Введение к работе
' I .
! Актуальность проблемы. Внезапная смерть (ВСС) представляет собой важнейшую собой важнейшую проблему здравоохранения. По данным Ниллиуыа (бПНия, 1989) в США внезапно от сердечнососудистых заболеваний умирает более 350 тысяч человек в год. В других промышленно развитых странах, в том числе и в СССР аналогичные показатели смертности характеризуются сходными цифрами.
Несмотря на многочисленные исследования, ведущиеся в направлении исследования патогенеза BCv, конкретные механизмы развития ВСС неясны. Известно, что в большинстве случаев ВСС вызывается фибрилляцией миокарда желудочков (town,1979), непосредственная причина которой в каждом из случаев неизвестна. Как показали клинические наблюдения, у пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС) непосредственно перед началом фибрилляции возникает краткосрочная очаговая ишемия(Hyerburg, Conda, 1987). С другой стороны у тех же больных удалось установить наличие
симпатической активации, предшествующей фибрилляции желудочков
(MaUlani, Schwartz, 1980). Предполагают, что и острая ишемия, и резкое изменение адренергической нервной активности участвуют в генезе фибрилляции желудочков, однако точная их роль в этом процессе неизвестна.
Работами Швалева В. Н. и Стропуса P. A. (1982,.1984,1987) показано, что при ВСС в миокарде имеется глубокое и неравномерное истощение адренергическн.. нервных сплетений сердца. При этом остается открытым вопрос о ьричинах данного явления. Основой нарушений симпатического контроля сердца могут стать изменения в
том или ином звене метаболизма катехоламинов (КА) в миокарде, который включает в себя процессы синтеза нораденалина (НА), освобождение его из нервных окончаний и инактивацию нейрональной и экстранейрональной деградирующими системами, а также диффузии в кровяное русло. Так Сол (sole,1982) в миокарде хомячков с хронической сердечной недостаточностью обнаружил нарушение процесса депонирования НА в везикулах. Определенную информацию об обмене КА в миокарде дает знание баланса концентраций КА, их. предшественников и метаболитов в ткани. При исследовании сердец внезапно умерших закономерно встает вопрос о посмертной динамике уменьшения содержания КА в миокарде, ь также о влиянии фибрилляции на характер наблюдаемых изменений в отличие от нормы В связи с этим возникает потребность в информации о составе и распределении КА по миокарду у лиц, лишенных каких-либо патологий. Однако на сегодняшний день все касающиеся людей данные получены в основном на одиночных' биопсийных образцах с помощью хирургического вмешательства у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне медикаментозного лечения.
Цель и задачи исследования. Целью работы явился сравнительный анализ содержания КА, их предшественников и метаболитов в разных отделах сердца лиц, умерших внезапно и от случайной травмы. В задачи исследования входили:
-
сравнить содержание и распределение КА, их предшественников и метаболитов в разных отделах сердца лиц, умерших внезапно и oi случайной травмы,
-
изучить влияние экспериментальной фибрилляции миокарді желудочков у собак на качественный и количественный составы
изучаемого спектра веществ;
3) исследовать влияние посмертных изменений у собак на метаболизм КА в миокарде.
Научная новизна. Впервые изучен баланс КА, их предшественников и метаболитов в миокарде лиц, погибших от травмы и умерших внезапно. Сравнительное исследование этих двух групп позволило систематизировать представление об изменении обмена КА при ВСС.- Впервые показано, что в миокарде лиц, погибших от травмы, через 3 часа пос'ле смерти обнаруживаются только продукты нейронального метаболизма КА и адреналин. В тоже время при ВСС наряду со снижением среднего уровня НА по миокарду обнаруживаются предшественники и продукты экстранейронального метаболизма, распределенные неравномерно по миокарду.
Разработана методика одновременного определения в экстрактах из миокарда широкого спектра веществ, включающих КА, их предшественники и метаболиты.
В экспериментах на собаках обнаружено, что ни фибрилляция, ни аутолиз не приводят к изменению метаболизма КА, наблюдаемому при ВСС, что свидетельствует о прижизненном изменении обмена КА у жертв ВСС, а не в момент агонии.
Теоретическое и практическое значение. Результаты и выводы настоящего' исследования позволяют не только определить направление изменения метаболизма КА при ВСС, но и возможные молекулярные механизмы его на^уше: ий, :то способствует пот..ланшо уча<~ті.л этих нарушении в патогенезе В. J.
Вгедрение. Результаты работы внедрены в учебиніі процесс па медицинском факультет Мордовского ордена Дружбы Народов госуллрст -ошіого университета им. Л. П. Огарева. Методические подхо/
используются при исследовании секционного и экспериментального материалов в отдела сердечно-сосудистой патологии ВКНЦ АМН СССР.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Республиканской научной конференции "Управление морфогенезом тканей и органов в процессе адаптации" (Иркутск, 1989), 1-ом международном медико-биологическом симпозиуме АЕН РСФСР (Саранск, 1991), на научных конференциях отдела сердечно-сосудистой патологии ВКНЦ АМН СССР.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах, состоит из введения, обзора литературы, методической части, изложения и обсуждения собственных результатов, заключения, выводов, материалы диссертации иллюстрированы 22 рисунками и II таблицами. Список литературы включает 34 отечественные и 242 иностранные работы.
