Введение к работе
В настоящее время, особое значение придается постпрандиальному уровню глюкозы плазмы, как самостоятельному фактору риска развития сердечнососудистых осложнений, мозговых инсультов и преждевременной смерти (Ма-медов М.Н. 2005; Chiasson J.L. et al. 2003; Edelman S.V., Henry R.R. 2007). Формирующиеся после приема пищи сдвиги характеризуются гипергликемией, накоплением свободных радикалов с активацией окислительного стресса, ростом содержания маркеров воспаления, гипертриглицеридемией, гиперкоагуляцией и повышением активности симпатоадреналовой системы. Уменьшению данных нарушений способствует высокое содержание в рационе пищевых волокон (овощи и фрукты, цельное зерно, бобовые, орехи), увеличение доли белков, а также уксус, рыбий жир, чай, корица и ограничение калорийности рациона (O'Keefe et al. 2008; Fito M. et al. 2007; Mitrou P.N. et al. 2007).
Одним из основных лекарственных средств, способным нивелировать постпрандиальную гликемию является акарбоза, обладающая уникальным механизмом периферического действия, препятствуя всасыванию углеводов на уровне тонкого кишечника (Malaguarnera Y. et al. 1999), она может быть использована либо в качестве альтернативы, либо в дополнение к изменению образа жизни (Chiasson J.L. et al. 2002). Эффективность применения акарбозы для предотвращения развития сахарного диабета 2 типа и осложнений со стороны сердечнососудистой системы у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) была продемонстрирована в крупных клинических исследованиях (Kado S. et al. 1998; Hanefeld M. et al. 2004; Chiasson J.L. et al. 2003), в том числе в многоцентровой программе АПРЕЛЬ (Чазова И.Е. с соавт. 2005). В последнее время появляются данные о положительном влиянии акарбозы на состояние эн-дотелиальной функции (Kato Т. et al. 2010; Koyasu М. et al. 2010) и скорость прогрессирования утолщения комплекса «интима-медиа» у больных с нарушением толерантности к глюкозе в сочетании с верифицированной ишемической болезнью сердца. Значительный интерес представляют исследования направленные на изучение уровня маркеров системного воспаления, как основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с МС на фоне коррекции инсулинорезистентности, которая индуцирует активацию провоспа-литетельных цитокинов в жировой ткани Цель исследования:
Изучить состояние профиля провоспалительных цитокинов, параметров углеводного обмена и вазодилятирующую функцию эндотелия у больных с метаболическим синдромом и ранними нарушениями углеводного обмена натощак и в постпрандиальный период, а также оценить возможность коррекции данных нарушений с использованием акарбозы. Задачи исследования:
-
Изучить распространенность и структуру ранних нарушений углеводного обмена среди организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в ХМАО (г. Сургут).
-
Провести сравнительный анализ параметров углеводного обмена (инсулин, гликозилированный гемоглобин, индекс инсулинорезистентности, С-пептид), уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-а), поток-зависимую ва-
зодилятацию и толщину комплекса «интима-медиа» у пациентов с метаболическим синдромом в зависимости от наличия ранних нарушений углеводного обмена (НТГ).
-
Охарактеризовать выраженность нарушений метаболических параметров и поток-зависимой вазодилятации в постпрандиальный период после однократной пищевой нагрузки у пациентов с метаболическим синдромом в зависимости от наличия ранних нарушений углеводного обмена (НТГ).
-
Охарактеризовать динамику липидного и углеводного обмена, содержание провоспалительных цитокинов и способность эндотелия к вазодилятации у пациентов с метаболическим синдромом в сочетании с нарушением толерантности к глюкозе после курсового использования акарбозы (300 мг/сут), в течение 12 недель.
-
Оценить эффективность 12-ти недельного курса назначения акарбозы (300 мг/сут) у пациентов с метаболическим синдромом в сочетании с нарушением толерантности к глюкозе на выраженность постпрандиальных метаболических нарушений и поток-зависимую вазодилятацию через 4 часа после однократной пищевой нагрузки.
Научная новизна исследования
Впервые выполнено комплексное исследование распространенности и структуры ранних нарушений углеводного обмена среди организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в ХМАО (г. Сургут). Показано, что распространенность нарушений углеводного обмена составляет 10,7%, в том числе СД 2 типа - 2,1% и ранних нарушений углеводного обмена 8,54%, при этом более 80% впервые выявленных нарушений ассоциируется с наличием абдоминального ожирения.
Получены новые данные о характере постпрандиальных изменений параметров углеводного и липидного обмена, концентрации провоспалительных цитокинов и поток-зависимой вазодилятации у пациентов с метаболическим синдромом проживающего в условиях Крайнего Севера, в зависимости от наличия НТГ.
Научно обоснована эффективность назначением акарбозы 300 мг/сут в комплексе с немедикаментозным вмешательством на протяжении 12 недель пациентам с МС и НТГ для снижения инсулинорезистентности, концентрации маркеров системного воспаления (СРБ и ИЛ-6) и повышения вазодилятирую-щей функции эндотелия натощак и в постпрандиальный период. Практическое значение работы
На основе данных по частоте впервые выявленных ранних нарушений углеводного обмена и СД 2 типа продемонстрирована целесообразность более широкого использования орального теста толерантности к глюкозе при проведении медицинских осмотров в клинической практике для своевременного выявления нарушений углеводного обмена.
Для практического здравоохранения разработаны рекомендации по использованию акарбозы в комплексе с немедикаментозным вмешательством, у больных с метаболическим синдромом и нарушением толерантности к глюкозе для уменьшения частоты инсулинорезистентности, снижения концентрации провоспалительных цитокинов и увеличения способности к вазодилятации как натощак, так и в постпрандиальный период.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Распространенность РНУО превышает распространенность впервые выявленного СД 2 в 4,5 раза и составляет 8,54%, увеличиваясь до 24% в возрастной группе старше 50 лет. Более 80% впервые выявленных РНУО и СД 2 типа ассоциируется с наличием АО, при этом у пациентов с СД 2 типа статистически значимо чаще выявляется сопутствующее повышение концентрации ХС ЛПНП и наличие АГ.
-
Максимально выраженные нарушения метаболических параметров в поспрандиальный период отмечены у пациентов с метаболическим синдромом и НТГ, характеризующиеся достоверным возрастанием содержания глюкозы (54,7%), концентрация инсулина (30,2%), индекса НОМА (73,3%), концентрации СРБ (49,7%), уровня ФНО-а (20,8%) и содержания ИЛ-6 (51,9%) в плазме крови.
-
Использование акарбозы в суточной дозе 300 мг, на протяжении 12 недель у пациентов с метаболическим синдромом в сочетании с нарушением толерантности к глюкозе в комплексе с немедикаментозным лечением приводит к более значимой динамике антропометрических параметров, на фоне достоверного снижения маркеров инсулинорезистентности (инсулин, С-пептид, индекс НОМА), триглицеридов и маркеров системного воспаления как натощак, так и в постпрандиальный период, относительно пациентов получавших только немедикаментозную терапию.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 статьи в изданиях рекомендуемых перечнем ВАК и 4 тезиса в материалах научно-практических конференций регионального и российского уровня.
Апробация работы
Состоялась 23 января 2012 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ. Основные положения диссертации доложены на VII Всероссийской научно-практической конференции «Спорные и нерешенные проблемы диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Тюмень 20011), VI Терапевтическом форуме, посвященном 90-летию Ю.Н. Семовских (Тюмень 2011).
Структура и объем диссертации
