Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является одной из актуальных проблем пульмонологии, что объяснимо, с одной стороны, устойчивой тенденцией к росту частоты заболеваемости, с другой - недостаточной эффективностью лечебно-профилактических мероприятий (Чучалин Д.Г., 2009)
В последнее десятилетие во многих странах мира отмечается постарение населения. При этом риск развития осложнений ХОБЛ у пациентов пожилого возраста значительно увеличивается.
Это обусловлено не только возрастными изменениями дыхательной системы, но и полиморбидностью, в условиях которой происходит формирование основного симптомокомплекса ХОБЛ (Куямова Ж.В.2006).
В настоящее время при изучении патогенеза развития сосудистых осложнений ХОБЛ, наряду с гемодинамическими и метаболическими факторами все большее внимание исследователей привлекает проблема дисфункции эндотелия как первичного звена поражения стенки сосуда.
Изучение эндотелиальной дисфункции, у пожилых больных ХОБЛ, особенно пожилого возраста является важным, не только для выявления функциональных расстройств сосудистого эндотелия с прогнозированием исхода заболевания, но и для проведения лечебных и профилактических мероприятий (Затейщиков Д.А., 2009).
Одним из важнейших аспектов проблемы ХОБЛ, является взаимосвязь дисфункции эндотелия с системой гемостаза в сочетании с инволютивными процессами в организме.
Комплексное исследование состояния сосудистого эндотелия и системы гемостаза, у больных ХОБЛ пожилого возраста, может иметь важное клиническое значение для расширения понимания патогенеза ХОБЛ и прогнозирования развития сосудистых осложнений этого заболевания.
Цель исследования
Оптимизация диагностики функционального состояния сосудистого эндотелия при хронической обструктивной болезни легких у пожилых пациентов.
Задачи исследования:
-
Изучить состояние базального кровотока у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от возраста и тяжести заболевания в динамике
-
Изучить вазорегулирующую функцию эндотелия на основе исследования эндотелиальных ритмов у пожилых пациентов хронической обструктивной болезнью легких от степени тяжести заболевания в динамике в сопоставлении с лицами среднего возраста
-
Выявить нарушения микрокровотока по результатам расчетных индексов и состояния эндотелий - зависимой и независимой вазодилатации у пациентов хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от возраста и тяжести заболевания
-
Выявить нарушения гемостаза у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сопоставлении с лицами среднего возраста.
Научная новизна
Впервые изучено состояние вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия на основе исследования эндотелиальных ритмов, результатам расчетных индексов и состояния эндотелий - зависимой и независимой вазодилатации у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сопоставлении с лицами среднего возраста в зависимости от степени тяжести заболевания. Изучена и показана взаимосвязь по данным корреляционного анализа показателей вазорегулирующей функции эндотелия и гемостаза от клинических проявлений, данных спирометрии и насыщения артериальной крови кислородом. Обосновано клинико - диагностическое значение подсчета и анализа показателей расчетных индексов у пожилых пациентов хронической обструктивной болезнью легких.
Практическая значимость
Полученные данные свидетельствуют об имеющих связь с возрастом и степенью тяжести хронической обструктивной болезнью легких с состоянием вазорегулирующей функции эндотелия и системы гемостаза. Комплексное исследование состояние вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия на основе исследования эндотелиальных ритмов, результатам расчетных индексов и состояние эндотелий - зависимой и независимой вазодилатации и системы гемостаза в разных возрастных группах позволят осуществлять раннюю диагностику сосудистых осложнений у больных хронической обструктивной болезнью легких. Это позволит проводить своевременную и адекватную коррекцию выявленных изменений, что будет способствовать более благоприятному течению хронической обструктивной болезнью легких и улучшению качества жизни пожилых пациентов.
Личный вклад автора в исследование
Автор самостоятельно провел подробный анализ современной литературы, курировал больных в течение всего времени наблюдения, участвовал в проведении всех клинических исследований. Результаты исследования зафиксированы в индивидуальных картах больных. Статистический анализ полученных данных выполнен автором самостоятельно.
Внедрение результатов исследования
Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры восстановительной медицины и лечебной физкультуры ГОУ ВПО АГМА Минздравсоцразвития России. Итоговые материалы исследования внедрены в практику работы терапевтов МУЗ «Городская клиническая больница №2 им. Братьев Губиных г. Астрахань».
Научные положения, выносимые на защиту:
1. При детальном анализе параметров тканевой перфузии у пожилых больных ХОБЛ отмечалось снижение показателей микроциркуляции, более выраженного при тяжелом течении заболевания, что указывало на обеднение микрокровотока с явлениями застоя и стаза в микроциркуляторном русле. У пожилых пациентов с ХОБЛ как среднетяжелого, так и тяжелого течения показатели, отражающие базальный кровоток, после проведенного лечения статистически значимо не изменялись, при некоторой тенденции к увеличению у пациентов со среднетяжелым течением ХОБЛ. Это отражало уменьшение способности микроциркуляторного русла пожилого пациента с ХОБЛ к восстановлению имеющихся нарушений микрокровотока, а также указывало на малообратимый характер данных нарушений и возможное их сочетание с более глубокими органическими и биохимическими изменениями. Это может быть вызвано сочетанием инволютивной торпидности микрососудистых реакций и грубых нарушений микроциркуляции при тяжелом течении ХОБЛ
2. У пожилых пациентов с ХОБЛ среднетяжелого течения значимой активации эндотелиальной активности не происходило, а напротив, наблюдалось её снижение. У пожилых пациентов с тяжелым течением ХОБЛ наблюдалось статистически значимое снижение как абсолютных, так и нормированных показателей амплитуды эндотелиальных ритмов, указывающее на снижение продукции вазодилататоров микрососудистым эндотелием и, следовательно, на эндотелиальную дисфункцию. Данная дисфункции сохранялась у пациентов пожилого возраста с тяжелым течением ХОБЛ и после проведенного лечения. Это указывает на глубокие и стойкие изменения, возникающие в микрососудистом эндотелии у пожилых пациентов с тяжелым течением ХОБЛ. Данные изменения, по нашему мнению, связаны с наслаиванием изменений в микрососудистом эндотелии, свойственных самому заболеванию на целый спектр инволютивных процессов, неизбежно затрагивающих весь организм, в том числе и микроциркуляторное руло с его эндотелиальной выстилкой
3. В результате анализа расчетных индексов в динамике были получены различия в механизмах регуляции микрокровотока у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста различной степени тяжести заболевания
4. По мере нарастания тяжести хронической обструктивной болезни легких и возраста пациентов отмечалось уменьшение время развития эндотелий - зависимой и эндотелий независимой вазодилатации со снижением резервного капиллярного кровотока. В период ремиссии хронической обструктивной болезни легких отмечалась торпидность во времени эндотелий - зависимой и независимой вазодилатации и резерва капиллярного кровотока у пожилых больных в отличие от лиц среднего возраста. Это расценено нами как снижение чувствительности гладкомышечных клеток артериол и артериоло - венулярных сфинктеров к фармакологическому воздействию, имеющее малообратимый характер.
5. Проведенное исследование выявило значительные сдвиги в системе гемостаза и фибринолиза у пожилых пациентов при обострении хронической обструктивной болезни легких. В своей совокупности эти нарушения могут вызывать значительные изменения со стороны гемостаза организма и оказывать патологическое влияние на другие системы пожилого организма, в том числе и вазорегулирующую функцию эндотелия. Обнаруженные изменения в процессах свертывания и фибринолиза при хронической обструктивной болезни легких у пациентов в совокупности с другими причинами могут вести и к развитию ДВС – синдрома, причем с большей вероятностью у лиц пожилого возраста.
Публикации и апробация работы
По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 – в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ. Основные положения диссертации опубликованы: в научном журнале «Успехи современного естествознания» (Москва- 2008), на XVIII национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеренбург-2008), в трудах АГМА «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань-2008, 2009), в научно – практическом журнале Вестник (Санкт-Петербург-2008), на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых» (Астрахань-2010), в «Астраханском медицинском журнале» (2011). Диссертационная работа апробирована на межкафедральном совещании кафедр ГОУ ВПО Астраханская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 150 стр. машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 207 источников, из них 68 – отечественных и 139 – зарубежных. Работа содержит 11 таблиц и иллюстрирована 25 рисунками.