Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: Препараты класса тионамидов (тнамазол. мстимазол. мерказолил, пропилтиоурацил) используются для коиеерватипноГі терапии диффузного токсического зоба (ДТЗ) уже более 45 лег. Однако, до сих пор существует много неясного как в механизме их действия на биосинтез тирсоидных гормонов (ТГ) и а\гоимм\ иные процессы, протекающие в щитовидной железе (ЩЖ). так и в і акт..;', их применения. В частности, окончательно не усіановлена минимальная эффективная начальная доза тпреоетагиков и не определен:.! факторы, влияющие на сроки наступления зутиреоза.
В 199! г. в бывшем СССР было проведено анкетирование врачей-эндокринологов по выбору методов диагностики и лечения ДТЗ с использованием вопросника Европейской тиреоидологической ассоциации [Glinoer D. et а!.. 1987]. Для медикаментозного лечения неосложненного ДТЗ 72.5% отечественных специаліісгов-зпдокринолої он предпочли мерказолил (тнамазол, мстимазол) в начальной дою .>и--И) мг/сут. тогда как меньшие дозы (до 20 мг/сут) избрали только 5".і врачей f/Дедоп И.И. її др.. 1992].
Вместе с тем. в последние годы в ряде сіран (Япония. Германия) наметилась тенденция к понижению начальной дозы мети.мазо.та до 10-20 мі/сут [Shiroozu A. et al., 1986; Messina M. et al.. 1987: Mashio Y. el al.. 19S8: Reinuein D. et a]., 1993]. Уменьшенная доза тнреостатнков. сушесівенпо не влияя на сроки наступления зутиреоза и процент рецидивов тиреотоксикоза, значительно снижает частоту осложнений терапии (лейкопения, аллергические реакции и т.д.). Побочные )ффекіьі іерапии мерказолилом. связанные с повышенной дозой препарата, часто приводя! к неоправданно широкому применению оперативного .течения.
В то же время, в литературе появились сообщения о влиянии уровня йодного потребления на эффективность тпреостаїической терапии. По данным F.Azizi (1985,1995) и T.HiIditch и соавт. (1990) эффекшвиосп.
медикаментозной терапии тиреотоксикоза на фоне йодного дефицита значительно ямше. чем в условиях высокого йодного потребления.
Необходимость оптимизации начального этапа тиреоегагической терапии с учетом характера поіребления йода и снижения частім лекарственных осложнений определяеі актуальность насюятего исследования.
ЦЕЛЬ II ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: Исходя т вышеизложенного, была поставлена цель разрабоктп. огнимальный ре'-кнм начального этапа іиреосіатнчеекон терапии и оценки, его эффективность с помощью комплекса клинических н лабораюрно-ипструментальных методов. Для достижения поставленной цели необходимо было решить след\юшпе конкретные задачи:
1) сравнить время достижения клинического и биохимического
зуіиреоіа у больных ДТЗ в зависимости от величины начальной су і очной
доил мерказолила (15 или 30 мг):
2) определить значение различных исходных клинических и
лпборагорно-ипструментальных показателей для выбора начальної"!
суі очной дозы мерказолила;
3) оценить частоту и характер побочных эффектов тиреосташческой
терапии в зависимости от величины начальной суючнон дозы
мерказолила;
4) изучить возможности метода эхокардиографии (ЭХО-КГ) для
динамического' наблюдения за эффективностью гиреосіаіической
терапии;
5) определить состояние сократительной функции миокарда левою
желудочка (ЛЖ) у больных ДТЗ в сосюянин декомпенсации и онениіь ее
динамику на фоне лечения различными начальными до тми мерка юлила.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые покаїано. чіо на фоне легкою йодного дефицита, характерного для населения России, снижение начальной дозы мерказолила до 15 мг/сут не в.тпяеі на сроки наступления
эугиреоза. Дана опенка значения различных исходных клинических и лабораторно-инструментальных показателей для выбора началі, поп суточной лозы мерказолпла и определена приоритетам рол;» иепснп повышения уровня свободного тироксина (св.Т.і) в смиороіке крови. Выявлено, что использование уменьшенном дозы мерказолпла (15 мг/суг) для лечения ДТЗ связано с более пп'.коп верояшоегыо ратпгия дозозавпспмы.х лекарственных осложнений. Установлены ЭХО-КГ покаіаіели. определение которых необходимо для динамическою наблюдения за эффективностью тпреосгатнческон терапии. Впервые ни показатели были использованы для оценки изменения сократительной функции миокарда ЛЖ на фоне лечения различными начальными дозами мерказолпла.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ: Разработан оптимальный режим начального этапа тпреостатическоп терапии для лечения ДТЗ у больных, проживающих в регионах с пониженным полным поіреб.тением. Показано, что большинство больных ДТЗ не нуждается в повышенной (30 мг) начальной дозе мерказолпла. Определены информаїпвные клинические и лабораторпо-инструмеитальные показатели, на котрі,іе необходимо ориентироваться при выборе начальной суточной дозы мерказолпла. Динм практические рекомендации по лечению больных ДТЗ с наличием г» анамнезе осложнений терапии мерказо.тилом. Предложена методика по применению ЭХО-КГ для динамической опенки эффективности тнреостатической терапии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Основные положения диссертации доложены и обсу;кдены на годичной научной конференции ЭМИ РАМН "Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики эндокринопатий" (1.03.1996) и II Международном Кошрессе по тиреондологин (Торонто. 1995 год).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ: Работа носит кдннико-' инструментальный характер и основана на анализе 60 клинических
6 случаев. Диссертация шложсна на 114 страницах машинописи, иллюстрирована 11 рисунками и 10 таблицами; состоит из введения. оГнора литературы, материалов и методов исслслованпм. результатов соое:вечных исследовании, заключения и обсуждения резулыагов, 6 выводов, практических рекомендации и списка литературы, содержащего ссылки на 32 отечественных и 107 иностранных источников.
Работа была выполнена на базе терапевтического оіделения Ипстшуга клинической эндокринологии (дир. - проф.. д.м.н. Е.И. Марова) и лаборатории клинической биохимии (зап. - д.м.н. Б.П. Мищенко) ЭНЦ РАМН (дир. - акад. РАМН, проф. И.И. Дедов).
ПУБЛИКАЦИИ: По теме диссертации опубликованы 5 работ.
