Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Основой критического состояния любой этиологии, которым занимается реаниматология, является гипоксия, экзогенная интоксикация и иммуносупрес-сия (ГА Рябов, 1988) По денным ряда авторов, процессы гипоксии зачастую занимают ведущие позиции в механизме критических состояний, обусловленных тяжелыми формами острых отравлений (ГА Ливанов, 2006, М Л Калман-сон, 2004, ЕА Лужников, 2003) Совершенствованию интенсивной терапии критических состояний при острых отравлениях веществами ненротропного действия в настоящее время уделяется особое внимание, в том числе и ведущими специалистами клинической токсикологии (Е А Лужников, 2006, 2007; Г А Ливанов, 2005, 2006, 2007, Б В Батоцыренов, 2005, 2006, 2007) Особое внимание уделяется коррекциям метаболических процессов, связанных с продолжающейся или перенесенной гипоксией
Основной причиной острых отрав тений по данным ЦЛО НИИ СП в 2006 году явились отравления неиротропными препаратами, которые составили 78,3% Следует отметить, чю в настоящее время имеется повышенный риск массового поступления такого рода больных вследствие химических катастроф, террористических актов и др И таким образом, число отравлений веществами нейротропного действия, значительное количество больных доставляемых в стационары в критическом состоянии, стойкие расстройства здоровья у большей части выписавшихся из стационаров, вероятность массового поступления больных диктует необходимость совершенствования интенсивной терапии критических состояний при острых отравлениях веществами нейротропного действия (Г А Ливанов с соавт, 2006)
В формировании критиїєсісих состояний при острых отравлениях значительное место принадлежит иеспецифическим нарушениям, связанным в первую очередь, с гипоксией, нарушениям метаболических процессов Характерной особенностью этих нарушений является скорость развития жизненоважных расстройств Совершенствование интенсивной терапии в критических состояниях при острых отравления* веществами нейротропного действия в определенной степени возможно, если идти по пути максимально быстрой и эффективной фармакологической коррекции метаболических расстройств
В настоящее время в клинической практике в качестве биологически активных веществ с широким фармакологическим спектром действия применяют
2 соединения янтарной кислоты В последнее время появилось значительное количество работ об эффективности данных препаратов при критических состояниях в неврологии (С А. Румянцева, 2002), в нейрохирургия (А.Д Цивинский, 2004), в токсикологии (Г А Ливанов, Б В Батоцыренов, 2004) Также известно о высокой эффективности препаратов содержащих сукцинат Однако не достаточно данных о механизмах действия этих препаратов на метаболические звенья при тяжелых формах острых отравлений, нет сравнительного анализа по эффективности этих препаратов, а также нет сравнительной характеристики при различных способах введения этих препаратов
Таким образом, исследование патогенеза, оценка глубины выявленных метаболических нарушений при острых отравлениях веществами нейротропно-го действия, а также поиск эффективных средств и методов является важной задачей
Цели и задачи
Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы является определение оптимальных путей фармакологической коррекции с помощью препаратов, содержащих сукцинат, и оценка влияния этих препаратов на скорость восстановления жизненновазьных функций и метаболических расстройств у больных в критическом состоянии при острых отравлениях веществами нейротроп-ного действия
Исходя из цели исследования поставлены следующие задачи:
Оценить роль тяжести метаболических расстройств на клиническое течение критического состояния при острых отравлениях веществами нейро-трошюго действия,
Выявить ранние диагностические критерии глубины метаболических расстройств,
Провести сравнительную оценку препаратов, содержащих сукцинат - ре-амберина и цитофлавина, как корректоров нарушений транспорта кислорода, свободнорадикальных процессов и эндотоксикоза у больных в критическом состоянии при острых отравлениях веществами нейротропного действия,
Определить оптимальный способ введения комплексного субстратного антигипоксанта цитофлавина,
5 Оценить влияние препаратов, содержащих сукцинат, на клиническое течение острых отравлений веществами нейроіропного действия, осложненных тяжелой гипоксией у больных, находящихся в критическом состоянии
Научная новизна
Впервые выявлены ранние диагностические критерии нарушений метаболизма у больных в критическом состоянии при острых отравлениях веществами нейротрогшого действия Установлено, что болюсное введение цитофла-вина оказывает мощный, но непродолжительный эффект на течение метаболических расстройств и не оказывает влияние на кшшическое течение Наиболее выраженными эффектами коррекции метаболизма тканей явилось капельное введение антипшоксанта цитофлавина в дозе 0,3-0 9 мл/кг массы тела в растворе глюкозы 10% - 400 мл внутрииенно капельно медленно со средней скоростью инфузни 20-50 капель в минуту с кратностью введения 1-3 раза в сутки под контролем сахара крови. Установлено, что инфузия реамберина оказывает выраженный клішический и метаболический эффект достигающий максимума к 3-м суткам
Практическая значимость работы
Установлены оптимальные дозы и способы применения препаратов, содержащих сукцинат, из группы антигшто.ксаятов у больных в критическом состоянии при острых отравлениях веществами нейротропного действия
Определены показания к использованию препаратов, содержащих сукцинат, из группы антигипоксантов. Результаты настоящей работы используются в:
ЦЛО СПб НИИ СП им И И Джанел идзе,
ГУЗГКБСМП города Улан-Удэ
Основные положения, выносимые на защиту:
Глубина и тяжесть метаболических расстройств, связанных с нарушением кислородтранспортных систем, течением процессов антиперекисной и антиоксидантной защиты, а также течением эндогенной интоксикации, существенно отягощают течение критического периода при острых отравлениях веществами нейрофопного действия,
Ранними лабораторно-диагностическими критериями оценки тяжести состояния больных и глубины метаболических расстройств является повышение уровня лактата и малонового диальдегида с момента поступления
4 ' больных в стационар,
Выявленные нарушения метаболизма и скорость их развития позволяют обосновать включение субстратных антигипоксантов в комплексную терапию больных в критическом состоянии при острых отравлениях веществами нейротропного действия,
Более высокая эффективность цитофлавина леред реамберином обусловлена комплексным воздействием на нарушения метаболических звеньев,
Использование субстратных ангигипоксантсв, содержащих сукцинат -реамберина и цитофлавина, позволяет существенно повысить качество лечения больных в критическом состоянии при острых отравлениях веществами нейротропного действия, о чем свидетельствует снижение скорости развития метаболических процессов,
Оптимальным путем введения цигофлавина является внутривенное капельное введение
Апробация и реализация результатов исследования.
Основные результаты исследования доложены и обсуждены на научной конференции «Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях» - Санкт-Пегербург, 7-8 октября 2004г, 491 заседании научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга, 25 мая 2005г; научной конференции 15-16 сентября 2005г, посвященной 10-летию кафедры токсикологии и СМП «Клиника, диагностика и интенсивная терапия острых отравлений» - Екатеринбург, 2005г; Ш Съезде анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада России - Сангг-Петербург, 28-30 сентября 2005г
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 2 из них опубликованы в журналах рекомендуемых ВАК
Структура и объем работы.
Работа изложена на 119 страницах Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 189 отечественных и 89 зарубежных источника Диссертация иллюстрирована 21 таблицей
Полученные в процессе исследования данные послужили основой для расширения показаний к применению субстратных антигипоксантов, содержащих сукцинат, реамберина и цитофлавнна в интенсивной терапии критических сое гояний при острых отравлениях веществами нейротрошюго действия
Результаты проведенных исследований используются в лечебной и научной работе на кафедре общей и клинической токсикологии СПб МАЛО, в Санкт-Петербургском Центре лечения острых отравлений НИИ СП им ИИ Джанелидзе