Введение к работе
В современном мире, как подтверждается многочисленными статистическими исследованиями, в структуре патологии в целом, а в структуре причин смерти - в особенности, устойчиво доминируют заболевания сердечно-сосудистой системы. При этом, их патоморфоз в последние десятилетия привел к тому, что на второе место после ишемической болезни, вышли и имеют тенденцию к дальнейшему росту заболевания сердца токсической, дисметаболической природы, описываемые как кардиомиопатии [Непомнящих Л.М., 1998, 2004; Зайратьянц О.В., 2000; Мишнев О.Д., с со-авт., 2004; Коваленко В.Л., 2001, 2004; Пальцев М.А., Аничков Н.М., 2001; Richardson P., et al., 1996; Nakano М, 1998; Bengochea L., et al., 1999; Vendemiale G., et al., 1999; Penicaud L., et al., 2000; Drake-Holland A.J., et al., 2001; Lilly L.S., 2003].
Эндотоксикоз (ЭТ) является процессом, при котором нарушения тканевого обмена развиваются не только с самых ранних сроков, но и в дальнейшем начинают играть самостоятельную, подчас ведущую роль в пато- и морфогенезе вторичного повреждения внутренних органов [Симбирцев С.А., Беляков НА., 1994; Яковлев М.Ю., 1998, 2002; Мишнев О.Д., Щего-лев А.И., 2001; Новочадов ВВ., 1998, 2001; Kauschke S.G., et al., 1999; Hoebe КН., et al., 2000; Diomede L., et al., 2001; Kmiec Z., 2001].
При ЭТ, сама концепция которого подразумевает полиорганность развивающейся патологии, миокард также становится мишенью повреждения эндогенными токсическими соединениями. Комплекс морфофункцио-нальных изменений при этом описывается собирательным понятием «дис-метаболическая кардиомиопатия» [Непомнящих Л.М., 1998, 2001; Neiman J., et al., 2000; Eriksson C.J., 2001; Lang C.H., et al., 2001; Nemoto S., et al., 2002; Vona-Davis L., et al., 2002]. В то же время участие в ее развитии тканевых нарушений белкового и липидного метаболизма до настоящего времени остаются малоизученными Исследование в этом направлении может привести к расширению современных представлений об ЭТ, его органах-мишенях, подходах к диагностике и патогенетической коррекции дисметаболической кардиомиопатии.
С этих позиций актуальным представляется морфофункциональное исследование миокарда при остром и хроническом ЭТ.
Цель работы - установить закономерности структурных изменений в миокарде при остром и хроническом эндотоксикозе, роль нарушений тканевого метаболизма в их пато- и морфогенезе.
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ і
БИБЛИОТЕКА |
Задачи исследования.
-
Изучить морфофункциональные изменения в сердечной мышце при остром и хроническом эндотоксикозе.
-
Изучить содержание белков, спектр липидов, ацилазную и липоли-тическую активность, состояние свободнорадикального окисления липидов в ткани миокарда при остром и хроническом эндотоксикозе.
-
Показать роль продуктов нарушенного белкового и липидного обмена в пато- и морфогенезе дисметаболическои кардиомиопатии при эндотоксикозе.
4 Выявить наиболее информативные морфобиохимические и морфометрические критерии развития дисметаболическои кардиомиопатии при эндотоксикозе.
Научная новизна.
Впервые при исследовании различных моделей острого и хронического эндотоксикоза изучены структурные изменения в сердечной мышце на разных сроках развития процесса, показаны наиболее характерные сосудистые, паренхиматозные изменения и структурная перестройка вегетативного аппарата сердца.
На основании новых представлений об участии продуктов нарушенного обмена белков и липидов в пато- и морфогенезе повреждения миокарда при остром и хроническом эндотоксикозе, выявлены сроки, характер развития и наиболее значимые морфобиохимические и морфометрические диагностические признаки дисметаболическои кардиомиопатии.
Научно-практическая значимость.
Практическая направленность работы определяется возможностью расширения современных представлений о полиорганности патологии при эндотоксикозе, морфологической диагностики его в клинической практике Полученные данные расширяют представления о пато- и морфогенезе повреждения миокарда при остром и хроническом эндотоксикозе за счет участия в нем продуктов нарушенного метаболизма, а также вегетативной диз-регуляции.
Положения, выносимые на защиту.
1 Основными критериями дисметаболическои кардиомиопатии при остром ЭТ являются прогрессирующее уменьшение объемной доли, площади сечения и размеров ядер кардиомиоцитов, а также изменение мор-фофункциональных характеристик сердечной мышцы (содержание белка, липидов, ДНК, РНК, активность тканевых ферментов межуточного обме-
<" %и>нг..--'* .-г «v> :
на), которые развиваются в отсутствие выраженных признаков ишемии паренхимы, некрозов и заместительного склероза.
2. В основе кардиомиопатии при хроническом ЭТ лежит структурная перестройка миокарда с преобладанием дистрофии и атрофии КМЦ, развитием компенсированного периваскулярного кардиосклероза. Ведущими механизмами этого процесса являются дисметаболические и дизрегулятор-ные процессы, развивающиеся непосредственно в миокарде.
Апробация работы.
Основные результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на 60-й и 61-й итоговых конференциях НОМУС Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград, 2002, 2003); VII региональной конференции молодых ученых Волгоградской области (Волгоград, 2002); Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека» (Волгоград, 2002); Третьей Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2002); Международной конференции «Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы» (Донецк, 2003); IV Всероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2003); П Общероссийской конференции с международным участием «Проблемы морфологии» (Сочи, 2003), 11 и III Международных конференциях «Гомеостаз и эн-доэкология» (Хургада, Египет, 2003, 2004).
Апробация работы осуществлена на расширенном совместном заседании проблемной комиссии по морфологии, сотрудников кафедры патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета и отдела общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области 7 сентября 2004 года. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 5 - в центральной печати
Реализация и внедрение результатов исследования.
Работа была выполнена на кафедре патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета и в отделе общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области.
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс в Волгоградском государственном медицинском университете, Саратовском государственном медицинском университете, Астраханской государственной медицинской академии. Разработанные методики используются в работе Вол-
гоградского научно-исследовательского противочумного института, Волгоградского областного патолого-анатомического бюро.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц, иллюстрирована 47 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Список использованной литературы включает 207 источников: 79 отечественных и 128 зарубежных.
