Введение к работе
Актуальность проблемы
Задержка роста у детей – распространенная и социальнозначимая проблема, которая в 92% случаев не связана с эндокринной патологией, лишь у одного из 1000 пациентов, она бывает вызвана дефицитом гормона роста. Однако, вне зависимости от варианта задержки роста, психика ребенка, его самооценка и последующая социальная адаптация страдают одинаково. А поскольку большинство выявляемых форм задержки роста не требует терапии гормоном роста, важна их своевременная диагностика.
Наиболее тяжелой эндокринной формой задержки роста является соматотропная недостаточность, которая обусловлена снижением синтеза гормона роста, нарушением периферической чувствительности рецепторов к нему или выработкой биологически неактивного ГР. Тяжесть заболевания обусловлена тем, что дефицит роста сопровождается метаболическими нарушениями: повышением уровня холестерина, снижением мышечной массы и толерантности к физическим нагрузкам, остеопенией, нарушением углеводного обмена, снижением иммунитета. Начав формироваться еще в детском возрасте, у взрослых они приводят к ранней инвалидизации, повышенной заболеваемости, костным переломам и преждевременной смертности от сердечно-сосудистых нарушений.
С появлением рекомбинантного ГР стала возможной длительная заместительная терапия, обеспечивающая не только ростовой эффект, но и нормализацию метаболических нарушений, приводящую к снижению инвалидизации и смертности. У детей с соматотропной недостаточностью при длительной терапии для оценки ее эффективности и безопасности необходим контроль состояния белкового, жирового, углеводного обменов, костной ткани, сердечно-сосудистой системы.
Цель исследования - определить в популяции распространенность соматотропной недостаточности среди детей с низкорослостью в Республике Татарстан и оценить эффективность и безопасность длительной терапии рекомбинантным гормоном роста.
Задачи исследования
-
Изучить нозологическую структуру причин низкорослости среди детей в Республике Татарстан.
-
Провести исследование распространенности соматотропной недостаточности в Республике Татарстан.
-
Исследовать варианты СТГ-дефицита у детей РТ.
-
Разработать основные клинические критерии вероятности СТГ-дефицита.
-
Оценить эффективность и безопасность длительного применения гормона роста у детей с дефицитом гормона роста, в том числе у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера.
Научная новизна
Впервые в Республике Татарстан (в рамках создания Национального регистра России) создан регистр пациентов с соматотропной недостаточностью. Впервые в РТ изучена распространенность соматотропной недостаточности среди детей и изучены варианты СТГ-дефицита. Проведен анализ эффективности и безопасности длительной терапии препаратами генно-инженерного ГР. У детей с соматотропной недостаточностью проведена оценка сроков становления пубертата и показателей конечного роста в результате 10-летнего лечения препаратами гормона роста. У пациентов с приобретенным СТГ-дефицитом подтвержден хороший ростовой эффект при отсутствии повышения частоты рецидивов объемных образований головного мозга и отсутствии побочных эффектов при длительном применении ГР.
Впервые разработаны клинические критерии вероятности СТГ-дефицита, предложен алгоритм диагностики вероятного СТГ-дефицита по балльной схеме, позволяющий ряду больных избежать серьезного, тяжело переносимого, дорогостоящего, с вероятностью риска для здоровья обследования, проводимого в условиях стационара.
Практическая значимость
Получены достоверные сведения о распространенности соматотропной недостаточности в Республике Татарстан, создан регистр больных с СТГ-дефицитом. Анализ полученных данных явился базой прогнозирования ежегодной потребности в препаратах рГР и затрат на лечение детей с СТГ-дефицитом.
Разработка балльной системы оценки вероятности СТГ-дефицита позволила своевременно, на ранних этапах выявить другие причины низкорослости, тем самым минимизировать затраты на обследование детей с задержкой роста.
Подтверждена эффективность и безопасность длительной терапии ГР при СТГ-дефиците и низкорослости при синдроме Шерешевского-Тернера.
В рамках Национального регистра больных с гипофизарным нанизмом, был создан регистр пациентов в Республике Татарстан. Это позволило упорядочить данные о детях, страдающих дефицитом гормона роста, проводить научную оценку заболевания, эффективности и безопасности терапии рГР, определять потребность в препарате и осуществлять планомерные централизованные его закупки.
Апробация работы
Основные положения и выводы диссертации обсуждены и доложены: на заседании сотрудников кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ГОУ ВПО «Казанский ГМУ Росздрава» 2009 год, на заседании сотрудников кафедры эндокринологии ГОУ ВПО «Самарский ГМУ Росздрава» 2009 год, Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы специализированной амбулаторной помощи детям» (г. Казань, 2007 г); IV-Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (г. Казань, 2007 г); Всероссийской конференции «Задачи детской эндокринологии в реализации национального проекта «Здоровье» (г. Уфа, 2008 г); на республиканской конференции «Эндокринные проблемы в педиатрии» (г. Казань, 2009 г).
Внедрение
Основные положения диссертации апробированы и внедрены в клиническую практику работы эндокринологического отделения, консультативной поликлиники и подросткового центра Детской Республиканской клинической больницы МЗ РТ, детских эндокринологов, районных и участковых педиатров РТ.
Материалы исследования, основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе при преподавании эндокринологии студентам 6 курса педиатрического факультета ГОУ ВПО «Казанский ГМУ Росздрава» кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии, кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и последипломного образования; кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Частота соматотропной недостаточности в структуре причин низкорослости у детей в республике Татарстан составляет 1:9965,42.
-
Предложенная схема балльного подсчета вероятности СТГ-дефицита позволяет провести отбор детей для дальнейшего обследования на выявление соматотропной недостаточности.
-
Длительное лечение рекомбинантными препаратами гормона роста у детей с дефицитом соматотропного гормона эффективно и безопасно.
-
Применение гормона роста для лечения низкорослости у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера приводит к значимому улучшению скорости роста и улучшению ростового прогноза.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе: одна в зарубежной печати, 3 – в центральной печати, два методических пособия «Задержка роста у детей» и «Синдром Шерешевского-Тернера и Нунан у детей и подростков».
Объем и структура работы
