Введение к работе
Актуальность исследования*
К наиболее часто встречающимся болезням в постменопаузе относят сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз (ОП) Церебральный и коронарный атеросклероз (АС), а также остеопороз, длительно протекают бессимптомно, но значительно увеличивают риск преждевременной смерти В настоящее время имеются возможности диагностики этих заболеваний на доклинической стадии и проведения профилактического лечения для предупреждения клинических проявлений и осложнений Появился ряд публикаций о связи ОП и сердечнососудистых заболеваний [Скрипникова И А , 2001, Насонов ЕЛ , 2003, Stevenson J С , Crook D , 1993, D'Almeho P , Percarmona G P , 2001] Отмечено, что многие факторы риска АС сходны с таковыми при ОП (возраст, генетические, конституциональные особенности, питание, вредные привычки, низкая физическая активность, дефицит половых гормонов) Согласно проводимым исследованиям можно предположить, что дефицит кальция и витамина D является общим механизмом развития ОП и сердечно-сосудистой патологии, обусловленной АС Следовательно, изучение показателей костного метаболизма и липидного обмена у женщин с остеопенией (ОСП) в постменопаузе, а также выявление взаимосвязи этих нарушений может стать важным звеном при разработке мер профилактики АС и ОП Недавно появились результаты экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующие о влиянии статинов на костное ремоделирова-ние, в частности на формирование костной ткани [Bjarnason N.H , Riis В J, Christiansen С , 2001, Poll A , 2003] Как известно, статины являются препаратами, эффективно снижающими уровень липидов в крови и, следовательно, частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний Некоторые исследования показывают, что статины активируют продукцию морфогенетического белка-2, это способствует увеличению дифференциации остеобластов и ускорению костеобразо-вания, за счет чего повышается масса кости, однако эти работы единичны и яв-
2 ляются поисковыми [Parhami F , Jackson SM ,1999, Parhami F , Garfmkel A , 2000, Mostaza J M , De la Piedra С , 2001] Клинические исследования в области профилактики остеопороза статинами малочисленны и не встречаются в отечественной литературе, что делает актуальным выполнение представленной работы
Цель исследования " Выявить взаимосвязь изменений минеральной плотности кости (МПК), нарушений костного метаболизма и нарушений липидного обмена у женщин в постменопаузе Оценить возможность профилактики остеопороза статинами в сравнении с солями кальция с витамином D.
Задачи
Изучить факторы риска остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с остеопенией в постменопаузе
Изучить состояние липидного обмена у пациенток с остеопенией
Исследовать биохимические маркеры костеобразования и костной резорбции у женщин в постменопаузе с остеопенией
Проанализировать взаимосвязи нарушений обмена липидов, показателей костного обмена и изменений МПК у женщин в периоде постменопаузы
Оценить влияние терапии солями кальция с витамином D, правастатином (ПС) и флувастатином (ФС) на показатели костного метаболизма, МПК и липидного обмена
Оценить влияние эстроген-гестагенных препаратов на МПК и липидный обмен у женщин в ранней менопаузе
Оценить эффективность и безопасность указанных препаратов для профилактики остеопороза
Научная новизна
Впервые исследованы особенности нарушения метаболизма костной ткани и липидного обмена у женщин с остеопенией в постменопаузе в связи с риском развития остеопороза и атеросклероза Проведена сравнительная оценка возможности профилактики остеопороза солями кальция с витамином D и стати-нами
Практическая ценность работы
Выявлена высокая частота дислипидемий Па-типа у женщин в постменопаузе, что требует обязательного исследования липидного обмена и его коррекции у этой категории пациенток Полученные в ходе исследований данные по применению статинов (в частности, правастатина и флувастатина), а также солей кальция с витамином D показали целесообразность применения статинов, например ФС, для профилактики ОП и АС у женщин с дислипидемией Па-типа в постменопаузе Это актуально у пожилых лиц, так как для них характерны полиорганная патология и необходимость приема большого числа лекарств Поиск препаратов, позволяющих воздействовать одновременно на два разных заболевания, может быть шагом к уменьшению полипрагмазии
Положения, выносимые на защиту:
Прямых зависимостей между нарушениями липидного обмена, показателями костного метаболизма и МПК у женщин в постменопаузе не обнаруживается, несмотря на то, что ОСП и дислипидемия, являются неблагоприятными прогностическими признаками риска ОП и АС
Терапия статинами у пациентов с дислипидемией и ОСП положительно влияет на показатели костного метаболизма и может предотвращать потерю массы кости
Терапия статинами у женщин с дислипидемией по профилактическому эффекту на костную ткань сопоставима с терапией кальцием и витамином D у лиц с ОСП без дислипидемий
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации представлены на межотделенческой научной конференции ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий (14 февраля 2007г), а также результаты работы были доложены на конференции молодых ученых «Показатели костного метаболизма и липидного обмена у женщин с остеопенией в постменопаузе» (Москва, 22 мая 2003г)
По теме диссертации опубликовано 8 работ 4 статьи, 3 устных доклада и один постерный доклад
Объем и структура диссертации