Введение к работе
Актуальность исследования. Ставропольский край один из регионов РФ с типичной эндемией эхинококкоза животных и человека Чаще всего (60-80%) при эхинококкозе поражается печень [Б В Петровский, 1985, ЮС Гилевич, 1988; В В Вахидов, 1990, 1991, А.З. Вафин, 1994; В А Журавлев, 2004, Ю.Л Шевченко, 2004; И Г Ахмедов, 2006]. Единственным методом лечения больных эхинококкозом печени является хирургический [Р.Т Меджидов, 2000; Б В Петровский, 1987, А Д Тимошин, 2002; Ю Л. Шевченко, 2004; С С Харнас, 2004; П С. Ветшев, 2004, 2007] В настоящее время, несмотря на достигнутые успехи в хирургии печени, лечение эхинококкоза печени все еще представляет определенные трудности Самыми актуальными являются поиск более эффективных и малотравматичных методов лечения эхинококкоза печени, их экспериментальное обоснование и клиническая оценка, разработка операционных доступов в зависимости от локализации кист и характера поражения; разработка способов предупреждения интраопера-ционного обсеменения, усовершенствованию методов ликвидации остаточных полостей, проблемы гемо- и холестаза и снижение частоты послеоперационных осложнений и рецидивов [А Н Айде-миров, 2000]
Формирование иммунного ответа — защитная реакция, и в тоже время это главный механизм патогенеза эхинококкоза печени Иммунологические реакции, переходя границы адекватного физиологического ответа, становятся иммунопатологическими, являясь причиной тяжелых органных поражений [Озерецковская Н Н, 1997; Maizels R М , Bundy D А Р et al. 1993]
С этих позиций изучение роли медиаторов иммунного воспаления у больных с эхинококкозом печени представляет несомненный научный и практический интерес. С одной стороны, эти исследования позволяют уточнить механизм иммунных нарушений при эхинококкозе печени до и после эхинококкэктомии, а с другой, оказаться полезными при разработке на их основе дополнительных прогностических и диагностических критериев, позволяющих диф-
ференцированно подходить к оценке функционального состояния печени после эхинококкэктомии
Цель исследования. Изучение уровней про- и противовоспалительных цитокинов при эхинококкозе печени и их изменений после эхинококкэктомии
Задачи исследования:
1 Определить исходное содержание ФНО-б, ИЛ-4 и ИЛ-6 в плазме крови больных эхинококкозом печени до операции, на 3-й, 5-е и 10-е сутки после операции.
Оценить значение ФНО-б, ИЛ-4 и ИЛ-6 на течение послеоперационного периода после эхинококкэктомии у больных с эхинококкозом печени.
Проследить содержание ФНО-б, ИЛ-4 и ИЛ-6 в динамике диспансерного наблюдения после эхинококкэктомии из печени через 3 месяца и 2 года.
Изучить спонтанный и индуцированный синтез ФНО-б, ИЛ-4 и ИЛ-6 in vitro у больных эхинококкозом печени, установить связь их продукции с основными клинико-биологическими показателями патологии, регенерации печени после операции и восстановлением ее основных функций
Научная новизна работы. Впервые предпринято комплексное изучение медиаторов воспаления МНК в периферической крови больных с эхинококкозом печени Изучен спонтанный и индуцированный синтез тканью печени ФНО-б, ИЛ-4, ИЛ-6 in vitro у больных эхинококкозом печени. Установлена связь продукции ФНО-б, ИЛ-4, ИЛ-6 с основными клинико-биологическими показателями патологии. Установлен механизм развития гипертермии после эхинококкэктомии из печени с применением плазменных технологий
Практическая значимость работы. Результаты диссертационного исследования имеют важное значение для хирургии эхино-коккоза печени
Новый подход в ведении больных эхинококкозом печени с учетом уровня цитокинов в сыворотке крови до и после эхинококкэктомии позволяет снизить частоту гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений Установленная связь между изучаемыми цитокинами и функциональным состоянием печени при приме-
нении плазменных технологий позволяет прогнозировать глубину и тяжесть воспаления после эхинококкэктомии Выявленная связь между гипертермией и высоким уровнем ИЛ-6 и ФНО-б при исключении гнойно-воспалительных осложнений позволят отказаться от назначения напрасной антибиотикотерапии в послеоперационном периоде.
Диспансерное исследование уровней цитокинов позволяет прогнозировать возможные рецидивы заболевания
Полученные данные позволили определить особенности течения послеоперационного периода после эхинококкэктомии из печени с применением плазменных технологий, подтвердили обоснованность применения плазменного скальпеля при эхинококкозе печени и выработать рекомендации по ведению больных с учетом уровня цитокинов в сыворотке крови и в биоптатах печени в послеоперационном периоде и при диспансерном наблюдении
Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в практику работы хирургических отделений ГУЗ СККЦ СВМП, являющейся клинической базой регионального эхинококкового центра Отдельные фрагменты диссертационной работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий по хирургии на кафедрах хирургических болезней №1 с курсом поликлинической хирургии и хирургических болезней ФПО Ставропольской государственной медицинской академии
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
У больных эхинококкозом печени до операции определяется повышение исходного уровня ФНО-б и ИЛ-6 в сыворотке крови, после операции их уровень находится в прямой зависимости от активности патологического процесса и функционального состояния печени
Преходящая гипертермия в послеоперационном периоде не связана с инфекционно-воспалительными осложнениями и является результатом повышения уровня ФНО-б и ИЛ-6 в сыворотке крови
При применении плазменных технологий после эхинококкэктомии гиперпродукция ФНО-б цитокинов стимулирует регенерацию гепатоцитов.
Параллельное изучение уровня ФНО-б, ИЛ-4 и ИЛ-6 в сыворотке крови и биоптатах печени, а также исследование иммунного статуса больных эхинококкозом печени, позволяет оценить тяжесть поражения органа, течение послеоперационного периода и прогнозировать возможность развития рецидивов заболевания.
Публикации и апробация работы. Материалы диссертации опубликованы в 12 научных работах, в том числе в журналах «Иммунология и аллергология» и «Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский регион», входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК Минобразования РФ, доложены на XII, XIII, XIV, XV итоговых научных конференциях студентов и молодых ученных Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2005,2006,2007), на региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической медицины» (Ставрополь, 2005), на Всероссийской конференции хирургов, посвященной 85-летию Р. П Аскерханова (Махачкала, 2005), на IX Международном Евроазиатском конгрессе хирургов и гастроэнтерологов (Баку, 2006), на VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Москва, 2006), на Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов (Москва, 2007), на региональной научно-практической конференции «Проблемы гастроэнтерологии юга России» (Ессентуки, 2007), на IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием и Пленуме проблемной комиссии «Инфекция в хирургии» (Ярославль, 2007).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 271 источник, из них 149 отечественных и 122 иностранных. Работа изложена на 164 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 30 диаграммами и 11 рисунками. Номер государственной регистрации -0120050004233
Работа выполнялась в 2004-2007 гг. в рамках государственной отраслевой программы № 31 - «Хирургия» в клинике хирургических болезней №1 с курсом поликлинической хирургии Ставропольской государственной медицинской академии на базе ГУЗ СККЦ СВМП.