Введение к работе
Актуальность проблемы
Torque teno virus (TTV) был открыт в 1997 году (T. Nishizawa et al., 1997). В настоящее время установлена его широкая распространенность в человеческой популяции. На территории России инфицированность вирусом ТТ была зарегистрирована у 44,6—55,0% доноров крови (К.К. Кюрегян, 2001).
Гепатотропность этого вируса подтверждается тем, что в гепатоцитах определяются репликативные формы ДНК TTV (H. Okamoto et al., 2000), в биоптатах печени концентрация вируса превышает концентрацию в плазме, фекалиях и желчи в 10—100 раз (H. Okamoto et al., 1998).
Изучается роль TTV-инфекции как этиологического фактора развития острого и хронического гепатита (T. Nishizawa et al., 1997; M.P. Foschini et al., 2001; H. Ikeda et al., 1999; Т.И. Шарафанова, 2001). Установлено, что наличие сопутствующей TTV-инфекции у больных хроническим вирусным гепатитом С сопровождается более частым развитием гепатоцеллюлярной карциномы и более быстрым прогрессированием в цирроз печени (H. Tokita et al., 2002; M. Moriyama et al., 2001).
В настоящее время лечение TTV-инфекции не разработано (Ю.Я. Ющук и соавт., 2009). Имеются немногочисленные данные об эффективности интерферонотерапии TTV-инфекции у больных хроническим вирусным гепатитом С, ассоциированным с вирусом ТТ (Y. Akahane et al., 1999; Н. Hagiwara et al., 1999; M. Kawanaka et al., 2002; J. Moreno et al., 2004).
Разработка и оценка эффективности схем противовирусной терапии хронического гепатита, ассоциированного с TTV-инфекцией, представляет собой не только научный интерес, но и имеет большое практическое значение.
Цель исследования
Оптимизация лечения хронического гепатита, ассоциированного с TTV-инфекцией.
Задачи исследования
-
Провести комплексную оценку (клиническую, качества жизни больных, инструментальную, лабораторную, морфологическую) хронического гепатита неустановленного генеза, ассоциированного с TTV-инфекцией.
-
Провести оценку эффективности и безопасности противовирусной терапии TTV-инфекции тилороном и комбинированным препаратом фосфолипидов с глицирризиновой кислотой у больных хроническим гепатитом неустановленного генеза, ассоциированным с TTV-инфекцией.
-
Изучить влияние эрадикации TTV-инфекции на течение хронического гепатита неустановленного генеза, ассоциированного с TTV-инфекцией.
-
Провести оценку эффективности и безопасности противовирусной терапии TTV-инфекции пегилированным интерфероном и рибавирином у больных хроническим гепатитом С (2, 3 генотип), ассоциированным с TTV-инфекцией.
-
Оценить возможность спонтанной элиминации TTV-инфекции у бессимптомных носителей вируса.
-
Дать практические рекомендации по оптимизации лечения хронического гепатита, ассоциированного с TTV-инфекцией.
Научная новизна
1. Впервые проведено комплексное изучение хронического гепатита неустановленного генеза, ассоциированного с TTV-инфекцией, с оценкой качества жизни больных, данных клинического, лабораторного, инструментального и морфологического исследований.
2. Впервые показана эффективность комбинированной противовирусной терапии тилороном и комбинированным препаратом фосфолипидов с глицирризиновой кислотой у пациентов с хроническим гепатитом неустановленного генеза, ассоциированным с TTV-инфекцией.
3. Впервые показано повышение эффективности противовирусной терапии TTV-инфекции при одновременном лечении пациентов и их половых партнеров, инфицированных вирусом ТТ.
Практическая значимость работы
-
Обоснована необходимость обследования больных хроническим гепатитом неустановленного генеза на наличие TTV-инфекции.
-
Разработана противовирусная терапия с применением тилорона и комбинированного препарата фосфолипидов с глицирризиновой кислотой и подтверждена целесообразность проведения данной схемы лечения у пациентов с хроническим гепатитом неустановленного генеза, ассоциированным с TTV-инфекцией.
-
Аргументировано проведение противовирусной терапии тилороном и комбинированным препаратом фосфолипидов с глицирризиновой кислотой одновременно у больных хроническим гепатитом неустановленного генеза, ассоциированного с TTV-инфекцией, и их половых партнеров, инфицированных TTV, с целью повышения эффективности лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Хронический гепатит неустановленного генеза, ассоциированный с TTV-инфекцией, характеризуется малосимптомным течением, преимущественно I степенью активности заболевания и 1—2 стадией фиброза по Metavir.
2. У больных хроническим гепатитом неустановленного генеза, ассоциированным с TTV-инфекцией, отмечается статистически значимое снижение качества жизни. Эффективная противовирусная терапия улучшает качество жизни этой группы больных.
3. Противовирусная терапия тилороном и комбинированным препаратом фосфолипидов с глицирризиновой кислотой позволяет достичь устойчивого вирусологического ответа у 41,2% больных хроническим гепатитом неустановленного генеза, ассоциированным с TTV-инфекцией.
4. При одновременном лечении тилороном и комбинированным препаратом фосфолипидов с глицирризиновой кислотой пациентов с хроническим гепатитом неустановленного генеза, ассоциированным с ТТV-инфекцией, и их половых партнеров, инфицированных TTV, устойчивый вирусологический ответ отмечается у 68,8% пациентов.
5. Спонтанной элиминации вируса TT у бессимптомных носителей не наблюдается.
Внедрение результатов
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность врачей-терапевтов и гастроэнтерологов НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Хабаровск-1 ОАО «РЖД». Результаты проведенной работы, выводы диссертации, а также практические рекомендации используются в учебном процессе на практических занятиях с клиническими интернами, ординаторами и курсантами на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ГБОУ ВПО ДВГМУ Минздрава России. Издано и утверждено начальником службы медицинского обеспечения на ДВЖД филиала ОАО «РЖД» учебно-методическое пособие для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов и патоморфологов «Хронические гепатиты».
Апробация материалов диссертации
Результаты исследования представлены на XVII, XVIII Российской гастроэнтерологической неделе, г. Москва (2011, 2012 гг.); на всероссийском конкурсе молодых ученых в рамках XVII Российского конгресса «Гепатология сегодня», г. Москва (2012 г.); на XV краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов в области медицинских наук, г. Хабаровск (2012 г.), работа заняла призовое место. Апробация диссертации проведена на межкафедральном заседании с участием сотрудников кафедры госпитальной терапии, кафедры факультетской терапии, кафедры терапии стоматологического и педиатрического факультетов ДВГМУ Министерства здравоохранения России, кафедры внутренних болезней ИПКСЗ Минздрава Хабаровского края.
Публикации по теме
По результатам проведенного исследования опубликовано 9 печатных работ, 3 из которых — статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получен патент на изобретение № 2414216 от 20 марта 2011 года.
Личный вклад автора в разработку темы
Автором лично осуществлен подбор больных в соответствии с дизайном исследования. Автор осуществлял осмотр и курацию больных, а также оценивал качество жизни пациентов. Автором проанализированы клинические и инструментальные исследования, а также разработана схема лечения с применением тилорона и комбинированного препарата фосфолипидов с глицирризиновой кислотой. На каждом этапе исследования (от постановки задач, их клинической реализации до обсуждения результатов) вклад автора является определяющим. Самостоятельно сформированы компьютерные базы первичных материалов, проведены статистическая обработка данных, их анализ и обобщение. Автором написаны и оформлены все разделы диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации; подготовлены научные публикации, сообщения и доклады на научных конференциях.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 136 страницах машинописного текста на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Содержит 34 таблицы, 20 рисунков. Библиографический указатель содержит 202 источника литературы, из них 25 отечественных и 177 зарубежных авторов.
