Введение к работе
Актуальності, теми. Последние десятилетия отмечены значительным прогрессом в развитии хирургии печени. Этому способствовали крупные работы ряда отечественных и зарубежных ученых (Боровков С.А.,1968; Петровский Б.В.,1972; Дедерер Ю.М.,1974; Затолокин В.Д.,1974; Шапкин B.C.,1967,1977; Журавлев В.А.,1986; Гальперин Э.И., 1987; Булынин В.И.,1995; Аль-перович Б.И.,1996, Веронский Г.И., 1972, 1996; Вишневский В.А., 1996; Couinaud С,1966; Tung Т.Т.,1963; Mc.Dermott,1983; Lougmire W.P.,1974; Starzl Т.Е.,1973; Reiffersheid M.,1957; Quattelbaum Т.К.1953). Прочно вошла в клиническую практику трансплантация печени (Starzl Т.Е.,1975; Шумаков В.И.,1981; Готье С.Е.,1995; Ерамишанцев А.К., 1995 и др.).
Несмотря на большой практический опыт, накопленный в хирургической гепатологии, совершенствование анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, внедрение нового хирургического оборудования и инструментария для рассечения ткани печени и гемостаза, в этом разделе хирургии еще остается много нерешенных проблем. К их числу относится прежде всего интрао-перационная кровопотеря при обширных резекциях печени и связанные с ней осложнения . Кровотечения во время операции продолжают оставаться одной из наиболее частых причин послеоперационной летальности (Материалы II-1II-IV конференций хи-рургов-гепатологов, 1994,1995,1996).
Разработка вопросов гемостаза в печеночной хирургии предусматривает создание новых приемов и методов остановки печеночного кровотечения, а также дальнейшее совершенствование уже известных.
До настоящего времени не уменьшается интерес хирургов к способу временной остановки кровотечения из афферентных сосудов при операциях на печени, заключающемся во временном сдав-лении печеночно-двенадцати-перстнои связки. Однако до сих пор остается не ясным вопрос о допустимых сроках прекращения афферентного кровотока к печени. Данные экспериментальных и клинических исследований противоречивы. Некоторые авторы не
рекомендуют пережимать ПДС более 20 минут (Ryncki Р.V.,1965; Шапкин B.C.,1971; Журавлев В.Н.,1986; Вишневский В.А.,1995), другие - приводят сообщения о благоприятном исходе лечения больных, перенесших операции на фоне выключения печени из кровообращения до 90-120 минут ( Waltuck J.L. et all.,1991 ).
Состояние гипо-аноксии может возникать не только в резекционной хирургии печени при необходимости пережать пече-ночно-двенадцатиперстную связку, но и в клинической трансплантологии, когда острая тотальная ишемия является неизбежной, а также при интенсивной терапии острой печеночной недостаточности в случае использования экстракорпорального подключения изолированной печени и других клинических ситуациях.
Потребность практики в более надежных и безопасных методах гемостаза, доступных и эффективных способах защиты печени от гипоксического повреждения при операциях, сопровождаю-шихся временным выключением органа из кровообращения, позволяет считать исследования, посвященные этой проблеме актуальными.
Цель исследования: разработать способ профилактики гипоксического и репирфузионного повреждения печени, основанный на парентеральном-внутрипортальном введении озонированного физиологического раствора, при операциях, связаных с временным нарушением или прекращением печеночного кровотока.
Для достижения поставленной цели требовалось решение следующих задач:
-
Определить роль и значение гипоксического повреждения печени и реперфузионного фактора в структуре патофизиологических нарушений, развивающихся при пережатии печеночно-двенадцатиперстной связки (ПДС) и в послеишемическом периоде;
-
Разработать методики получения озонированных растворов со стандартизованными свойствами.
3. Разработать методику введения озонированного раствора в
портальную вену,выполнимую при операциях на печени в момент
пережатия печеночно-двенадцатиперстной связки.
4. На основании сравнительной оценки результатов исследований выяснить эффективность и обосновать целесообразность применения нормотермической перфузии печени озонированным раствором при ее ишемии.
Научная новизна исследования: Проведен комплексный анализ биохимических, метаболических и морфологических изменений в печеночной паренхиме при различных сроках сосудистой изоляции печени с построением "метаболических профилей" активности дегидрогеназ для каждого временного интервала.
Изучены изменения биохимических печеночных маркеров, перекисного окисления липидов, а также метаболических и морфологических показателей при внутрипортальном введении озонированного раствора.
Проведена оценка эффективности нормотермической перфузии печени озонированным раствором при ее ишемии и реперфу-зии.
Научно-практическая ценность: Результаты работы имеют значение при резекциях печени в условиях пережатия ПДС, использовании компрессии ПДС в качестве метода временного гемостаза, в клинической трансплантологии и интенсивной терапии острой печеночной недостаточности.
Разработан способ нормотермической перфузии печени озонированным раствором, предупреждающий гипоксическое повреждение печени при операциях в условиях временного выключением органа из кровообращения. Полученные в работе данные раскрывают механизмы гипоксических и постгипоксических изменений в печени и их коррекции.
Внедрение а практику: Результаты научной работы внедрены в практику отделений: хирургии печени, хирургической гастроэнтерологии Воронежской областной клинической больницы. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры госпитальной хирургии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н.Бурденко.
На зашиту выносятся следующие положения:
-
Применение нормотермическои перфузии печени озонированным физиологическим раствором снижает степень гипоксиче-ского и реперфузионного повреждения, способствует быстрой нормализации специфических функций печени при восстановления кровотока.
-
Степень нарушения основных печеночных функций при ишемии и в период реперфузии соответствует морфо-энзимологическим изменениям паренхимы и коррелирует с длительностью перенесенной ишемии.
-
Морфо-энзимологические показатели позволяют определить степень обратимости структурно-функциональных изменений ишемизированной печени и прогнозировать возможность восстановления ее функций.
-
Биохимические параметры основных печеночных синдромов характеризуют степень повреждения гепатоцитов во время ишемии и в период реперфузии.
-
Внутрипортальное введение озонированного физиологического раствора безопасно при экспериментальном и клиническом применении.
6. Способ , профилактики гипоксического повреждения,
основанный на использовании нормотермическои перфузии печени
озонированным физиологическим раствором, может быть рекомен
дован к применению в клинических условиях при операциях, со
провождающихся временным прекращением афферентного печеночно
го кровотока.
Апробация работа: Основные положения работы обсуждены на совместном заседании кафедры госпитальной хирургии и кафедры анестезиологии и реаниматологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко; на I и II Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием "Озон в биологии и медицине" (июнь 1992 года - г.Н-Новгород, сентябрь 1995 года - г.Н-Новгород); на Всероссийской научной конференции "Критерии и методы оценки жизнеспособности тканей в раневом процессе" (1993 год -г.Санкт-Петербург); на юбилейной научной сессии ВГМА (1993 год - г.Воронеж); на ежегодных научных сессиях молодых ученых
ВГМА (1992,1993,1994 год -г.Воронеж); на II Республиканском симпозиуме гепатологов (1996 год - г.Гродно).
Публикации: По теме диссертации опубликовано 10 научных работ. Утверждено 4 рационализаторских предложения. Получены приоритетные справки на 2 заявки на изобретения.
Структура и объем диссертации: Диссертационная работа состоит из "Введения", IV глав ("Обзор литературы", "Материал и методики исследования", "Материалы собственного исследования", "Обсуждение полученных результатов"), "Выводов" , "Указателя Литературы". Отпечатана на 172 страницах машинописи. Содержит 11 таблиц, 33 рисунка. Список литературы включает 437 источников, из них 291 отечественных и 146 иностранных авторов.