Введение к работе
Актуальность проблемы. Хирургическое лечение шьшинства заболеваний желудка, в том числе злокачественных івообразований и хронической язвы желудка, сопровождается высокой стотой осложнений в раннем послеоперационном периоде, которая «еблется от 15 до 35% (АА. Биленко, 1989; Л.Г. Заверный и соавт., 90; П.Ф. Бытка и соавт., 1991; JA. Butler etal.,1987). Они наблюда-гся в 4 раза чаще у онкологических больных (В.П. Петров и соавт., 94), а летальность при них достигает 20-60% (И.В. Старосельский и авт., 1991; Л.Г. Заверный и соавт., 1993).
В структуре послеоперационных осложнений и летальности гнойно^ спалительные процессы занимают доминирующее положение и ставляют 60-80% (В.М. Буянов и соавт., 1990; А.А. Мовчун и соавт., 92; S.Ovaska et al., 1989). Не менее тяжелым осложнением, провождающимся высокой летальностью (40-60%), является острый юлеоперационный панкреатит (Г.И. Веронский и соавт., 1993).
С целью профилактики послеоперационного панкреатита, местных ойно-воспалительных осложнений после внутрибрюшинных хирур-ческих вмешательств широко применяют ингибиторы протеаз, зличные антибиотики и иммуномодуляторы (П.Н. Зубарев и соавт., 90; Н.В. Ефимова и соавт., 1991; Н.В. Лян и соавт., 1991; В.Ф. Саенко юавт., 1992).
Однако, общепринятые пути введения данных препаратов іутривенньш, внутримышечный, подкожный) не обеспечивают статочной концентрации их в патологическом очаге.
Хирургическое лечение рака желудка также сопровождается неудов-гворительными как ближайшими, так и отдаленными результатами, зеле операции, связанной с расширением объема хирургического ешательства, каждый третий больной погибает вследствие осложне-й, развившихся в раннем послеоперационном периоде, и лишь один из ли пациентов, благополучно перенесших операцию, живет более 5 лет К. Жерлов, 1991;.О.В. Локтионова и соавт., 1995; G.Hoffman et al., 91).
При хирургическом лечении рака желудка рецидивы и метастазы [являются у 60-70% больных в течение первого года наблюдения .А. Клименков и соавт., 1988; ВА.Черный и соавт., 1989), развитие цидивов и метастазов рака желудка связывают либо с наличием до ерации скрытых метастазов опухоли (Е.И. Брехов и соавт., 1992), бо с диссеминацией опухолевых клеток во время операции (А.Ф. зарев, 1991). Однако, различные комбинации хирургического метода с щей химиотерапией в пред- и послеоперационном периоде, лучевой эапией и другими компонентами комбинированного лечения не
привели к существенному улучшению отдаленных результато] Следовательно, необходимы дополнительные воздействия, поиски путе предупреждения развития рецидивов и метастазов опухоли.
Все вышеперечисленное подчеркивает актуальность изложенно проблемы.
Цель исследования — повышение эффективности хирурп ческого лечения хронической язвы и опухолей желудка путем интр; операционного депонирования лекарственных препаратов в брюшнс полости.
Для достижения указанной цели решались следующие задачи:
-
Разработка методики пролонгированного локального и региона ного воздействия лекарственных препаратов путем их депонирования брюшной полости при хирургическом лечении хронической язвы опухолей желудка.
-
Сопоставление динамики концентрации лекарственных препар тов в плазме крови при различных путях их введения (орально: внутриаортальном, эндолимфатическом и интраоперационном внутр брюшинном депонировании) при хирургическом лечении больнь хронической язвой и опухолями желудка.
-
Изучение влияния на иммунитет, динамику диастазы кров структуру опухоли, опухолевые маркеры интраоперационного деп нирования лекарственных препаратов в брюшной полости при хирург ческом лечении хронической язвы и опухолей желудка.
-
Оценка ближайших результатов хирургического лечения больны> хронической язвой и опухолями желудка при применении интраопер ционного депонирования лекарственных препаратов в брюшні полости.
5. Оценка отдаленных результатов лечения рака желудка п]
сочетании операции с интраоперационным депонированием против
опухолевых препаратов в брюшной полости.
Научная новизна. Разработан способ интраоперационно депонирования иммуномодуляторов, антибиотиков, ингибиторов пр теаз и противоопухолевых препаратов в брюшной полости у больні хронической язвой и опухолевыми заболеваниями желудка. Вперв проведено сопоставление динамики концентрации антибиоти гентамицина и противоопухолевого препарата 5-фторурацила п интраоперационном депонировании препаратов в брюшной полос Получены новые данные об изменении уровня опухолевых маркер (раково-эмбрионального антигена, альфа-фетопротеина, углеводно опухолеассоциированного антигена СА 19-9, ферритина), угнетен биологической активности опухоли при интраоперационном дег нировании противоопухолевых препаратов. Впервые разработан спос
эчетанного регионарного подведения противоопухолевых препаратов ри раке желудка, включающий внутриаортальное, эндолимфатическое
оральное введение с одновременным дренированием грудного имфатического протока.
Практическая значимость. Интраоперационное епонирование лекарственных препаратов в брюшной полости у ольных хронической язвой и раком желудка препятствует развитию сложнений в раннем послеоперационном периоде. Депонирование ималина обеспечивает восстановление показателей иммунитета в ернод с 3-4 до 7-14 суток после операции, гентамицин снижает частоту нойно-воспалительных осложнений на 19,6%, а летальность - на 11,4%. [рн применении ингибиторов протеаз (контрикал, 5-фторурацил) меньшается частота послеоперационного панкреатита и летальность, їочетание интраоперацнонного депонирования противоопухолевых репаратов (5 фторурацил, адриабластин) с хирургическим лечением у ольных раком желудка уменьшает частоту метастазов и рецидивов в лижайшие два года на 19,7%, увеличивает трех- и пятилетнюю ыживаемость соответственно на 34,3% и 29,1%.
Внедрение в практику. Разработанный метод ин-раоперационного депонирования лекарственных препаратов внедрен и рименяется в научно-практическом объединении "Алтайский онкологи-еский центр".
Основные положения, выносимые на защиту: . Интраоперационное депонирование иммуномодуляторов, антибио-иков, ингибиторов протеаз при хирургическом лечении больных хро-ической язвой и опухолями желудка способствует снижению частоты нойно-воспалительных осложнений, развитию послеоперационного анкреатита, уменьшает послеоперационную летальность.
2. Депонирование противоопухолевых препаратов в брюшной
олости при оперативных вмешательствах при раке желудка оказывает
ыраженное повреждающее воздействие на опухолевые клетки,
нижает частоту рецидивов и метастазов в ближайшие два года после
перации, увеличивает трех- и пятилетнюю выживаемость больных.
3. Интраоперационное депонирование лекарственных препаратов в
рюшной полости при операциях у больных хронической язвой и опухо-
ями желудка не сопровождается осложнениями, обусловленными
мплантируемой депоформой с лекарственными препаратами, ведет к
начительному уменьшению расхода лекарственных препаратов при
олее выраженном профилактическом и лечебном эффекте.
Апробация работы. Основные положения работы доложены а Республиканской конференции "Актуальные вопросы клинической нкологии и преканцерогенеза" (Якутск, 1990), на межрегиональной
конференции "Актуальные вопросы онкологии" (Барнаул, 1992), н межкафедральном заседании АГМУ (Барнаул, 1996).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатны работ. Получено авторское свидетельство на изобретение "Спосо лечения рака желудка", N1817323 от 11.10.92 г. и 10 удостоверени на рационализаторские предложения, одно из которых рекомендован МЗ РФ для отраслевого внедрения.
Структура и объем диссертации. Диссертащ изложена на 184 страницах машинописи, включает введение, 4 главі заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литерат ры, приложения. Работа иллюстрирована 44 таблицами, 3 рисункам: Указатель литературы включает 247 отечественных и 101 иностранны источник.
