Введение к работе
Актуальность проблемы
Высокая летальность при острой печеночной недостаточности (ОПН), достигающая 80 - 90%, частота возникновения данной патологии, в том числе в виде осложнений многих заболеваний и травм, требуют дальнейшей разработки способов коррекции этого состояния (Блюгер А.Ф. и др., 1984; Гальперин Э.И. и др., 1988; Лопухин Ю.М. и др., 1987; Шиманко И.И., Мусселиус С.Г. 1993; Rakela А., 1979).
Актуальность диагностики и лечения острой печеночной недостаточности связана и с тем, что результаты как консервативной терапии, так и лечения, включающего активные методы детокснкации, оказываются малоэффективными.
Применяемые методы перфузии крови и лимфы для непосредственного извлечения токсических веществ в определенной мере заменяют или дополняют детоксикационную функцию печени. (Гальперин Э.И. н др., 1972, Остапенко В.А., 1981, Береснев В.И. и др., 1984, Бруслик В.Г., 1990).
Один из подходов к данной проблеме связан с применением средств, основанных на использовании биосубстратов донорской печени, в частности, конгломератов, гомогенатои, взвеси гепатоцитов или всей печени.
Наиболее перспективным направлением лечения ОПН является применение аллогенных и ксеногенных гепатоцитов, применение которых приводит к снижению летальности у этой тяжелой категории больных (Островерхов Г.Е. и др., 1982; Берелавичус В.Ю., 1975, 1983; Антннова Г.В. и др., 1981; Ерухимов Е.А., 1985; Шумаков В.И. и др., 1985; Бруслик В.Г., 1987,1990,1995; Wolf D., 1980).
Для получения взвеси изолированных гепатоцитов в нашей стране и за рубежом используют как человеческую печень, так и печень животных - свиньи, собаки (Бруслик В.Г. Берелавичус В.Ю., 1975, 1985, 1990; Островерхов Г.Е. 1980; Шиманко И.И. и др., 1988; Alexander J., 1991; Bach F.M., 1991).
Непродолжительное хранение ксеногенных гепатоцитов при ги-потермнческих температурах (0 + 4С) ограничивает их широкое применение в лечении острой печеночной недостаточности. В связи с чем идет поиск методик длительного хранения изолированных клеток (криоконсервация, хранение при гнпотермических температурах с субстратами). Одним из способов консервации является лиофилизация, которая позволяет сохранять основные функционально-метаболические свойства изолированных клеток (Гладских Л.В., Токаев Э.С., Мусселиус С.Г., Бруслик В.Г. 1992-95гг.).
В связи с имеющимся дефицитом аллогенных гепатоцитов потенциальным источником клеточного материала могут служить жи-
вотные (Sugita Y., 1989; Alexander J., 1991; Bach F.M., 1991).
Таким образом, дальнейшая разработка методов лечения больных с острой печеночной недостаточностью ксеногенными гепатоцитами, в частности, лиофилизированнымп, является актуальной проблемой.
Цель исследования
Разработать методику клинического использования "клеточного" диализа с ксеногенными гепатоцитами, хранящимися при температуре О + 4С, и лнофнлизированными гепатоцитами в лечении острой печеночной недостаточности токсической этиологии.
Задачи исследования
-
Определить морфологическую сохранность и функциональную активность выделенных гепатоцитов животного происхождения;
-
Экспериментально доказать терапевтическую эффективность применения ксеногенных гепатоцитов, хранящихся при температуре О + 4С и лиофилизированных гепатоцитов для лечения больных с ОПН методом "клеточного" диализа;
-
Изучить влияние ксеногенных гепатоцитов на метаболические процессы, гемодинамику печени, восстановление ее функциональной активности у больных с ОПН;
-
Сравнить эффективность клинического применения ксеногенных гепатоцитов, хранящихся при температуре 0 + 4С с эффективностью лиофилизированных гепатоцитов у больных с ОПН, леченных методом "клеточного" диализа;
-
Сравнить эффективность использования ксеногенных и алло-генных гепатоцитов при лечении больных с ОПН.
Научная новизна
Впервые представлены обоснование и методика применения ксеногенных лиофилизированных гепатоцитов и гепатоцитов, хранящихся при температуре 0 + 4С в качестве компонента биологических экстракорпоральных диализных систем, в комплексном лечении больных с остром печеночной недостаточностью.
Впервые изучены экспериментальные и клинические результаты лечения ОПН ксеногенными лиофилизированнымп гепатоцитами методом клеточного диализа.
Впервые проведена сравнительная оценка эффективности применения ксеногенных и аллогенных гепатоцитов, хранящихся при температуре 0 + 4С, при лечении больных с острой печеночной недостаточностью.
Практическая ценность работы
Простота, доступность метода заготовки ксеногенных гепатоци-тон, относительно низкая стоимость этой технологии, хорошая терапевтическая эффективность данного биосубстрата, позволяют рекомендовать его и широкую медицинскую практику.
Использование данного метода в комплексной терапии больных с ОНИ значительно снижает летальность у пациентов этой группы: с 50,2% в 1989г. до 25% в 1995г.
Основные положения, выносимые па защиту
Морфологическая и функциональная сохранность ксеногенных геиатоцитов, патпиных и лнофилизированных, позволяет эффективно их использовать в лечении экспериментальной модели ОПП у животных.
Высокая терапевтическая эффективность лнофилизированных гепатоцитон и геиатоцитов, хранящихся при температуре 0 -*- 4С, используемых в качестве компонента биологических диализных систем в лечении больных с ОПН,.
Ксеногеиные генатоциты функционально активны и оказывают положительное влияние на метаболические процессы пораженной печени, ее гемодинамику, в связи с чем могут успешно использоваться в лечении ОПН методом "клеточного" диализа.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены:
-на заседаниях проблемно-плановых комиссий НИИ скорой помощи им.11.В. Склнфосовского (1993, 1994, 1995 гг.);
на XY11I, XX, XXI, ХХ11 научных сессиях ЦНИИ гастроэнтерологии с участием зарубежных ученых (1990, 1992, 1993, 1994 гг.);
на 2-й Международной конференции "Успехи современной криобиологии", Харьков, 1992;
на заседании "Холелигиаз н его осложнения" 1-х Международных хирургических дней молодых ученых, Киев, 1993;
на научно-практической конференции НИИ скорой помощи им.Н.В. Склнфосовского "Новое в экспериментальной и клинической патологии неотложных состояний", Москва, 1993;
на 1-м Международном конгрессе "Эндогенные интоксикации" Санкт-Петербург, 1994;
на заседании "Клеточная терапия" 1-го съезда криобиологов Украины, Харьков, 1995;
на 1-м Московском Международном конгрессе хирургов, Москва, 1995.
Внедрение в практику
Полученные результаты внедрены в практику НИИ скорой помощи им.Н.В. Склифосовского, ЦНИИ гастроэнтерологии, в реанимационном отделении клинической больницы г.Омска, в реанимационном отделении клинической больницы г.Воронежа.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 научных работ в российских изданиях, СНГ, за рубежом: Англия, ФРГ, Австрия, Греция.
Объем и структура работы
Диссертация содержит 148 страниц машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 9 рисунками, 5 фотографиями. Библиография включает 237 источников: из них 147 отечественых, 90 иностранных.
![Оптимизация лечения печеночной недостаточности на основе молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы [Электронный ресурс]](/i/i/4602/211083.png "Оптимизация лечения печеночной недостаточности на основе молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы [Электронный ресурс] Кутепов Дмитрий Евгеньевич")
