Введение к работе
Актуальность проблемы.
Заболеваемость острым панкреатитом продолжает из года в
год увеличиваться, и составляет 38 больных на 100000 населения.
Значительную часть (25%) от числа заболевших составляют
пациенты с деструктивными формами (Багненко С.Ф., 2005;
Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г., 2007; Ермолов А.С., Иванов П.А. и
др.2000; Савельев B.C. и др. 2000.) Именно они представляют
наиболее тяжелую в диагностическом, лечебном, социальном и
экономическом плане группу больных. Это подтверждает
значительный процент осложнений, длительные сроки
госпитализации и высокая летальность (Пугачев А.В., Ачкасова
Е.Е. 2007; Штофин С.Г. и др. 1999). Важную роль в развитии и
течении острого панкреатита играют изменения в иммунном статусе больных. Отмечено, что они могут варьировать в широких пределах. Поэтому одним из слагающих успешной терапии острого панкреатита является оценка и своевременная коррекция нарушений системы иммуногенеза (Брискин Б.С., Яровая Г.А., Савченко З.И. 2001; Булыгин Т.В., 1999; Винник Ю.С., Савченко А.А., Теплякова О.В. 2009). В связи с этим актуальным является вопрос о выборе информативной характеристики состояния иммунокомпетентных клеток (ИКК). Перспективной с этой точки зрения представляется регистрация скорости образования гранулоцитарно-макрофагальными клетками (ГМК) активных
форм кислорода (АФК), т.к. изменение скорости образования АФК
является универсальным внешним проявлением их
функциональной активности. Основной вклад в образование
АФК дают фагоцитирующие клетки, кооперирующие с другими
субпопуляциями иммунокомпетентных клеток.В условиях
функциональной нагрузки кинетика генерации АФК ГМК
позволяет выявить тонкие изменения в клеточном иммунитете,
поскольку она тесно связана с проявлением его различных форм:
внутриклеточным киллингом бактерий (фагоцитоз),
экстрацеллюлярной цитотоксичностью в отношении чужеродных клеток (Пухова Я.И., 1993; Пухов К.И., 1998).
Среди методов регистрации АФК особый интерес представляет хемилюминесцентный метод. Молекулярный уровень мониторинга функциональной активности иммунокомпетентных клеток, регистрируемых по кинетике генерации АФК хемилюминесцентный методом, позволяет выявить малейшие изменения в механизмах функционирования системы иммуногенеза, которые проявляются на клеточном и субклеточном уровнях. Одним из методов, влияющих на активность системы иммуногенеза, является озонотерапия. Накоплен достаточный экспериментальный и клинический опыт по использованию этого метода в лечении острого панкреатита (Багненко С.Ф., Краснорогов В.Б. и др. 2007; Винник Ю.С. 2000; Гульман М.И. 2001; Малавин А.И., Клыков В.В. 2009; Терехина Н.А., Заривчацкий Н.Ф. и др. 2006). В тоже время в доступной литературе мы не нашли работ,
посвященных изучению метаболических механизмов действия озона на иммунокомпетеитиые клетки (ИКК). Недостаточно изучена целесообразность применения озонотерапии для коррекции нарушений в системе иммуногенеза.
Следовательно, оценка функциональной активности иммунокомпетентных клеток методом люминолзависимой хемилюминесценции, а также коррекция нарушений системы иммуногенеза с использованием озонотерапии у больных острым панкреатитом является актуальной.
Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных острым панкреатитом.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
Изучить динамику генерации активных форм кислорода гранулоцитарно-макрофагальными клетками у больных отёчной формой острого панкреатита.
Исследовать особенности генерации активных форм кислорода гранулоцитарно-макрофагальными клетками у больных панкреонекрозом.
На основании кинетики генерации АФК ГМК разработать критерии оценки степени тяжести острого панкреатита.
Изучить динамику генерации активных форм кислорода гранулоцитарно-макрофагальными клетками после озонотерапии у больных отечной формой острого панкреатита.
Основные положения, выносимые на защиту.
1.Кинетика генерации АФК ГМК может служить одним из критериев тяжести течения и прогноза при остром панкреатите.
2. Экстракорпоральная озонотерапия целесообразна при гипоксическом типе генерации АФК ГМК и является методом выбора оксигенации у больных острым панкреатитом.
Научная новизна исследования.
Впервые проведено комплексное исследование кинетики генерации активных форм кислорода гранулоцитарно-макрофагальными клетками в системе цельной крови у больных различными формами острого панкреатита.
Выявлена зависимость генерации АФК ГМК от тяжести течения острого панкреатита. Установлено, что результаты хемилюминесцентнои реакции могут использоваться в качестве критериев оценки тяжести острого панкреатита.
Впервые изучено влияние озонотерапии на динамику
генерации АФК ГМК у больных отечной формой острого
панкреатита. Доказана эффективность корригирующего
воздействия экстракорпоральной озонотерапии на активность генерации АФК ГМК и целесообразность применения ее при остром панкреатите.
Практическая значимость.
Исследование кинетики генерации АФК ГМК в цельной
крови является информативной характеристикой состояния
иммунокомпетентных клеток и позволяет оценить
функциональную активность иммунной системы и провести
своевременную коррекцию нарушений на этапах лечения.
Хемилюминесцентная реакция является одним из способов оценки
тяжести течения острого панкреатита, позволяет прогнозировать
возможные осложнения и исход заболевания. Результаты
проведенных исследований свидетельствуют о целесообразности использования озонотерапии для лечения больных острым панкреатитом и контроля эффективности проводимой оксидантной терапии.
Регистрация кинетики АФК ГМК методом люминолзависимой хемилгоминесценции не требует длительного времени (ПО минут) и большого количества крови (5 мкл).
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования и разработанные практические рекомендации нашли применение при лечении больных острым панкреатитом в хирургических отделениях МУЗ ГКБ№7 и НУЗ ДКБ на ст. Красноярск ОАО РЖД. Теоретические положения внедрены в учебный процесс на кафедре общей хирургии КрасГМУ имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого.
Личный вклад автора
Автором проведен патентно-информационный поиск и обзор отечественной и зарубежной литературы, собран, систематизирован и проанализирован материал. Автором непосредственно осуществлялся отбор пациентов для исследования, изучался анамнез жизни изаболевания. Участвовал в лечении больных, включая озонотерапию. При непосредственном участии автора проведены исследования кинетики генерации активных форм кислорода гранулоцитарно-макрофагальными клетками.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на Всероссийских научных конференциях «Молодёжь и наука - третье тысячелетие» (Красноярск 2005, 2006), на Краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы гнойно-септической хирургии и проблемы клинической медицины» (Красноярск 2007), на краевом обществе хирургов (2008).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, 1 из них в журнале, рецензируемом ВАК, получена приоритетная справка на изобретение 2009140512 (057608), от 2.11.09 «Способ определения степени тяжести острого панкреатита».
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 247
наименований, в том числе 58 иностранных источников. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 21 таблицей.
