Введение к работе
Актуальность проблемы
В последнее десятилетие бронхиальная астма (БА) привлекает к себе повышенное внимание специалистов, что связано как с отчетливым увеличением частоты, утяжелением течения этого заболевания, ростом осложнений, так и существенным прогрессом в диагностике и лечении. Эпидемиологическими исследованиями показано, что болеют БА в мире около 7 млн. человек, из них 1 млн. имеет тяжелую форму заболевания (А.Г. Чучалин, 2008).
Среди всех хронических заболеваний астма является основной причиной снижения работоспособности. Частота обострений, еще сохраняющийся высокий уровень инвалидизации при этой патологии, безусловно, отражаются на качестве жизни больных, что требует более углубленного изучения патогенетических механизмов БА (А.С. Белевский, И.В. Смоленов, 2003). В последние годы накапливается все больше информации о том, что оценка состояния вазорегулирующей функции эндотелия может иметь важное клинико-диагностическое значение для понимания патогенеза БА и прогнозирования развития осложнений со стороны сердечно - сосудистой системы. Большое количество работ свидетельствует о том, что развитие эндотелиальной дисфункции на сегодняшний день является одним из основных факторов патогенеза легочной гипертензии. Отмечают роль гомоцистеина как фактора повреждающего сосудистый эндотелий. Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку, окисляется в плазме крови, в результате чего образуется большое количество кислород - содержащих радикалов. При этом происходит повреждение клеток эндотелия, приводящее к нарушению их многочисленных функций.
Цель исследования
Оптимизировать диагностику поражения сосудистого эндотелия на основе комплексного изучения уровня плазменного гомоцистеина и состояния вазорегулирующей функции эндотелия при бронхиальной астме.
Задачи исследования:
-
Изучить уровень гомоцистеина в плазме крови у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести и фазы заболевания в сравнении с соматически здоровыми лицами Астраханского региона
-
Определить уровень гомоцистеина в плазме крови у больных бронхиальной астмой в зависимости от длительности заболевания и пола пациентов
-
Изучить функциональное состояние микрососудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и длительности заболевания
-
Изучить уровни плазменного гомоцистеина в зависимости от выявленной степени дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой
-
Сопоставить уровни плазменного гомоцистеина с основными клиническими и лабораторно-инструментальными показателями и установить корреляционную взаимосвязь с показателями вазорегулирующей функции эндотелия, показателями спирографии, сатурацией и клиникой заболевания.
Научная новизна исследования
Впервые был изучен уровень плазменного гомоцистеина у соматически здоровых лиц Астраханского региона. Было проведено параллельное изучение уровня плазменного гомоцистеина и вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия, что позволило уточнить патогенетическое и клинико - диагностическое значение этих показателей при бронхиальной астме смешанного генеза.
Был проведен анализ уровня плазменного гомоцистеина и вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, фазы и длительности заболевания. Были получены данные о влиянии плазменного гомоцистеина на состояние вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой. Установлены корреляционные связи между показателями уровня плазменного гомоцистеина, показателями вазорегулирующей функции эндотелия, полом пациентов, длительностью заболевания бронхиальной астмой, курением. Было установлено, что у больных БА после проведенного стандартного базисного лечения уровни гомоцистеина плазмы выше, чем у пациентов до лечения. Впервые была доказана диагностическая значимость изучения этих показателей у больных бронхиальной астмой.
Практическая значимость работы
Изучение и оценка функционального состояния сосудистого эндотелия и определения уровня плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой расширяет возможности диагностики выраженности дисфункции эндотелия. В связи с этим определение плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой позволит своевременно проводить коррекцию этих нарушений и улучшить функциональное состояние эндотелия сосудов.
Определение уровня плазменного гомоцистеина может быть взято за основу диагностики у соматически здоровых лиц и больных бронхиальной астмой предрасположенности к сердечно - сосудистым заболеваниям. Проведенные исследования способствуют дальнейшей детализации представлений о роли плазменного гомоцистеина и функции эндотелия сосудов в патогенезе бронхиальной астмы.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Результаты тестирования в плазме крови уровня гомоцистеина показали увеличение продукции данного пептида по мере нарастания бронхообструкции и гипоксии, оказывающих, возможно, как прямое, так и опосредованное воздействие на сосудистый эндотелий и его функции
2. Установлены корреляционные связи между показателями уровня плазменного гомоцистеина, показателями вазорегулирующей функции эндотелия, полом пациентов, длительностью заболевания бронхиальной астмой и курением
3. Обострение бронхиальной астмы с нарастанием степени тяжести сопровождается нарушением вазорегулирующей функции микрососудистого эндотелия, выражавшимся в укорочении времени развития и эндотелий - независимой, и эндотелий - зависимой вазодилатации, снижением прироста показателя микроциркуляции при ионофорезе эндотелий - зависимого вазодилататора
4. У больных бронхиальной астмой были выявлены корреляционные взаимосвязи между показателями вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и уровнем плазменного гомоцистеина. Для больных бронхиальной астмой с гипергомоцистеинемией характерно более значимое ухудшение функционального состояния эндотелия, по сравнению с пациентами, не имеющими повышения уровня плазменного гомоцистеина.
Апробация результатов
Материалы диссертации доложены на Российской научно - практической конференции "Терапевтические проблемы пожилого человека" (Санкт-Петербург, 2008); на XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008); на межрегиональной научно - практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых - 2010, на 92 научной межвузовской конференции (Астрахань, 2010). Диссертационная работа апробирована на межкафедральном совещании ГОУ ВПО Астраханской государственной медицинской академии Росздрава.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в учебно - методический процесс на кафедре медицинской реабилитации ФУВ ГОУ ВПО АГМА Росздрава, используются в лечебно - практической работе терапевтического отделения МУЗ ГКБ №5 г. Астрахани.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура работы
Диссертационная работа изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 240 источников, из них 114 – отечественных и 126 – зарубежных. Работа содержит 6 таблиц и иллюстрирована 14 рисунками.