Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В связи с ростом заболеваемости инсу-линзависимым сахарным диабетом (ИЗСД), его "омоложением" и большой социальной значимостью, представляется важным изучение факторов, предрасполагающих к развитию заболевания, особенно в раннем детском возрасте.
ИЗСД является полизтиологическим аутоиммунным заболеванием, существенная роль в развитии которого принадлежит генетической предрасположенности. В последние десятилетия наибольшие успехи в исследовании иммунэгенетичееких механизмов развития »ИЗСД получены при изучении связа заболевания с антигенами системы HLA, генетической системы, играющей центральную роль в поддержании иммунологического гомеостаза. Несмотря на большое внимание, которое уделяется этой проблеме, HLA-ассоциированная предрасположенность к ИЗСД у детей раннего возраста практически не изучена. Учитывая, что у детей первых дет жизни наиболее рельефно проступают генетические факторы Ередрасположенности, становятся понятны преимущества иеследоватта больных ИЗСД в раннем детском возрасте.
ИЗСД у детей раннего возраста имеет свои особенности. Характерна исключительааа метаболическая нестабильность: склонность к значительным колебаниям гликемии, легкость развития кетоза, повышенная чувствительность к экзогенному инсулину, приводящая к частым гипогликешческим состояниям вплоть до развития комы. Одним из осложнений ИЗСД, наблюдаемых только у детей, является замедление темпов роста. У больных диабетом раннего возраста неред-ко встречается свндром мальабсорбции, развитие которого значительно утяжеляет течение диабета, является причиной гипогликемии,
затрудняет проведение диетических мероприятий и подбор адекватной дозы инсулина. Эта проблема детской диабетолопга требует дальнейшего изучения.
Целкэ настоящего исследования явилось изучение ряда клинических, гормонально-метаболических и иммуногенетических особенностей инсулинзависимого сахарного диабета в раннем детском возрасте.
В соответствие с целью были поставлены следующие задачи:
-
установить особенности распределения HLA-антигенов у больных ИЗСД в раннем детском возрасте;
-
выявить возможную иммуногенетическую гетерогенность ИЗСД у детей первых лег жизни, связанную с возрастом начала диабета; с половой принадлежностью; с наличием наследственной отягощенности; с предшествующей возникновению ИЗСД вирусной инфекцией; с особенностями манифестации; с характером течения заболевания; с развитием диабетических осложнений;
-
исследовать остаточную эндогенную секрецию инсулина у больных диабетом раннего возраста и Еозможнув связь между иммуно-генетическими маркерами, и степенью деструкции бета-клеток;
-
изучить влияние метаболического контроля на динамику роста детей, больных ИЗСД;
-
установить причины развития синдрома кальабсорбции у больных ИЗСД раннего возраста
НАУЧНАЯ НОШЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые проведено изучение особенностей распределения HLA-антигеноз I (А и В локусов) и II классов (DR и DQ локусов) у больных инсулинзависимым сахарным диабетом раннего возраста в русской популяции и установлена HLA- маркеры предрасположенности и резистентности к развитию заболевания.
Еаявлека кгаауногекетическая гетерогенность ИЗСД, связанная с возрастом манифестации диабета, предшествующей вирусной инфекцией, тяжестью течения заболевания, наличием сопутствующих аллергических заболеваний.
На основании связи ассоциированных с ИЗСД HLA-антигенов со степенью деструкции бета-клеток, доказано прямое вовлечение генетических факторов в развитие ИЗСД.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Установлено, что динамика роста может служить клиническим маркером компенсации ИЗСД у детей.
Выявлены причины- развития синдрома мальабсорбции у больных ИЗСД раннего возраста и доказана необходимость более углубленного обследования этой группы больных в гастроэнтерологической клинике и проведения дифференцированной диетической и медикаментозной коррекции.
Выявленные HLA-маркери предрасположенности к ИЗСД могут служить критерием прогноза развития заболевания, а также указывать на возможные зарианты течения диабета в раннем детском возрасте.
Научно-прикладное значение работы состоит в том, что уста
новленные HLA-маркеры перспективны для изучения генетически конт
ролируемых механизмов развития ИЗСД. ,
АПРОБАЦИЯ. Материалы диссертации докладывались на II Всероссийском съезде эндокринологов ( г. Челябинск, 1S91 г.) и конференции по детской эндокринологии (г. Алма-Ата, 1992 г). Работа обсуждена и рекомендована к защите на заседании"меиотделенческой научней конференции Эндокринологического научного центра Российской АМН.
ПУБЛИКАЦИИ. їїо материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения,
- 5 -обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 34 работы отечественных и 146 зарубежных авторов. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 11 рисунками.
