Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Острый панкреатит (От остается малоизученной клинической проблемой до настоящего времени, е особенности это касается трудностей диагностики его наличия, тяжести и прогноза каждого больного. В то время, когда многие больные зыздоравливамт при обычной ии?узионнай терапии, у других раэвивантся серьезные легочные, сердечные. септические и другие осложнения. Поиски новых методов диагностики и лечения'касаются прежде всего второй категории бальных.
Вследствие того, что развитие ОП сопровождается различной по тяжести панкреатогеннои интоксикацией (ПГИ ) , приводящей к повреждении многих органов и систем, возрастает важность изучения тех механизмов завиты, которые обеспечивают гомеостаз организма в критических условиях.
По мнению В .С .Савельева с соавт . /1983/ "исключительно важным регуляторним механизмом, определяющим глубину эндогенной интоксикации, является степень блокады ретикулоэндо-телиальной системы и дезинтоксикаиионного метаболизма печени в результате действия токсогенных веиеств".
Ретикулоэндотелиальная система (РЭС ) представляет собой уникальный клеточный Фильтр, участвующий в обеспечении общей неспеци"»ической запиты благодаря своей способности Фагоцитировать различные, попадающие в кровеносное русло, частини бактериальной и небактериальной природы /Saba, 1970/.
Изучение Фагоцитарного клиренса РЭС при различной патологии выявило различную по степени ее блокаду /ВІ07.2І et al., 1953, 1954/. При этом обнаружено, что последняя трсно связана со снижением опсонической активности крови эа счет
потребления или угнетении синтеза особого опсоыическог-о белка , названного '>и6ронектин" (ФН) /Ruoslahti et al. , 1973/.
При дальнейшее изучении свойств ФН была обнаружена его-способность прочно связываться со многими граммлолокительны-!-іи и некоторыми граммотринательными бактериями, а также с биологически важными макромолекулами. Среди последних гепарин. Фибриноген (ФГ ) и его фрагменты, коллагены. Clq-^Убком — понент комплемента (Clq) комплексы антиген-антитело. При -этом, если удалять ФН из крсви при помощи плазмаФереза, он увлекает за собой и эти соединения /Г .А .Ермолин с соавт. , 1985/. Т**ким образом, появляется воэможиостй очицения кровеносного русла от растворимого коллагена и его Фрагментов Фибрина и продуктов его деградации ч ФГ щ циркулирующих иммунных (ЦИК) и патологических белковых (ЦБК) комплексов, а также агглютинатов крови и Фрагментов поврежденных клеток и их дериватов /С.Н.Васильев с соавт,, 1984/.
Фибронектин присутствует в плазме больных в двух дермах: связанной и свободной. Различие между данными Формами состоит в том, что в молекуле свободного Фибронектина плазмы имеются несвязанные ковалеитныв домены к определенный лисам— дам, которые и обуславливают его опсоническу» активность . В состав общего Фибромектина плазмы , определяемого с помощью ТИФА, входят как связанные, так и несвязанные - активные по от ношении к различным поглядам, молекулы Фибронектина. В то же самое время, определяя активный Фибронектин по условию свободы коллагенового домена, мы не в состоянии оценить оп-соническую активность молекулы в отношении других лигандав . В дальнейшем, для обозначения фибронектина пллэмы, иы будем
применять термин "обций Фибронектин плазмы" (0*НП), а для обозначения активных молекул — "активный Фмбронектин плазмы" (А<ЖП) .
Выявленные отклонения содержании 0<РНП при различной патологии послужили основанием для поиска методов коррекции Фибронектинопатий РЭС. Тем не менее„ до настоящего времени в отечественной и зарубежной литературе нет работ по изучении содержания 0<РНТ1 при конкретных нозологических Фирмах и контролируемых исследовании эффективности методов коррекции Фив-ронектииопатии РЭС.
Необходимость получения томного представления о динамике содержания 09НЛ при ОП для оценки Функционального состояния РЭС и своевременной коррекции обнаруженных Фибронекти— нслатий послужила основанием для выполнения предлагаемого исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ состоит в изучении дополнительных возможностей для улучыения диагностики и лечения острого панкреатита с помоиы» оценки Функционального состояния РЭС и поиске путей коррекции ее Фибронектинопатии . ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
-
Изучение уровня обиего и активного Фибронектина плазмы , а также Clq У больных octpvm панкреатитом в процессе заболевании;
-
Изучение взаимосвязи уровней оЄ*ет-о и активного Фиб-ронектима плазмы, а также Clq с Факторами эндогенной интоксикации;
-
Изучение взаимосвязи уровня обиего Фибронектина плазмы с содержанием других факторов неспеиифическои защити;
-
Изучение взаимосвязи между степенью дефицита обцего и активного ^ибронектмна плазмы, а также С1 с течением острого панкреатита для определения возможности использования данного показателя в качестве прогностического индекса;
-
Оценка эффективности методики комбинированного крио-плазма<*єреза как одного из путей коррекции Фибронектинопатии РЭС при остром панкреатите.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ заключается в следующем:
-
На основании изучения содержания общего и активного Фибронектинл плазми, а также Clq доказана блокада РЭС при остром панкреатите ;
-
Установлено, что о возрастанием дефицита общего и, особенно, активного Фибронектина ллазны, увеличивается частота осложнении и летальность при остром панкреатите;
-
Впервые установлены закономерности изменения содержания об«его и активного Фибронектина плазмы, а также Clq при остром панкреатите;
-
Впервые изучена корреляция между содержанием опсони-нов плазмы и уровнен Факторов эндогенной интоксикации при астрам панкреатите;
-
Впервые предложен и апробирован метод комбинированного криоплаэмаФереэа , как один из путей коррекции Фибронекти-нопатии. РЭС .
ОБЪЕКТОМ ИССЛЕДОВАНИЯ явились 69 больных различными клинике-морфологическими формами ОП, у которых выполнено динамическое исследование уровней общего и активного фиЄронектинов плазмы, Clq—субкомпонента комплемента, диеновых коньюгатов, циркулирующих иммунных комплексов, неароматических и аромати—
5 чесних средних молекул .
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В РАЗРАБОТКУ ТЕМЫ. В процессе работы нал проблемой автором освоены методы твердофазного иммунаФерментнога анализа, с помощью которого определено содержание ОЧ>НП, нФНЛ и Clq в пл«змв больных, ультразвукового исследования брмшной полости, оперативного и консервативного лечения больных ОП . Предложена, обоснована . разработана и внедрена в практику методика ККПА .
РЕАЛИЗАЦИЯ РОБОТЫ В ПРАКТИЧЕСКОМ ЗДРАВООХРАНЕНИИ. Клиника госпитальной хирургии лечебного факультета Хабаровского ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института располагает опытом nputMo^&t-nt» ККПА у 17 больных различными клинико-мор^ологическими Формами ОП „ Фрагменты диссертации доложены на заседании Хабаровского краевого научного медицинского абцестоа хирургов (1989) и Сахалинское областной научно-практической конференции (1989 ) ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Полученные результаты изучения содержания обцего, активного фибронектина плазмы и Clq при остром панкреатите ал-лг основание рекомендовать определение данных показателей для оценки как тяжести состояний, так и п^огр-кзза заболевания . Опыт применения методики комбинированного криаплазмаФе-реза позволяет рекомендовать ее для лечения острого панкреатита .