Введение к работе
Актуальность темы. Согласно прогнозам Международного института сахарного диабета, к 2010 году этим заболеванием будут страдать более 200 млн человек, причем у большинства будет наблюдаться СД типа 2 (СД-2). Таким образом. СД-2 и вызванные им осложнения уже1 в - ближайшее, время - могут стать, одной** из1 главных проблемой здравоохранения во всем мире (Zimmett Р., 1999).-
Диабетическая нефропатия (ДНФ) является одним из серьезных осложнений СД-2. вероятность- которого прогрессивно увеличивается с длительностью заболевания (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2000)., Известно, что если у одних больных при наличии классических (гипергликемия,- гиперлипидемия. артериальная гипертензия и др.) факторов риска ДНФ, поражение почек минимально или существенно отсрочено, то у других ДНФ может быстро сформироваться даже в условиях- тщательного метаболического и гемодинамического контроля.' Такого рода диссоциации указывают на важное значение генетических факторов в детерминации ДНФ (RippinS.D. eta]., 2001 и др.).
В настоящее время изучается целый ряд так называемых генов-кандидатов, которые по предположению исследователей могут быть задействованы в развитии ДНФ. Наиболее перспективны в этом отношении генетические детерминанты реннн-ангиотензнн-альдостероновой системы (РААС). Среди' последних- немало внимания уделено гену ангиотензин I превращающего фермента (АПФ), в том числе его инсерционно-делеционному полиморфному маркеру (Дедов И.И., Шестакова М.В.. 2000, Балаболкин М.И., Мамаева Г.П. Кравченко Т.В.*, 2001, FujisawaT. et al., 1998. На S.K et al., 2000 идр.)л
Ген АПФ существует в двух аллельных вариантах: один с нормальными размерами -вариант 1, другой, обозначаемый как вариант D, с недостающим маленьким отрезком, что и определяет так . называемый инсерционно-делеционный > — I/D (insertion/deletion -вставка/отсутствие вставки) полиморфизм (Mattey M.G., 1998. Rigat В. et al., 1992);
Имеются указания на наличие связи между генотипами гена АПФ и концентрацией тканевого АПФ. Самая высокая активность фермента выявляется у гомозигот DD,' самая низкая - у гомозиготП, и промежуточная -у гетерозигот ID (Nakai К. et al.; 1997, Martin J.К.. Hayney M.S., 1999, WongT.Y. et al., 1999). Этой зависимостью объясняются результаты исследований, установивших особую подверженность больных СД-2, имеющих аллель D и/или генотип» DD, к развитию ДНФ (Hsieh М.С. eta!.. 2000. Mallamaci F. et al.. 2000, Wong T.Y. et al., 2001 и др.). а так же относительно высокую восприимчивость этой категории пациентов к гипотензивным и антипротеинурическим (Балаболкин М.И. и др., 2002,' На S.K. et al.. 2000. Schmidt S.. Ritz E. и др.) эффектам ингибиторов АПФ.
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ I БИБЛИОТЕКА |
4 Известно, что распространенность аллелей зависит- от расовых и этнических особенностей обследуемых лиц (Nitiyanam W< et а)., 1997, Fernandez Llama P. et al., 1998, Sagnelia GA, 1999), а активность АПФ может определяться генетическим полиморфизмом-этого фермента только на 9% в одной популяции и на 50% в другой (Costerousse О. et al.; 1997). Поэтому, результаты, исследований, посвяшенных анализу связи I/D полиморфизма гена АПФ с той или иной патологией (в том числе ДНФ) в каждой конкретной этнической группе претендуют на уникальность, что и определило цель настояшего исследования.
Цель исследования: изучить связь., 1/D полиморфизмал гена
ангнотензинпревращающего фермента с диабетической нефропатией (ДНФ) и ее основными
факторами риска у больных сахарным диабетом типа 2. проживающих в Чувашии.
Задачи исследования:. ,
, 1. У больных. СД. 2 (жителей Чувашии)г провести сравнительный' анализ представленности отдельных генотипов и аллельныл вариантов гена АПФ между пациентами с ДНФ и без поражения почек.
Изучить сопряженность диабетической ретинопатии с 1/D полиморфизмом гена АПФ при СД-2-и. сравнить, эту- связь, с взаимоотношениями: исследуемого полиморфизма с Д НФ.
Исследовать связь- полиморфизма, гена; АПФ ' с такими - факторами» риска * и прогрессирования ДНФ, как. гипергликемия,, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и нарушения пуринового обмена.'
У больных СД-2 оценить гипотензивные эффекты ингибитора АПФ эналаприла с учетом генотипа и аллельного варианта гена этого фермента**
, Научная новизна. Впервые на основании комплексного анализа изучена связь 1/D полиморфизма гена АПФ с ДНФ у больных СД-2, проживающих на территории Чувашии. Установлено, что у жителей этого региона в детерминации почечных поражений при СД-2 важное значение имеет генетический фактор, а именно наличие аллеля D в генотипе гена АПФ. Отмечено» что сопряженность этого генетического фактора с риском развития ДНФ значительно выше, чем с диабетической ретинопатией..
Показано, что в опосредовании связи I/D полиморфизма гена АПФ с ДНФ не играет существенную роль состояние компенсации углеводного обмена, наличие АГ и пуриновый дисметаболиэм. Вместе с тем, установлена ісвязьЖВ полиморфизма с таким, важным фактором риска и прогрессирования ДНФ как ГЛП. особенно 11-а типа.
Практическая і . значимость. . Результаты исследовании демонстрируют-целесообразность типирования I/D полиморфизма гена.АПФ у больных СД-2 (жителей*
5 Чувашии) для установпения групп повышенного риска по формированию ДНФ. Анализ эффективности применения ингибитора АПФ эналалрила указывает на предпочтительность его назначения у больных СД-2, являющихся носителем аллеля D Основные положения, выносимые на зашиту:
У жителей Чувашии, страдающих СД-2. в детерминации ДНФ важное значение имеет генетический фактор, представленный I/D полиморфизмом гена АПФ.
При СД-2 инсерционно-делеционный полиморфизм гена АПФ обнаруживает связь и с диабетической ретинопатией, однако она значительно уступает сопряженности этого полиморфизма с ДНФ.
3. У больных СД-2 I/D полиморфизм гена АПФ' не обнаруживает связи с
компенсацией »углеводного обмена, наличием и степенью АГ, состоянием пуринового
обмена, но ассоциирован с ГЛП. особенно П-а типа.
4. Применение ингибиторов АПФ в плане нормализации АД у больных СД-2 более
эффективно у носителей аллеля D (генотипы DD и ID), чем у гомозигот по аллелю I (генотип
ІГ).
Внедрение результатов исследования. По теме диссертации изданы 2 информационно-методических письма для врачей эндокринологов и терапевтов, получено 2 свидетельства на рационализаторские предложения. Результаты работы используются в практической деятельности эндокринологических отделений Республиканской клинической больницы №1, Городской клинической больницы №5 города Чебоксары и в работе Республиканского кардиологического центра Минздрава Чувашской Республики.
Апробация работы. Результаты работы доложены и обсуждены на заседании Научно-медицинских обществ терапевтов и эндокринологов Чувашии (2002 г.), заседании Научного общества эндокринологов Чувашии (2003 г), на совместном заседании кафедр терапии и семейной медицины института усовершенствования врачей МЗ ЧР и внутренних болезней Чувашского Государственного Университета им. И Н. Ульянова (2004 г.)
Публикации: по теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 106 страницах
машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, практических
рекомендаций, указателя литературы, который содержит 124 отечественных и 114
иностранных источников, приложения с выписками из историй болезни. 1
![Роль систематического обучения пациентов в профилактике поздних сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4315/207912.png "Роль систематического обучения пациентов в профилактике поздних сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Шувалова Ирина Геннадьевна")
