис 6.2.3), что указывает на существенные сдвиги у пациентов с гипотиреозом в работе низкомолекулярного звена АОС, превосходящие по выраженности имеющиеся нарушения в работе ферментного звена. Подобные изменения можно объяснить преимущественным влиянием йодсодержащих гормонов щитовидной железы (при начальном назначении их в составе традиционной заместительной терапии) на экспрессию генов и усиление синтеза белков СНЗ, тогда как влияние гормонов на содержание низкомолекулярных факторов СНЗ несколько запаздывает, что может объяснить также в целом невысокой чувствительностью тканей к действию этих гормонов в начале проведения заместительной терапии у пациентов с декомпенсированным гипотиреозом. Таким образом, в данном случае наблюдается некоторое запаздывание метаболического действия йодсодержащих гормонов щитовидной железы перед их транскрипционными эффектами. Кроме того, развитие ответной реакции при традиционной терапии, проявляющееся например увеличением всасывания антиоксидантов в пищеварительном тракте, может начинаться несколько позже, поэтому при обследовании пациентов на 12-е сутки и не было зафиксировано существенных изменений в содержании низкомолекулярных антиоксидантных факторов, что требует более длительного наблюдения за пациентами.
Более существенная положительная динамика показателей прооксидантно-антиоксидантного звена СНЗ отмечена в группе 3б. При этом наблюдалось значительно большее повышение АОА плазмы крови и содержания SH-групп в сравнении с группой 3а (на 61,0% и 109,8% соответственно), также отмечено более существенное снижение показателя МВХЛ и ПХЛ на 18,1% и 31,3% соответственно, при этом происходит более выраженное уменьшение продуктов окислительной модификации в плазме (на 19,9%), эритроцитах (на 11,2%), а также индуцированного ТБЧ эритроцитов (на 25,9%). Полученные данные в общем указывает на существенное повышение емкости резервов низкомолекулярного звена АОС, прежде всего тиоловых соединений, при комплексном лечении пациентов с гипотиреозом, включающем тиоктовую (-липоевую) кислоту.
Указанные выше положительные сдвиги в работе низко молекулярного звена АОС отмечены на фоне восстановления до физиологических значений активности большинства ферментов антирадикальной защиты (СОД, КАТ, ГПО), и компенсаторно-приспособительного повышения активности ГР, которая даже превышала после лечения значения в контрольной группе на 11,0%, что необходимо для усиленной регенерации других низкомолекулярных факторов АОС при поступлении в организм тиоловых соединений в лечебных дозировках.
При оценке состояния прооксидантно-антиоксидантного звена СНЗ на системном уровне с помощью интегральных показателей отмечено более существенное понижение КОМБэр после лечения в группе 3б в сравнении с группой 3а (на 83,1%, рис 6.2.2), а также возвращение к физиологическим значениям показателя ИПФФАРЗ в крови (рис. 6.2.3). Полученные данные указывают на большую эффективность комплексной терапии пациентов с гипотиреозом и восстановления в группе 36 адекватной работы не только ферментного, но и низкомолекулярного звена АОС, что облегчает адаптацию организма больных в процессе проводимого лечения.
При исследовании состояния локального прооксидантно-антиоксидантного звена СНЗ были выявлены более выраженные нарушения в ее работе у пациентов в группе За (в сравнении с группой 36, табл. 6.2.2), у которых несмотря на проведенное традиционное лечение, сохранялось снижение показателей низкомолекулярного звена АОС, в том числе показателя АОА (на 8,2%, рис. 6.2.1), при этом изменение тиоловых групп было недостоверным.
Примечание: - р 0,05 в сравнении с показателями контрольной группы 1; Л - р 0,05 в сравнении с показателями группы 3 (гипотиреоз); " - р 0,05 в сравнении с показателями 258 группы 3а (традиционное лечение); группы 3а, 3б – пациенты с гипотиреозом после лечения; АОА – антиокислительная активность; МВХЛ – максимум вспышки хемилюминесценции; ПХЛ – площадь вспышки хемилюминесценции; МСиНММ – молекулы низкой и средней молекулярной массы; КОМБ – коэффициент окислительной модификации биомолекул; ИПФФАРЗ – интегральный показатель функционирования ферментов антирадикальной защиты; СОД – супероксиддисмутаза; ГПО – глутатионпероксидаза; ГР – глутатионредуктаза; КАТ – каталаза; усл. ед. – условные единицы; ед. пл. – единицы площади; е.о.п.– единицы оптической плотности; ИЛ – интерлейкин; Ig – иммуноглобулины; ПВИ – провоспалительный индекс; ОЕА – окислительные единицы активности; ОЕ – оптические единицы; ККД – коэффициент катаболической деструкции; ЕМД – единицы молекулярной деградации; ТБЧ – тиобарбитуровое число; СмС – смешанная слюна.
Кроме того, не происходило существенного уменьшения интенсивности СРО, что характеризовалось недостоверными изменениями МВХЛ и ПХЛ, а также ТБЧ в СмС. При этом не было отмечено достоверных изменений КОМБСмС, что указывает на необходимость применения корригирующих мероприятий с целью компенсации в работе низкомолекулярного звена АОС в ротовой полости. Полученные данные в общем говорят о достаточно высоком риске развития местных осложнений у пациентов с гипотиреозом при отсутствии дополнительного местного (стоматологического) и системного антиоксидантного лечения.
Также наблюдались локальные дизадаптивные изменения ферментного звена АОС, которые характеризовались повышением активности КАТ (на 25,3%), снижением активности ГР (на 15,7%),при отсутствии достоверных изменений активности ГПО и СОД, что сопровождалось повышением интегрального показателя ИПФФАРЗ на 65,8% и указывало на увеличивающееся превалирование каталазной активности над дисмутазной, которое в общем можно рассматривать как неблагоприятное соотношение в связи с пониженной нейтрализацией супероксидного анион-радикала на местном уровне, избыточная генерация которого наблюдается при воспалительных заболеваниях пародонта.
При изучении состояния прооксидантно-антиоксидантного звена на местном уровне в группе 3б была выявлена более существенная положительная динамика показателей прооксидантно-антиоксидантного звена СНЗ, чем в группе 3а. При этом наблюдалось значительно большее повышение содержания соответственно, повышением ИЛ10 на 63,5% и 120,4% соответственно, при этом у ИЛ4 отмечено отсутствие динамики в группе 3а, тогда как в группе 3б он достигал значений контрольной группы. Все перечисленные изменения приводили к снижению интегрального показателя ПВИ в крови у пациентов в группах 3а и 3б на 42,4% и 73,9% соответственно (рис. 6.2.4), что указывает на значительно менее выраженный цитокиновый дисбаланс в группе пациентов, получающих комплексное лечение по поводу полинейропатии при гипотиреозе. При оценке работы эффекторного звена ИмС в крови отмечено отсутствие существенных колебаний в содержании основных классов Ig в группе 3а, тогда как в группе 3б наблюдалось достоверное повышение содержания IgA и IgG на 25,7% и 27,6% соответственно, что указывает на активацию работы эффекторных гуморальных компонентов ИмС у пациентов с хронической воспалительной патологией при повышении адаптационных возможностей организма.
