Введение к работе
Актуальность проблеми. По данини экспертов Всемирной организации здравоохранения в последние десятилетия заболеваемость сахарным диабетом неуклонно прогрессирует. Около 2-3 процентов населения ыира страдает этим недугом и примерно столько ке имеют потен-гиальныв возможности его возникновения ( Мазовецкий А.Г., Беликов Б.И., 1987; Касаткина Э.П., I9S0; БОЗ, 198? ).
Большая распространенность, хронический характер течения, многообразие органных нарушений, развивающихоя дри сахарном диабете и Нередко приводящих я шіваивдизациц и даже гибели больных, определяют социальное значение углубленного изучзяия этой патологии ( Ба-ЛабОЛКИЯ Ы.И., IS89; Jan ?., 1986;СЬэпвоа Ph., ЛПаІІ J.R., IS88).
Несмотря на значктельше научные достназаая в диабетологая, наиболее актуальная с медицинской точки зрения проблека в этой области - поражение сосудов - яе решена ( Ефимов А.С., 1989; tfioeg -rad А. 7, 1987; Slpereteln M.D... 1988 ).
В связи с отсутствиам этиотрошюй терапии сахарного диабета, единственной реальной-профилактической мерой возникновения и раз- . вития давних осложнений на современной этапе является максимальная компенсация разнообразных метаболических нарушений, свойственных этому заболеванию (Вето В. , I965;Godine J„ 1988, Lawrence A.U.. isss ).
Особое место в патогенезе сосудистых поражений при сахаряом диабете занимают изменения в обмене лидидов, причем не только жидкой части крови, но я ее формеяшяс элементов,и прежде всего, эритроцитов ( Ефимов А.С.Д989,<о1Ы>опа О.Р. , I9S6; Kern Ph. А. , 1987). Сдвиги в жаровом метаболизме, обуславливая дестабилизацию цито-плазыатичесяих мембран эритроцитов, могут приводить к изменению функциональной активности клеток красней крови и вторично - к рас-
стройству вяут"цсосудиотса миярошркуяяпая, являющейся неспецифичео-
ким компонентом диабетотесяой ыикроаягаоиатгп С Галвнок Б.А. и.др,
1987; СоеЫв К.М., Laneer K.G. .1983; Stuar J. ,1986).
Кроме того, функциональная нзосотоятельнссть плазматические ывмбраа ( а вритроцатарнув счоташ их универсальной модель» ) оказывает влияние на изменение реакции клеток по отношению к эффектам ряда' биологически активных вещее та,' ь том числе и гормонов (Гребенщиков Ю.Б., Мошвовскад Ю.Ш., IS36; Егуткия Г.Г. в др., IS89; БалаболвинЯК 1990 ). При сахарном диабете ато мокет стать фактором, усугублявшим , существующие углеводные и белковые нарупения, также участвуйте в формирования сосудистых ослохнений.
Изучение времени возникновения, глубины мембранных лидвдяых , сдвигов, свойственных различным формам заболевания, исследование возможностей их коррекции о помощью традиционных или комплексных видов лечения - новое звено в совершенствования патогенетической тера- пия сахарного диабета.
Немногочисленные И'разноречивые литературнве данные о фосфоли-пвдной структуре, плазмзняо-эратроцятярных лшиднкх соотношениях. при этом заболевании в основной касаются инсулиязависшого ( ЙЗСД ) его типа или больных с шеулиннвзазисишш ( ШЗСД ) їипон, иыепцих определенную давность терапии сахаросяижащими средствами ( Иітехар t». и др., I98S; Ыаксшоза 0J9., Солун М.Я., 1989; Kordowlak А., Мо-loohkina Е> I9S0 ).
В литературе практически отсутствуют работы о состоянии основных компонентов липидноё составляющее эритроцитарных мембран в условиях впервые выявленного ИНЗСД, возмоаяоетях коррегирувдего воадей- : ствия на их иаменэния различных видов гаиогликшааарунцей терапии, об эффектах сахароснижапцих препаратов при хроническом применении; нет рекомендации по длительности комплексного леченая этих нарушении.
ЦЕЛЬЮ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ "было выявление особенностей изменения липидного состава эритроцитарннх мембран, как возыокноЯ причины нарушения одного из звеньев вяутрлсосудистой минроциркуляцка - спо -собяости эритроцитов к деформации, у больных сахарным диабетом до и на фоне применения различных сахароснижающих препаратов или комплексного лечения о целью совершенствования методов патогекетичео -кой терапии этой патологии.
-
Изучение липидного состава эритроцитарных мембран при впервые выявленном сахарном диабете.
-
Опешса значения липиданх сдвигов мембранного уровня и факто -ров их обуславливающих в нарушении деформируемости эритроцитов в период диагностики сахарного диабета.
-
Выявление особенностей липидного состава плазматичеоких мембран и способности эритроцитов к деформации у впервые выявленных пациентов и больных о определенной давностью сахарного диабета в завиоимооти от вида получаемой гипогликемиэирупцей терапии.
-
Определение показаний к использованию я изучение вариантов дифференцированного подбора препаратов специфического иембра-нокоррегирущего воздействия о учетом лмшдонормализущих возможностей традиционных сахароснкжавдих средств.
Натчная новизна. В настоящем исследовании впервые изучено состояние основных компонентов лшіидной структуры эритропитаряых мембран и некоторых обуславливающих их факторов в период диагностики ИКЗСД.
Впервые проанализирована зависимость этих показателей от пола, возраста, установленной наследственности, наличия осложнений, от сопутствупцих гипертонической болезни и окиреяия. . Впервые проведено комплексное исследование влияния изменений-в
-4--липадной организации аритроцитаряых мембран и метаболических сдвигов, определяющих ах возникновение, на ухудшение способности эритроцитов к деформаций при впервые выявленном КНЗСД.
Вперше дана сравнительная оценка возможностям различных видов сахароснияаотих препаратов по коррекции липиднах нарушений мембранного уровня и контролю деформируемости эритроцитов в условиях дияачичеокого наблюдения.
По результатам проведенгого исследования ос основана необходимость и показания к применению средств шмбраноотпбили8ирующего действия.
Практическая ценность. Настоящая работа расширяет представле-ния о характере нарушений обмена при сахарном диабете и об эффектах коррегирующей терапии.
Лишщнне сдвиги в эригроцигарных мембранах при ИНЗСД, благодаря свойственной им специфичности, можно считать своеобразной отличительной особенностью этого типа диабета.
Выявленные взаимосвязи мембранных липидных сдвигов с нарушениями деформируемости эритроцитов указывают на их роль в патогенезе мякроциркуляторных раостроиотв при сахарном диабете и требуют адекватной терапевтической коррекции.
Неравнозначнне возможности традиционных оахароснижапдих средой по восстановлению нарушений в липвдной организации цитолеммы эритроцитов, обнаруженные в ходе исследования, определяют необходимость ( с цель» повышения эффективности патогенетической терапии) пере -смотра общепринятых рекомендаций по этапности назначения гипоглике-мизирувдих препаратов у оольных с ИНЗСД и дифференцируют показания і назначению комплексного лечения с включением средств специфического воздействия.
Динамическое наблюдение за сохранением мемораностаоилизирупцег<
- 5 -действия ессеяциальных фосфолилидов и антиоковдактов позволяет рекомендовать схемы курсового их применения. Положения, выносимые на эашиту:
-
У больных ИНЗСД в период диагностики заболеваїия выявляются характерные изменения в липидном соотаве эритроциторпых мембран: повышение холестерина, снижение общих фосфслтшидоз и т отношения к холестерину, уменьшение абсолютного количества фосфатидилхолина, сфингомиелита, фосфагидной кислоты при накоплении лизофосфатидилхо-лина и относительном увеличении фосфагидилэтаяоламгша, фосфатидил-серияа+фосфатидиланозита, что являетоя отличительной особенность» данной патологии. Факторами более ранней манифестации этого типа сахарного диабета, с учетом глуоинн лшшдкнх нарушений, можно считать установленную наследственность, а также сопутствующие ~ гипертоническую болезнь и ожирение. .
-
Выявленные липкдные сдвиги играют большое значение в развитии изменений функциональной активности эритроцитов в системе кровообращения: нарушит способность их к деформация.
-
Компенсация углеводного обмена не являетоя определяпцим моментом в восстановлении липидного статуса эритроштарнах мембран. Этот процесс в большей степени зависит от свойств применяемого ги-погликвмизируицего оредогва.
-
Выраженным нормалнзутадам действием на нарушен.^ липидного состава цитолеммы эритроцитов и их деформируемость при ИНЗСД обладают: у впервые выявленных больных - препарат группы гликлазидя -диабетон, у пациентов о определенной давностью заболевания - соче-танная терапия сульфаниламидами и бигуанидами; при ИЗСД эффект по -вытается с увеличением степени очистки или при видовой специфичности применяемого инсулина.
-
Комплексная курсовая терапия с включением мемораноотаоили-зирувдих средств повышает метаоолическув и клиническую эффективность
традиционной сахароснижавдей терапии, способствуя у части пациентов с впервые заявленной формой ИНЭД уменьшению потребности в гидогли-кемизирущих препаратах,
Апробаттия и внедрение результатов исследования.
Результаты проделанной работы доложены на научно-практических конференциях врачзй-терапевтов клинической больницы Л'9 в Д987 г., клинической оольншш скорой помощи им. Н.Л.Соловьева в 1987 г., МСЧ ТСО в 1990 г., семинаре эндокринологов Ярославской области в 1990г., XIII научно-практической конференции врачей г. Ярославля "Опыт внедрения в практику работы лечеоно-профилактических учреждений города рекомендаций ученых ЯШ" 1390 г.; апробированы и внедрены в практику ревма-эндокринологического и терапевтических отделений клинической больницы окорой помощи им. К.А.Соловьева, МСЧ ТСО, эндокринологов г. Ярославля; используются в лекционном курсе и на практических занятиях на кафедре гоопитальной терапии Ярославокого государственного института.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 207 страницах машинописи и ссотоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и основных принципов терапии, раздела, посвященного материалам и методам исследования, 3 глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 383 источника, в том числе 149 отечественных и 234 зарубежных наименования. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 10 рисунками,
