Введение к работе
Актуальность проблемы
Остеоартроз (ОА) представляет собой гетерогенную группу заболеваний различной этиологии, но со сходными морфологическими, биологическими, клиническими проявлениями и исходом, приводящим к потере хряща. Основу данной патологии составляет поражение всех компонентов сустава: хряща, субхондральной кости, синовиальной оболочки, капсулы, связок и периартикулярных мышц. Социально – экономическое значение ОА связано с его широкой распространенностью и частой инвалидизацией людей трудоспособного возраста. Распространенность ОА в России составляет более 20 на 1000 человек в возрасте 18 лет и старше, первичная заболеваемость превышает 5 на 1000 взрослого населения. Ежегодно в России регистрируется около 600 тысяч случаев впервые выявленного ОА [Фоломеева О.М., 2006].
Наиболее часто клинические проявления ОА начинаются в возрасте 40 – 50 лет. С возрастом частота развития ОА увеличивается. У людей старше 50 лет она составляет 27%, старше 60 лет – 97% [Насонова В.А., 2000]. Актуальной является проблема лечения ОА, поскольку данное заболевание ухудшает качество жизни не только пожилых людей, но и значительной части населения трудоспособного возраста.
При ОА происходит нарушение устойчивости суставного хряща к механической нагрузке. Баланс обмена хрящевой ткани смещается в сторону усиления катаболических процессов. Изменения суставного хряща способствуют ухудшению его биомеханических свойств, что отрицательно влияет на подлежащую костную ткань, вызывая нарушение обменных процессов, повышение внутрикостного давления, развитие субхондрального склероза и остеофитоза [Lohmander L.S., 1995]. С деполимеризацией гиалуроновой кислоты (ГК) связывают ухудшение вязко-эластических свойств синовиальной жидкости при ОА [Синяченко О.В., 2008; Jay G.D., 2007].
Наиболее широко используемые для лечения ОА нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) оказывают только симптоматическое действие, уменьшая болевой синдром и воспаление в суставах. Одним из основных недостатков НПВП является частое развитие нежелательных лекарственных реакций, прежде всего, со стороны желудочно-кишечного тракта. Кроме того, некоторые из них отрицательно влияют на синтез хрящевого матрикса [Ding C., 2002]. Привлекает к себе внимание возможность применения препаратов, потенциально способных модифицировать обменные процессы в хрящевой ткани и имеющих высокую степень безопасности при длительном лечении. Во многих экспериментальных и клинических исследованиях изучалась эффективность применения хондроитина сульфата (ХС) и ГК при лечении ОА коленных суставов (КС) [Чичасова Н.В., 2009; Reginster J.-Y., 2006; Altman R.D., 2011]. Однако целесообразность и необходимость назначения препаратов данной группы, а так же их комбинированного применения остается неясной.
Цель исследования
Определение эффективности препаратов гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и возможности их использования в качестве базисных препаратов для лечения первичного гонартроза.
Задачи исследования
-
Оценить клиническую эффективность препаратов ГК, ХС, а так же их комбинированного применения в лечении первичного гонартроза за 12 месяцев.
-
Оценить влияние препаратов ГК и ХС на скорость прогрессирования ОА коленных суставов (КС) за 12 месяцев с помощью лабораторных и инструментальных методов исследования.
-
Определить безопасность препаратов ГК и ХС, а так же выявить частоту нежелательных лекарственных реакций.
-
Провести фармакоэпидемиологический анализ терапии первичного ОА в ревматологическом стационаре.
-
Выбрать оптимальный из исследуемых препаратов для лечения первичного гонартроза.
Научная новизна работы
Впервые произведена сравнительная оценка эффективности препаратов ГК (Ферматрон), ХС (Структум), а также их комбинированного применения с помощью клинических, лабораторных и инстументальных методов. Изучена устойчивость эффекта используемых методов терапии при длительном наблюдении (в течение 12 месяцев) на интенсивность болевого синдрома, функциональные нарушения суставов, степень тяжести гонартроза по результатам опросников артрологического статуса, качество жизни, а также возможность их структурно-модифицирующего действия по динамике ширины суставной щели и толщины суставного хряща.
Теоретическая значимость исследования
Полученные результаты расширяют знания о возможностях терапии первичного ОА, особенностях действия препаратов ГК, ХС, о частоте назначения базисных препаратов для лечения ОА в ревматологических стационарах и могут быть использованы в качестве теоретического обоснования выбора препаратов базисной терапии первичного ОА с преимущественным поражением КС.
Практическая значимость исследования
Доказана эффективность препаратов ГК и ХС в базисной терапии первичного ОА с преимущественным поражением КС. Показана целесообразность комбинированного применения данных препаратов. Показана целесообразность использования магнитно-резонансной томографии (МРТ) наряду с рентгенографией КС для оценки прогрессирования ОА и эффективности базисной терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Лечение препаратами ГК и ХС уменьшает выраженность болевого синдрома, степень тяжести гонартроза, улучшает функцию КС и качество жизни, снижает потребность в НПВП у больных первичным гонартрозом.
-
Лечение препаратами ГК и ХС уменьшает распад аггрекана суставного хряща и замедляет прогрессирование ОА КС.
-
Применение препаратов ГК и ХС является безопасным для больных, не вызывает тяжелых нежелательных лекарственных реакций, требующих отмены препарата и назначения специфического лечения.
-
Частота назначения патогенетических лекарственных препаратов в терапии первичного ОА является недостаточной.
-
Комбинированное лечение препаратами ГК и ХС обладает более выраженным анальгетическим, противовоспалительным и структурно-модифицирующим действиями по сравнению с монотерапией данными препаратами и монотерапией НПВП, поэтому является оптимальным в базисной терапии ОА КС.
Достоверность результатов
Полученные данные oснoваны на изучении автором дoстатoчнoго oбъемa фaктическoго мaтериала и oбрабoтаны метoдами вaриациoнной стaтистики. Oценка дoстовернoсти рaзличий пoказателей прoводилась пo t-критерию Стьюдентa.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены на заседании областного общества терапевтов (Рязань, 2011), ежегодной научной конференции университета ГБОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития (Рязань, 2012) и на конференции «Терапевтические чтения», посвященной 180-летию С.П. Боткина (Рязань, 2012). По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты работы внедрены в клиническую практику ревматологического отделения ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница», в учебный процесс на кафедре факультетской терапии с курсами эндокринологии, общей физиотерапии, клинической фармакологии профессиональных болезней и военно-полевой терапии, используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами лечебного факультета, интернами и клиническими ординаторами.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, шести глав, включающих литературный обзор, материал и методы, клиническую характеристику пациентов, собственные данные и заключение, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 161 странице машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 32 рисунками. Список литературы включает 232 источника, из них 72 отечественных и 160 зарубежных авторов.
