Способ оценки тяжести и оптимизация лечения синдрома Рейно у болных системной склеродермией Семизарова, Ирина Вячеславовна

Введение к работе

Актуальность исследования. В структуре диффузных заболеваний соединительной ткани системная склеродермия (ССД) отличается длительным течением, системным поражением периферических тканей и внутренних органов [Chung L. et al. 2006], развитием распространенного вазоспастического синдрома Рейно (СР) у 95% пациентов. При длительном течении СР может охватывать и терминальные отделы сосудистого ложа в легких, сердце, почках, нервной системе, определяя трудоспособность больных и требуя специальных подходов к лечению [Гусева Н.Г. 1993, Faggioli P. et al. 2006]. Морфологически СР представлен облитерирующим эндартериолитом с изменением функции эндотелия [Кароли Н.А. и др. 2005, Алекперов Р.Т., и др.2004], тяжесть поражения которых определяет нарушение функции внутренних органов (артериальной гипертензии, цереброваскулита, гломерулонефрита, миокардиосклероза и др.) и имеет прогностическое значение [Аникина Н.В. и др.1986; Насонова В.А. и др. 1989]. Для диагностики и объективизации ишемических расстройств при СР использовали изучение кислородообеспечения и капиллярного кровотока [Якунин Г. А. и др. 1983; С.О.Дружинин 1989] различными методами, включая лазерную допплерофлуометрию [Мач Э.С. 1996], компьютерную капилляроскопию [Т.А.Невская и др., 2007].

Вместе с тем недостаточно решен вопрос определения тяжести и обратимости сосудистых и трофических нарушений при СР у больных ССД, а применяемые методы оценки сосудистых нарушений в основном носят субъективный характер, либо не определяют выбор лечебной тактики [Слуцкер Г.Е., 1995; Вейн А.М., 2000; Невская Т.А. и др. 2007; Gunawardena H, et al., 2007; Brevetti G. еt al. 2000]. До сих пор нет четких критериев, определяющих эффективность вазодилататоров, включая производные простагландина Е1 [Алекперов Р.Т., и др., 2002; Замышляев А.В. 2002; Покровский А. В. и др. 1996; Belch J.J.F. 1991; Bills H. еt al., 1980].

Цель исследования: Оптимизировать способ оценки тяжести синдрома Рейно и эффективность его медикаментозной коррекции у больных системной склеродермией посредством изучения особенностей изменений в системе микроциркуляции.

Задачи:

1. 1. 1. 1. Изучить особенности нарушений в системе микроциркуляции у больных синдромом Рейно на фоне системной склеродермии в зависимости от тяжести, длительности и вариантов течения склеродермии.

         Исследовать коррелятивные взаимоотношения между тяжестью синдрома Рейно и маркерами эндотелиальной дисфункции (эндотелин-1, трансформирующий фактор роста 1-бета), бета-адренореактивностью и допплерографическими параметрами системы микроциркуляции.

         Изучить особенности влияния вазодилатирующего препарата простагландина Е1 (алпростадила) на систему микроциркуляции в зависимости от тяжести cиндрома Рейно.

         Разработать критерии выбора оптимального способа коррекции синдрома Рейно у больных системной склеродермией в зависимости от тяжести синдрома Рейно и особенностей ответа микроциркуляторного русла на медикаментозные воздействия.

         Разработать объективный способ оценки тяжести синдрома Рейно у больных системной склеродермией.

         Положения, выносимые на защиту:

         Течение синдрома Рейно при системной склеродермии сопровождается неоднозначными нарушениями микроциркуляторного русла, тяжесть которых может быть определена с использованием лазерной допплерофлуометрии и возмущающих воздействий, включая медикаментозные пробы с нитроглицерином и алпростадилом.

         Существенная медикаментозная эффективность при применении вазодилататора из группы простагландина Е1 (алпростадила) может быть достигнута у больных системной склеродермией с полным и частичным ответом на терапию.

         Применение препаратов из группы простагландина Е1 не дает существенных изменений и может считаться нерациональным у больных с «отрицательным» ответом на однократное введение алпростадила.

         Научная новизна исследования:

         1. Впервые с помощью метода лазерной допплерофлуометрии уточнены некоторые патофизиологические аспекты нарушений в системе микроциркуляторного русла у больных системной склеродермией с синдромом Рейно в зависимости от тяжести, давности и особенностей течения системной склеродермии.

         2. Установлено наличие высокой корреляционной зависимости между тяжестью синдрома Рейно с одной стороны, а так же инструментальными и сывороточными маркерами эндотелиальной дисфункции у пациентов с адекватной реакцией на окклюзию. У больных с отсутствием или парадоксальным ответом на окклюзию закономерных связей между указанными параметрами не выявлено.

         3. Разработан способ объективной оценки тяжести синдрома Рейно и эффективности вазодилатирующей терапии у больных системной склеродермией.

         4. Определены критерии оптимальной клинико-инструментальной эффективности применения стабильного аналога простагландина Е1 алпростадила у больных системной склеродермией с синдромом Рейно.

         Практическая значимость работы:

         У больных синдромом Рейно на фоне системной склеродермии наиболее рационально анализировать изменения в микроциркуляторном русле с учетом значений вазомоторной активности.

         У пациентов с сохранной или повышенной вазомоторной активностью микрососудов преобладают явления активного воспалительного процесса, а адекватный уровень перфузионного кровотока поддерживается напряжением всех компенсаторных механизмов. Для пациентов с низкой вазомоторной активностью характерно стойкое снижение кровотока в микрососудах с нарушением регуляторных механизмов.

         Исследование изменений капиллярного кровотока после компрессии приносящих микрососудов с использованием лазерной допплеровской флуометрии позволяет выявить тип вазомоторных нарушений у пациентов с синдромом Рейно, что значимо для дифференцированного выбора коррегирующей терапии.

         Направленность изменений микроциркуляторного русла при однократном введении алпростадила совпадает с изменениями после курсового лечения, что позволяет рекомендовать острую нагрузку алпростадилом для прогнозирования эффекта курсового лечения.

         Определены наиболее значимые показатели лазерной допплерофлуометрии - вазомоторная активность (ВА), отношение амплитуды высокочастотных и низкочастотных колебаний (HF/LF),реакция капиллярного кровотока на окклюзию (РККок), эндотелий зависимый компонент (ЭЗК), снижение кровотока на 2-5 мин после приёма нитроглицерина (СКнг) выраженность изменения которых в острых воздействиях позволяет прогнозировать эффект курсовой терапии.

         Разработан способ объективной оценки тяжести синдрома Рейно у больных системной склеродермией, основанный на исследовании микроциркуляторного русла.

         Апробация диссертации. Результаты диссертации доложены на II всероссийской научной конференции по микроциркуляции с международным участием 19-20 апреля Москва 2006, IV Съезде ревматологов России, Казань 23-26 мая 2005; II международной конференции МАНЭБ, VIII съезде кардиологов ЮФО 2009. По теме диссертации опубликовано 8 работ, включая 2 в журналах рекомендуемых ВАК. Получен патент на изобретение (№ 2366365) «Способ дифференцированной оценки тяжести синдрома Рейно при системной склеродермии»

         Структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, предложений и списка литературы 121 на русском и 130 на иностранных языках.

         Личный вклад автора. Диссертантом самостоятельно проведено физикальное обследование больных, сбор жалоб и анамнеза, исследование системы микроциркуляции, бета-адренореактивности, математическая обработка и анализ всех полученных результатов, статистическая обработка материала.

         Похожие диссертации на Способ оценки тяжести и оптимизация лечения синдрома Рейно у болных системной склеродермией

         

         Оптимизация лечебной тактики при остром алкогольном гепатите на основании оценки тяжести его течения и прогнозирования исходов.Урсов, Роман Ростиславович

         Оптимизация медикаментозного лечения острых коронарных синдромов у больных сахарным диабетом 2 типаИванова Людмила Александровна

         

         Синдром гиперпролактинемии в детском и подростковом возрасте: оптимизация диагностики и леченияЦветкова Наталья Ильинична

         Оптимизация диагностики и лечения неалкогольного стеатогепатита у пациентов с метаболическим синдромомПочепцов, Дмитрий Александрович

         

         Оценка иммунного статуса у больных эндогенным и функциональным гиперкортицизмом. Способы иммунокоррекцииМановицкая Анжела Владимировна

         

         Компоненты антифосфолипидного синдрома в оценке тяжести и прогноза у больных с острым инфарктом миокардаСайфутдинов Ринат Рафикович

         

         Оценка тяжести и эффективности терапии лекарственных гепатитовКалачнюк, Татьяна Николаевна

         Сравнительная оценка тяжести течения, состояние экскреторной функции поджелудочной железы и микробиоценоза кишечника у больных хроническим панкреатитом различной этиологииТокарева Елена Васильевна

         

         Оценка тяжести течения и эффективности терапии лекарственных гепатитовКалачнюк, Татьяна Николаевна

         Артериальная гипертония при паренхиматозных заболеваниях почек: клинические проявления, качество жизни и пути оптимизации леченияГоловко Татьяна Викторовна