Введение к работе
Актуальность. Панкреатит и его деструктивные осложнения являются одной из актуальных проблем современной клинической медицины. Общая летальность при панкреатите составляет от 3,5 до 50% (Винник Ю.С. и др., 2001).
Значимость данной проблемы возрастает в связи с заметным увеличением числа больных с деструктивными формами панкреатита, сопровождающимися повышенной частотой развития панкреатического шока, полиорганной недостаточностью и выраженными гнойно-некротическими осложнениями, отсутствием тенденции к стабилизации или снижению, увеличением среди числа заболевших лиц молодого и среднего возраста, что делает эту проблему остросоциальной (Панцырев Ю.М, 2000).
Современные данные свидетельствуют, что в значительной части случаев острый панкреатит начинается и некоторое время протекает в виде отечной формы, достаточно часто вследствие несвоевременной диагностики, неадекватной терапии или сочетания неблагоприятных факторов, способствующих про-грессированию отека, стаза и ферментативного повреждения ткани поджелудочной железы, процесс переходит в деструктивную форму (Брискин Б.С., 2001).
Результаты лечения больных с острым панкреатитом остаются мало удовлетворительными, что делает необходимостью поиск новых путей в решении данной проблемы. На данном этапе развития медицины широкое внедрение в клиническую практику иммунологических и биохимических методов исследования позволило улучшить раннюю диагностику заболевания, более глубоко .понять патогенетические механизмы, протекающие в организме во время заболевания и, как следствие этого, обеспечить более адекватную лечебную тактику.
Клинические исследования показывают, что при применении антиокси-дантов и иммуномодуляторов отмечается улучшение динамики клинического течения заболевания, сокращаются сроки госпитализации и восстановления трудоспособности больных, снижается частота гнойно-некротических осложнений при остром панкреатите (Толстой А.Д. и др., 2000).
Дальнейшая целенаправленная разработка на экспериментальном и клиническом уровнях вопросов применения антиоксидантов и иммуномодуляторов предоставляет новые возможности в ппппщ острого ппщгргптнтп. что обеспечит повышение уровня лечебных меропри mm, gJKwSHSC^^"*'! патологией.
Цель работы - клинико-экспериментальное обоснование применения препаратов-производных нуклеиновых кислот в лечении острого панкреатита. Задачи исследования:
-
Оценка иммуномодулирующих эффектов нуклеината натрия, дерината и ридостина в условиях экспериментального острого панкреатита.
-
Уточнение характера и степени нарушений иммунного статуса у больных отечной формой острого панкреатита.
-
Выявление иммуномодулирующей активности препаратов-производных нуклеиновых кислот у больных острым отечным панкреатитом.
-
Клиническая оценка эффективности применения дерината и ридостина у больных острым отечным панкреатитом.
Научная новизна. Установлены особенности корригирующего влияния препаратов-производных нуклеиновых кислот на нарушения иммунной реактивности и функциональной активности нейтрофилов периферической крови при экспериментальном остром отечном панкреатите. Применение нуклеината натрия, ридостина и дерината как иммунокорректоров на экспериментальной модели острого панкреатита выявило большую эффективность ридостина и дерината. Показана высокая иммунокорригирующая активность ридостина, в большей степени дерината, на нарушенные показатели иммунного и цитокино-вого статусов у больных острым отечным панкреатитом. Клинически обоснованы методы иммунореабилитации с применением дерината и ридостина в комплексном лечении больных острым отечным панкреатитом.
Практическая значимость. На экспериментальной модели острого отечного панкреатита определены препараты нуклеиновых кислот, обладающие наибольшим эффектом в коррекции нарушений гуморального и клеточного звеньев иммунного ответа, функциональной активности нейтрофилов периферической крови. Выявлен ряд показателей иммунного статуса, имеющих наибольшую диагностическую ценность при остром отечном панкреатите в клинике для использования своевременной диагностики состояний, требующих включения в комплексную терапию средств фармакологической иммунокор-рекции. Разработанные рекомендации внедрены в работу МУЗ городской клинической больницы № 2 и НУЗ клинической отделенческой больницы ОАО РЖД на станции Курск, Курской и Орловской областных клинических больниц.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского,
5 Российского, Воронежского государственных медицинских университетов и
медицинских факультетах Орловского и Белгородского государственных университетов.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Применение препаратов нуклеиновых кислот корригирует показатели гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа, функциональной активности нейтрофилов периферической крови при экспериментальном остром отечном панкреатите.
-
В условиях экспериментального острого панкреатита по возрастанию степени эффективности, препараты нуклеиновых кислот можно представить в следующей последовательности: нуклеинат натрия — ридостин —* деринат.
-
Включение в комплексную терапию дерината, в меньшей степени, ри-достина оказывает корригирующий эффект на нарушенные показатели иммунного статуса у больных острым отечным панкреатитом.
-
Клинически обосновано применение дерината и ридостина в комплексном лечении больных острым отечным панкреатитом.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2000-2005), конференциях Российской академии естествознания: «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Италия, 2003), II конференции «Практикующий врач» (Греция, 2003); конференции «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004) и межкафедральном заседании кафедр хирургических болезней ФПО, №1 и №2, онкологии, биологической химии Курского государственного медицинского университета (2005).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ в центральной и местной печати, в которых содержится полный объем информации, касающийся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 110 стр. машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 5 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 141 отечественных и 50 иностранных источников.