Введение к работе
Актуальность проблемы
Глютенчувствительная целиакия (син.: целиакия) - заболевание тонкой кишки, характеризующееся развитием гиперрегенераторной атрофии слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК) в ответ на введение глютена у генетически предрасположенных больных. Современное изучение глютенчувствительной целиакии (ГЦ) позволило установить аутоиммунную природу воспаления СОТК и широкий круг внекишечных проявлений заболевания. Клинические симптомы ГЦ могут варьироваться от классического синдрома нарушенного всасывания (СНВ) до атипичных и даже бессимптомных форм, что осложняет ее диагностику (Парфенов А.И., 2007; Fasano А.и соавт, 2003; Green Р. Н., Jabri В. , 2003;; Corazza G. R., Villanacci V. 2005). При атипичных и бессимптомных формах ГЦ хроническая диарея и другие кишечные симптомы слабо выражены или вообще отсутствуют, преобладают внекишечные проявления - остеопения, анемия, афгозный стоматит, задержка физического и полового развития и др. В последние годы появился интерес к изучению связи целиакии с репродуктивными нарушениями. Однако причины и частота развития бесплодия, привычного невынашивания беременности и других репродуктивных расстройств, наблюдающихся у больных целиакией, остаются невыясненными, а результаты исследований весьма противоречивы (Rajput R и соавт., 2010; Ozgor В и соавт., 2010; Pope R, Sheiner Е 2009; Tata LJ и соавт., 2005;CorradoFH соавт., 2002; Stazi AV, Mantovani A. 2000). Сведения о распространенности ГЦ среди женщин с нарушениями репродуктивной функции в разных регионах мира также значительно отличаются и находятся в пределах от 1.7% до 8%. (Zugna D и соавт., 2010; Foschi F и соавт., 2002; Collin Р и соавт., 1996)
Сопряженность ГЦ с аутоиммунными процессами создает условия для реализации репродуктивных аутоиммунных синдромов. Поэтому некоторые исследователи (Di Simone и соавт., 2010; Hadziselimovic F.h соавт., 2007),
считают, что связывание антител к тканевой трансглутаминазе (АТтТГ) класса IgG) с трофобластом может представлять ключевой механизм в нарушении имплантации эмбриона и развитии плаценты, от которого зависит исход беременности у женщин с целиакиеи. Дефицит витаминов и микронутриентов, развивающийся вследствие нарушенного всасывания, также может иметь определенное значение в развитии нарушений репродуктивной функции у больных ГЦ (Bona G. и соавт., 2002). По мнению K.Rostami и соавт.(2001) репродуктивные нарушения могут быть последствием эндокринных расстройств, обусловленных селективной мальабсорбцией нутриентов.
Накопленные в последние годы данные свидетельствуют о том, что строгое следование аглютеновой диете (АГД) способствует постепенному восстановлению детородной функции (Tursi A, Giorgetti G. 2008).
В России не проводились исследования о распространенности целиакии среди женщин с бесплодием, невынашиванием беременности и аменореей. Нет также сведений о частоте репродуктивных расстройств у больных ГЦ и влиянии на них этиотропной терапии.
Цель исследования Установить взаимосвязь глютенчувствительной целиакии и репродуктивных нарушений у женщин, улучшить их диагностику и лечение.
Задачи исследования
-
Установить частоту и особенности репродуктивных расстройств у женщин, страдающих ГЦ.
-
Определить частоту и клинические проявления ГЦ среди женщин, страдающих репродуктивными расстройствами.
-
Оценить связь репродуктивных расстройств у больных целиакиеи с нарушением всасывания фолиевой кислоты и уровнем пролактина.
-
Разработать алгоритм диагностики ГЦ у женщин с репродуктивными
расстройствами.
5. Оценить эффективность АГД при лечении целиакии у женщин, страдающих
нарушениями репродуктивной функции.
Научная новизна
Впервые установлена частота ГЦ в Российской Федерации среди женщин с репродуктивными нарушениями. Она составляет 3,2%, что в 3 раза выше, чем в общей популяции.
Впервые установлена частота и уровень повышения АГА и АТтТГ класса IgA у женщин с репродуктивными нарушениями.
Установлено, что у женщин, страдающих ГЦ, чаще, чем в группе сравнения, встречается нерегулярный менструальный цикл, аменорея и самопроизвольные прерывания беременности.
Установлена прямая корреляционная зависимость между средним уровнем пролактина и степенью выраженности атрофии СОТК (г=0,4;р<0,05). Таким образом, пролактин, как гормон, влияющий на репродуктивную функцию и участвующий в иммунной регуляции, может служить маркером активности ГЦ-
Установлено, что дефицит фолиевой кислоты чаще наблюдался у женщин с целиакией по сравнению с контрольной группой.
Доказано, что у женщин с целиакией репродуктивная функция восстанавливается под влиянием этиотропного лечения аглютеновой диетой.
Практическая значимость
Наличие репродуктивных нарушений у женщин является основанием для
активного выявления у них ГЦ.
Предложен алгоритм диагностики целиакии у женщин с репродуктивными
нарушениями, который позволяет активно выявлять и лечить различные, в
том числе бессимптомные формы заболевания и восстанавливать
репродуктивную функцию.
Положения, выносимые на защиту
Всем женщинам с репродуктивными нарушениями и/или с наличием гастроэнтерологических жалоб необходимо проводить обследование для выявления целиакии( предложен алгоритм диагностики).
Строгое соблюдение аглютеновой диеты приводит к восстановлению репродуктивной функции и профилактике других проявлений ГЦ.
Апробация диссертации
Результаты исследования опубликованы в 10 печатных работах, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК, и доложены на X съезде Научного общества гастроэнтерологов России в 2011 гг., на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (апрель, 2011г), 14-ом Международном симпозиуме по целиакии (Осло, июнь 2011г.), 19-й Европейской гастроэнтерологической неделе (Стокгольм, октябрь, 2011 г)
Апробация работы проведена 12 октября 2011 года.
Объем и структура работы
