Введение к работе
Актуальность проблемы. Сахарный диабет является одним из наиболее распространённых эндокринных заболеваний и универсальной проблемой здравоохранения (ВОЗ, 1981) привлекает большое внимание учёьих и практических врачей. Это обусловлено неуклонным ростом распространённости заболевания (А.С.Гриншпуи, І9В7; Zc's.wk et at. , 1905), пожизненным течением, ранним развитием тяжёлых осложнений, поражением сердечно-сосудистой систомы, инвалидностью больных (Ю.С.Гурьянов, 1983; В.М.Кэган и др., 1505; О.Ю.Абдулаева, I9b7; Rxaxro-ra , I9B4; KarbfV є (- aC , 1985; C.U.-C4X. Л ui., I90G).
Сердечно-сосудистые поражения являются непосредственной причиной смерти 59,8 - 73,7% больных сахарным диабетом (И.И. Аладьина, А.С.Гриишпун, 1979; Л.Ё.Бугрова и др., 1981). Основное место в причинах смерти занимают инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, хроническая сердечно-сосудистая недостаточность, гангрены нижних конечностей.
Нес* ^тря на широкое применение прогрессивных методоп лечения сахарного диабета и активное диспансерное наблюдение за больными у 6-It$ госпитализированных по поводу сахарного диабета встречается кетоацидоз, а у 0,3 - диабетическая кома. Е до-инсулиновую эру летальность от диабетической комм составляла 70$, а в настоящее время значительно снизилась и колеблется и пределах от 4 до 31% (Я.В.Блпгосклонпия и др., I9U); Л. 12.Бугрова и др., 1901; Н.А.Скробонекая и др., І9И; Л.С.Ефимов и др., 1966; C(!v_
Несмотря на распространенность сахарного дипбзта, нередкое развитие у больных кстопцидол», влияние последнего im сердечнососудистую систему изучено недостаточно. В литературе имеются лишь единичные сообщения о влиянии кетоацидоз а на централміуп
- 4 -гемодинамику (М.Т.Ибраева, 1965), гемостаз и микроциркуляцию (Г.А.Голубятникова и др., І9Ь7), развитие ангиопатий (А.С.Ефимов и др., 1985).
Лечению диабетического кетоацидоза и диабетической кетоа-цидотической комы посвящено ряд работ (А.С.Ефимов и др., 1982; В.В.Потёмкин, 1984; Н.М.Аронгауэ и др., 1987; В.АДілхельсон и др., I988;OlAotu? ґЛо2 , 1986; otutzt , 1983). Несмотря на это многие вопросы лечения его остаются не решёнными. Это в первую очередь относится к коррекции тканевой гипоксии, являющейся одним из тяжёлых проявлений метаболических нарушений.
В литературе отсутствуют сообщения о применении унитиола в лечении диабетического кетоацидоза. Имеются единичные сообщения о положительном влиянии унитиола на некоторые обменные процессы и проницаемость сосудов у больиых сахарным диабетом. (К.Р.Седов, А.Г.Бобовская, 1978; 1979; А.С.Ефимов, С.Н.Ткач, I9?9; 1981).
Цель исследования. Изучить особенности изменений микроциркуляции, центральной гемодинамики, тиолового и нуклеинового обмена при диабетическом кетоацидозе и разработать рекомендации по коррекции имеющихся нарушений.
Основные задачи исследования.-
-
Изучить состояние микроцирнуляторного звена кровообращения, транскапиллярного обмена и кислородообеспечения тканей у больных с диабетическим кетоацидозом.
-
Изучить состояние гемодинамики при диабетическом кетоацидозе.
-
Исследовать влияние диабетического кетоацидоза на тио-ловый и нуклеиновый обмен.
-
Исследовать влияние комплексного лечения с использованием унитиола на показатели микроциркуляции, гемодинамики, ти-
олового и нуклеинового обмена у больных сахарным диабетом с кето ацидоз ом.
5. Разработать рекомендации по использованию унитиола в комплексном лечении диабетического кетоацидоза.
Научная новиана работы. Изучение особенностей изменений центральной и регионарной гемодинамики, кислородообзспечения тканей, тиолового и нуклеинового обмена при диабетическом кетоацидозе позволило отразить некоторые патогенетические механизмы его развития и определить объективные диагностические тести глубины метаболических нарушений.
Впервые показано, что кетоацидоэ приводит к глубоким изменениям не только центральной, но и периферической гемодинамики. При диабетическом кетоацидозе происходит перестройка гемодинамики по гиперкинетическому типу.
Впервые установлено, что при диабетическом кетоацидозе нарушаются процессы микроциркуляции, повивается проницаемость капилляров, для жидкости и для белка, снижается pOg в тканях,ухудшается доставка и потребление кислорода тканями.
При диабетическом кетоацидозе выявлено снижение уровня сульфгидрильных групп и повышение уровня ДНК крови.
Впервые установлено, что использование больших доз унитиола в терапии диабетического кетоацидоза приводит к ускорению коррекции нарушений микроциркуляторного звена кровообращения, транскагалляриого обмена, нарушений кислородообеспечения тка-ней, центральной гемодинамики, улучшегао показателей тиолового и нуклеинового обмена, снижению уровня кетоновых тел и молочної кислоты крови.
Практическое значение.
1. Предложены объективные тесты диагностики глубины нарушения обменных процессов, гемодинамики при диабетическом кетоацидозе и методы контролч эффективности проводимой терапии.
- б -
Z. Разработана методика лечения диабетического кетоацидо-за с включением в комплекс лекарственных средств больших доз унитиола, которая оказывает положительное влияние на обменные процессы, существенно улучшает кислородообеслечение тканей и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы.
Основные положения диссертации, выдвинутые на защиту.
-
Сахарный диабет характеризуется выраженными внутрисосу-дистыми и сосудистыми изменениями минропирнуляторного русла, транскалиллярного обмена, снижением их адаптационных резервов, которые нарастают по мере увеличения степени декомпенсации заболевания и, в свою очередь, усугубляют метаболические нарушения в тканях.
-
Диабетический кетоацидоз приводит к выраженному снижению уровня сульфгидрильных групп крови, повышению уровня ДКК, что свидетельствует о глубоком нарушении метаболических процес сов. Исследование уровня сульфгидрильных групп крови и ДНК может служить дополнительным объективным тестом для определения глубины нарушения метаболических процессов и эффективности про водимой терапии.
-
При сахарном диабете, особенно осложнённом кетоацидо-зом, возникает хроническая гипоксия тканей, которая проявляется снижением pOg и наруаонием утилизации кислорода тканями, в результате ухудшения доставки его из-за нарушений в микроцир-куляторном русле и проницаемости сосудистой стенки.
-
При диабетическом кетоацидозе происходит перестройка гемодинамики по гиперкинетическому типу, что является компенсаторным механизмом, напраіілениш на улучшение кровоснабжения и кислородообеспечения тканей.
-
Применение унитиоль в комплексном лечении диабетичесхе го кетоьцидоза приводит к значительному повышению уровня сулыЗ
- 7 -гидрильных групп крови, улучшению процессов микроциркуляции и скснгенации тканей, нуклеинового и транскапиллярного обмена, улучшению показателей гемодинамики, сокращает время ликвидации кетоацидоза.
Реализация результатов работы. Результаты исследований внедрены п практику здравоохранения на республиканском уровне путём опубликования методических рекомендаций "Лечение кетда-цидотических состояний при сахйрнои диабете" в I960 г., информационного письма "Коррекция гипоксии тканей при сахарном диабете введением донаторов сульфгидрильных групп" в 1984 г., а также при проведении повышения квалификации и тематического усовершенствования врачей терапевтов it эндокринологов УССР на кафедре эндокринологии STB Винницкого медицинского института.
Апробация работы. Материалы диссертация доложены и обсуждены на научной конференции молодых учёных Винницкого вузовского центра (Винница, 1977; 1978), Республиканской конференции молодых учёных-медиков УССР (Львов, 1979), Ш съезда эндокринологов УССР (Винница, 1982), ІУ съезде эндокринологов УССР (Львов, 1987), Ш Всесоюзном съезде эндокринологов (Ташкент, 1969), на областных научно-практических конференциях в г.Виннице (1978-1988), на областном научном общзстве эндокринологов и терапевтов.